Fysiologisk vurdering af mikrovaskulær funktion hos hjertetransplantationspatienter

Kardial allograft vaskulopati (CAV) eller akut cellulær afstødning (ACR) er en førende årsag til dødelighed og sygelighed hos hjertetransplanterede. De fleste tilfælde opstår inden for 5 år efter transplantation, og senere forekomst var kendt for at være sjælden.

Mekanismer for CAV eller ACR menes at være multifaktorielle, der involverer både immunologiske og ikke-immunologiske faktorer, der fører til beskadigelse af koronar endotel og intimal hyperplasi. Denne unikke mekanisme resulterer i lang, diffus og koncentrisk stenose af kranspulsårer, forskellig fra dem med konventionel koronar aterosklerose.

På grund af mangel på typiske iskæmiske symptomer ved denerveret hjerte, afhænger diagnosen af ​​CAV af rutinemæssige screeningstest snarere end symptombaseret undersøgelse. International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) retningslinjer anbefaler årlig eller halvårlig koronar angiografi screening indtil 5 år efter transplantation, men følsomheden af ​​koronar angiografi er begrænset på grund af diffus involvering af alle segmenter af koronararterier. Alternativt er intravaskulær ultralyd (IVUS) en aktuel standard for diagnose og prognostisering af CAV. Det er velundersøgt, at progressiv intimal fortykkelse i løbet af det første år efter transplantation forudsiger fremtidig forekomst af CAV og dårlig prognose. Brugen af ​​IVUS til diagnosticering af CAV er dog ikke generaliseret på grund af tekniske problemer, høje omkostninger, procedurekomplikationer, og ISHLT-retningslinjen angiver, at det er en mulighed at udelukke donor-koronararteriesygdom, for at opdage hurtigt progressiv CAV og give prognostisk information.

Nylig udvikling af termofortyndingsteknik med enkelt ledetråd muliggjorde en enkel måde at måle mikrovaskulære indekser såsom FFR, CFR, IMR. Vores tidligere undersøgelse viser, hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, tilstedeværelse af mikrovaskulær sygdom defineret ved lav CFR og høj IMR, der forudsiger dårlig prognose selv uden tilsyneladende epikardiesygdom. I betragtning af dets mekanisme til at involvere diffus koronar vaskulatur, menes CAV at påvirke mikrovaskulær cirkulation i den tidlige fase og spredes til epikardiesygdom i dets forløb. Af denne grund kan det ved at evaluere koronarfysiologi tidligt efter transplantation være muligt at forudsige fremtidig progression af CAV.

Der var tidligere undersøgelser, som evaluerede mikrovaskulær dysfunktion hos hjertetransplanterede patienter. Disse undersøgelser indikerede, at mikrovaskulær dysfunktion på tidspunktet for transplantation er relateret til progression af epikardiesygdom i løbet af det første år efter transplantationen, men manglende opfølgning forhindrede at drage nogen konklusioner om forekomsten af ​​CAV senere. En anden undersøgelse foretaget af samme gruppe evaluerede mikrovaskulær dysfunktion 1 år efter transplantation og afslørede, at den var forbundet med allograft vaskulopati 5 år efter transplantation. Denne undersøgelse evaluerede imidlertid ikke virkningen af ​​tidligere vurderinger af mikrovaskulær dysfunktion på tidspunktet for transplantation på forekomsten af ​​CAV.

Derfor vil den nuværende undersøgelse udføre tidlige fysiologiske vurderinger, herunder fraktionel flowreserve, koronar flowreserve og indeks for mikrocirkulatorisk modstand hos patienter, der modtog hjertetransplantation og evaluere indvirkningen af ​​initial mikrovaskulær dysfunktion på fremtidig forekomst af CAV eller ACR i løbet af 6 års opfølgning . Efterforskerne håber at udvikle stærke forudsigelser for CAV eller ACR, som kan evalueres tidligt efter hjertetransplantation og at forbedre resultatet ved forebyggende terapi før åbenlys udvikling af sygdommen.

Denne undersøgelse vil være en pilotundersøgelse, og målprøvestørrelsen vil være 200 på hinanden følgende patienter, der skal modtage hjertetransplantation.