Fysiologisk vurdering av mikrovaskulær funksjon hos hjertetransplantasjonspasienter

Kardial allograft vaskulopati (CAV) eller akutt cellulær avvisning (ACR) er en ledende årsak til dødelighet og sykelighet hos hjertetransplanterte. De fleste tilfellene oppstår innen 5 år etter transplantasjon og senere forekomst var kjent for å være sjelden.

Mekanismer for CAV eller ACR antas å være multifaktorielle som involverer både immunologiske og ikke-immunologiske faktorer som fører til skade på koronar endotel og intimal hyperplasi. Denne unike mekanismen resulterer i lang, diffus og konsentrisk stenose av koronararterier, forskjellig fra de med konvensjonell koronar aterosklerose.

På grunn av mangel på typiske iskemiske symptomer ved denervert hjerte, avhenger diagnosen CAV av rutinemessige screeningtester i stedet for symptombasert undersøkelse. International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) retningslinjer anbefaler årlig eller halvårlig koronar angiografi screening inntil 5 år etter transplantasjon, men sensitiviteten til koronar angiografi er begrenset på grunn av diffus involvering av alle segmenter av koronararteriene. Alternativt er intravaskulær ultralyd (IVUS) en gjeldende standard for diagnose og prognose av CAV. Det er godt studert at progressiv intimal fortykkelse i løpet av det første året etter transplantasjon forutsier fremtidig forekomst av CAV og dårlig prognose. Bruken av IVUS i diagnostisering av CAV er imidlertid ikke generalisert på grunn av tekniske problemer, høye kostnader, prosedyrekomplikasjoner og ISHLT-retningslinjen sier at det er et alternativ å utelukke donor koronararteriesykdom, for å oppdage raskt progressiv CAV og gi prognostisk informasjon.

Nylig utvikling av termofortynningsteknikk med enkelt ledetråd muliggjorde en enkel måte å måle mikrovaskulære indekser som FFR, CFR, IMR. Vår tidligere studie viser, hos pasienter med iskemisk hjertesykdom, tilstedeværelse av mikrovaskulær sykdom definert av lav CFR og høy IMR, forutsier dårlig prognose selv uten tilsynelatende epikardiell sykdom. Tatt i betraktning at dens mekanisme involverer diffus koronar vaskulatur, antas CAV å påvirke mikrovaskulær sirkulasjon i den tidlige fasen og spre seg til epikardiell sykdom i løpet av forløpet. Av denne grunn, ved å evaluere koronarfysiologi tidlig etter transplantasjon, kan det være mulig å forutsi fremtidig progresjon av CAV.

Det var tidligere studier som evaluerte mikrovaskulær dysfunksjon hos hjertetransplanterte pasienter. Disse studiene indikerte mikrovaskulær dysfunksjon ved transplantasjonstidspunktet er relatert til progresjon av epikardiell sykdom i løpet av det første året etter transplantasjon, men mangel på oppfølging gjorde det forbudt å trekke noen konklusjon om forekomst av CAV senere. En annen studie av samme gruppe evaluerte mikrovaskulær dysfunksjon 1 år etter transplantasjon og viste at det var assosiert med allograft vaskulopati 5 år etter transplantasjon. Denne studien evaluerte imidlertid ikke virkningen av tidligere vurderinger av mikrovaskulær dysfunksjon på tidspunktet for transplantasjon på forekomst av CAV.

Derfor vil den nåværende studien utføre tidlige fysiologiske vurderinger, inkludert fraksjonell strømningsreserve, koronarstrømningsreserve og indeks for mikrosirkulasjonsmotstand hos pasienter som mottok hjertetransplantasjon og evaluere virkningen av initial mikrovaskulær dysfunksjon på fremtidig forekomst av CAV eller ACR i løpet av 6 års oppfølging . Etterforskerne håper å utvikle sterke prediktorer for CAV eller ACR som kan evalueres tidlig etter hjertetransplantasjon og å forbedre resultatet ved forebyggende terapi før åpenbar utvikling av sykdommen.

Denne studien vil være en pilotstudie og målprøvestørrelsen vil være 200 påfølgende pasienter som skal motta hjertetransplantasjon.