Physiologische Bewertung der mikrovaskulären Funktion bei Herztransplantationspatienten

Kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV) oder akute zelluläre Abstoßung (ACR) sind eine Hauptursache für Mortalität und Morbidität bei Empfängern von Herztransplantaten. Die meisten Fälle treten innerhalb von 5 Jahren nach der Transplantation auf, und es war bekannt, dass ein späteres Auftreten selten ist.

Es wird angenommen, dass die Mechanismen von CAV oder ACR multifaktoriell sind und sowohl immunologische als auch nicht-immunologische Faktoren umfassen, die zu einer Verletzung des koronaren Endothels und einer Intimahyperplasie führen. Dieser einzigartige Mechanismus führt zu einer langen, diffusen und konzentrischen Stenose der Koronararterien, die sich von denen bei herkömmlicher Koronaratherosklerose unterscheidet.

Aufgrund des Fehlens typischer ischämischer Symptome bei denerviertem Herzen hängt die Diagnose von CAV eher von routinemäßigen Screening-Tests als von symptombasierten Untersuchungen ab. Die Leitlinie der International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) empfiehlt ein jährliches oder halbjährliches Koronarangiographie-Screening bis 5 Jahre nach der Transplantation, aber die Sensitivität der Koronarangiographie ist aufgrund der diffusen Beteiligung aller Segmente der Koronararterien begrenzt. Alternativ ist intravaskulärer Ultraschall (IVUS) ein aktueller Standard für die Diagnose und Prognose von CAV. Es ist gut untersucht, dass eine fortschreitende Verdickung der Intima während des ersten Jahres nach der Transplantation das zukünftige Auftreten von CAV und eine schlechte Prognose vorhersagt. Die Verwendung von IVUS bei der Diagnose von CAV wird jedoch aufgrund technischer Probleme, hoher Kosten, Verfahrenskomplikationen und ISHLT-Leitlinien nicht verallgemeinert, da es eine Option zum Ausschluss einer koronaren Herzkrankheit des Spenders, zum Nachweis einer schnell fortschreitenden CAV und zur Bereitstellung prognostischer Informationen ist.

Die jüngste Entwicklung der Thermodilutionstechnik mit einem Führungsdraht ermöglichte eine einfache Möglichkeit, mikrovaskuläre Indizes wie FFR, CFR, IMR zu messen. Unsere frühere Studie zeigt, dass bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit das Vorhandensein einer mikrovaskulären Erkrankung, die durch niedrige CFR und hohe IMR definiert ist, eine schlechte Prognose auch ohne offensichtliche epikardiale Erkrankung vorhersagt. In Anbetracht ihres Mechanismus, diffuse koronare Gefäßsysteme zu involvieren, wird angenommen, dass CAV die mikrovaskuläre Zirkulation in der frühen Phase beeinflusst und sich in ihrem Verlauf auf eine epikardiale Erkrankung ausbreitet. Aus diesem Grund kann es durch die Bewertung der Koronarphysiologie früh nach der Transplantation möglich sein, das zukünftige Fortschreiten von CAV vorherzusagen.

Es gab frühere Studien, die die mikrovaskuläre Dysfunktion bei Herztransplantationspatienten bewerteten. Diese Studien zeigten, dass die mikrovaskuläre Dysfunktion zum Zeitpunkt der Transplantation mit dem Fortschreiten der epikardialen Erkrankung im ersten Jahr nach der Transplantation zusammenhängt, aber das Fehlen einer Nachsorge verhinderte, dass später irgendwelche Schlussfolgerungen über das Auftreten von CAV gezogen werden konnten. Eine weitere Studie derselben Gruppe untersuchte die mikrovaskuläre Dysfunktion 1 Jahr nach der Transplantation und zeigte, dass sie 5 Jahre nach der Transplantation mit Allotransplantat-Vaskulopathie assoziiert war. Diese Studie bewertete jedoch nicht den Einfluss früherer Bewertungen der mikrovaskulären Dysfunktion zum Zeitpunkt der Transplantation auf das Auftreten von CAV.

Daher wird die aktuelle Studie frühe physiologische Bewertungen durchführen, einschließlich fraktionierter Flussreserve, Koronarflussreserve und Index des mikrozirkulatorischen Widerstands bei Patienten, die eine Herztransplantation erhalten haben, und die Auswirkungen der anfänglichen mikrovaskulären Dysfunktion auf das zukünftige Auftreten von CAV oder ACR während einer 6-jährigen Nachbeobachtung bewerten . Die Forscher hoffen, starke Prädiktoren für CAV oder ACR zu entwickeln, die früh nach einer Herztransplantation bewertet werden können, und das Ergebnis durch präventive Therapie vor der offensichtlichen Entwicklung der Krankheit zu verbessern.

Diese Studie wird eine Pilotstudie sein und die angestrebte Stichprobengröße wird 200 aufeinanderfolgende Patienten sein, die eine Herztransplantation erhalten.