Sydänsiirtopotilaiden mikrovaskulaarisen toiminnan fysiologinen arviointi

Sydämen allograft-vaskulopatia (CAV) tai akuutti solujen hyljintäreaktio (ACR) ovat johtava sydänsiirteen saajien kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy. Suurin osa tapauksista tapahtuu 5 vuoden sisällä elinsiirrosta, ja myöhemmän ilmaantuvuuden tiedettiin olevan harvinaista.

CAV:n tai ACR:n mekanismien uskotaan olevan monitekijäisiä, ja niihin liittyy sekä immunologisia että ei-immunologisia tekijöitä, jotka johtavat sepelvaltimon endoteelin vaurioitumiseen ja sisäkalvon liikakasvuun. Tämä ainutlaatuinen mekanismi johtaa sepelvaltimoiden pitkiin, diffuusiin ja samankeskisiin ahtaumiin, jotka eroavat tavanomaisesta sepelvaltimon ateroskleroosista.

Koska sydämen hermottomuuden aiheuttamat tyypilliset iskeemiset oireet puuttuvat, CAV-diagnoosi riippuu rutiiniseulontatesteistä oirepohjaisen tutkimuksen sijaan. Kansainvälisen sydän- ja keuhkosiirtoyhdistyksen (ISHLT) ohjeissa suositellaan vuosittain tai kahdesti vuodessa tehtävää sepelvaltimon angiografiaseulontaa 5 vuoden ajan siirrosta, mutta sepelvaltimon angiografian herkkyys on rajallinen, koska sepelvaltimoiden kaikki segmentit ovat hajanaisia. Vaihtoehtoisesti intravaskulaarinen ultraääni (IVUS) on nykyinen standardi CAV:n diagnosoinnissa ja ennustamisessa. On hyvin tutkittu, että etenevä sisäkalvon paksuuntuminen ensimmäisen vuoden aikana elinsiirron jälkeen ennustaa CAV:n tulevaa ilmaantuvuutta ja huonoa ennustetta. IVUS:n käyttöä CAV:n diagnosoinnissa ei kuitenkaan ole yleistetty teknisten ongelmien, korkeiden kustannusten ja toimenpiteen komplikaatioiden vuoksi, ja ISHLT-ohjeistuksen mukaan se on mahdollisuus sulkea pois luovuttajan sepelvaltimotauti, havaita nopeasti etenevä CAV ja antaa ennustetietoja.

Viimeaikainen yhden ohjauslangan lämpölaimennustekniikan kehitys mahdollisti yksinkertaisen tavan mitata mikrovaskulaarisia indeksejä, kuten FFR, CFR, IMR. Edellinen tutkimuksemme osoittaa, että potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus, matalan CFR:n ja korkean IMR:n määrittelemän mikrovaskulaarisen sairauden esiintyminen ennustaa huonon ennusteen jopa ilman ilmeistä epikardiaalista sairautta. Ottaen huomioon sen mekanismin, joka liittyy diffuusiin sepelvaltimoihin, CAV:n uskotaan vaikuttavan mikrovaskulaariseen verenkiertoon varhaisessa vaiheessa ja leviävän epikardiaaliseen sairauteen. Tästä syystä arvioimalla sepelvaltimon fysiologia aikaisin siirron jälkeen voi olla mahdollista ennustaa CAV:n tulevaa etenemistä.

Aiemmissa tutkimuksissa on arvioitu sydämensiirtopotilaiden mikrovaskulaarista toimintahäiriötä. Nämä tutkimukset osoittivat, että mikrovaskulaarinen toimintahäiriö transplantaation aikana liittyy epikardiaalisen sairauden etenemiseen ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen, mutta seurannan puuttuminen esti johtopäätösten tekemisen CAV:n esiintymisestä myöhemmin. Saman ryhmän toisessa tutkimuksessa arvioitiin mikrovaskulaarinen toimintahäiriö 1 vuoden kuluttua siirrosta ja paljasti, että se liittyi allograftin vaskulopatiaan 5 vuoden kuluttua siirrosta. Tässä tutkimuksessa ei kuitenkaan arvioitu aikaisempien mikrovaskulaaristen toimintahäiriöiden arvioiden vaikutusta siirron aikana CAV:n esiintymiseen.

Siksi nykyisessä tutkimuksessa tehdään varhaisia ​​fysiologisia arviointeja, mukaan lukien virtausvaranto, sepelvaltimon virtausreservi ja mikroverenkierron resistenssin indeksi potilailla, jotka saivat sydämensiirron, ja arvioida alkuperäisen mikrovaskulaarisen toimintahäiriön vaikutusta CAV:n tai ACR:n tulevaan esiintymiseen kuuden vuoden seurannan aikana. . Tutkijat toivovat voivansa kehittää vahvoja CAV:n tai ACR:n ennustajia, jotka voidaan arvioida varhain sydämensiirron jälkeen, ja parantaa tuloksia ennaltaehkäisevällä hoidolla ennen taudin ilmeistä kehittymistä.

Tämä tutkimus on pilottitutkimus, ja tavoitenäytteen koko on 200 peräkkäistä potilasta, joille tehdään sydämensiirto.