Fyziologické hodnocení mikrovaskulární funkce u pacientů po transplantaci srdce

Vaskulopatie srdečního aloštěpu (CAV) nebo akutní buněčná rejekce (ACR) jsou hlavní příčinou mortality a morbidity u příjemců srdečního transplantátu. Většina případů se objeví do 5 let po transplantaci a pozdější výskyt byl znám jako vzácný.

Mechanismy CAV nebo ACR jsou považovány za multifaktoriální zahrnující imunologické i neimunologické faktory, které vedou k poškození koronárního endotelu a intimální hyperplazii. Tento unikátní mechanismus má za následek dlouhou, difúzní a koncentrickou stenózu koronárních tepen, odlišnou od těch s konvenční koronární aterosklerózou.

Vzhledem k nedostatku typických ischemických příznaků u denervovaného srdce závisí diagnóza CAV na rutinních screeningových testech spíše než na vyšetření založeném na příznacích. Směrnice Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT) doporučuje každoroční nebo dvouletý screening koronární angiografie do 5 let po transplantaci, ale citlivost koronární angiografie je omezená kvůli difuznímu postižení všech segmentů koronárních tepen. Alternativně je současným standardem pro diagnostiku a prognózu CAV intravaskulární ultrazvuk (IVUS). Je dobře prostudováno, že progresivní ztluštění intimy během prvního roku po transplantaci předpovídá budoucí výskyt CAV a špatnou prognózu. Použití IVUS v diagnostice CAV však není zobecněno kvůli technickým problémům, vysokým nákladům, komplikacím výkonu a doporučení ISHLT uvádí, že jde o možnost vyloučit onemocnění koronárních tepen dárce, detekovat rychle progredující CAV a poskytnout prognostické informace.

Nedávný vývoj termodiluční techniky s jedním vodicím drátem umožnil jednoduchý způsob měření mikrovaskulárních indexů, jako jsou FFR, CFR, IMR. Naše předchozí studie ukazuje, že u pacientů s ischemickou chorobou srdeční přítomnost mikrovaskulárního onemocnění definovaného nízkým CFR a vysokým IMR předpovídá špatnou prognózu i bez zjevného epikardiálního onemocnění. Vzhledem k tomu, že CAV zahrnuje difuzní koronární vaskulaturu, má se za to, že ovlivňuje mikrovaskulární cirkulaci v časné fázi a v jejím průběhu se rozšiřuje na epikardiální onemocnění. Z tohoto důvodu může být hodnocením koronární fyziologie brzy po transplantaci možné předpovědět budoucí progresi CAV.

Proběhly předchozí studie, které hodnotily mikrovaskulární dysfunkci u pacientů po transplantaci srdce. Tyto studie ukázaly, že mikrovaskulární dysfunkce v době transplantace souvisí s progresí epikardiálního onemocnění během prvního roku po transplantaci, ale nedostatek dalšího sledování nedovoluje vyvodit jakýkoli závěr o výskytu CAV později. Další studie stejné skupiny hodnotila mikrovaskulární dysfunkci 1 rok po transplantaci a odhalila, že byla spojena s vaskulopatií aloštěpu 5 let po transplantaci. Tato studie však nehodnotila vliv dřívějších hodnocení mikrovaskulární dysfunkce v době transplantace na výskyt CAV.

Současná studie proto provede časná fyziologická hodnocení včetně frakční průtokové rezervy, koronární průtokové rezervy a indexu mikrocirkulační rezistence u pacientů po transplantaci srdce a vyhodnotí dopad počáteční mikrovaskulární dysfunkce na budoucí výskyt CAV nebo ACR během 6 let sledování. . Vyšetřovatelé doufají, že vyvinou silné prediktory CAV nebo ACR, které lze vyhodnotit časně po transplantaci srdce, a že zlepší výsledky preventivní terapií před zjevným rozvojem onemocnění.

Tato studie bude pilotní studií a cílová velikost vzorku bude 200 po sobě jdoucích pacientů, kterým bude transplantováno srdce.