Fizjologiczna ocena funkcji mikrokrążenia u pacjentów po przeszczepie serca

Waskulopatia alloprzeszczepu serca (CAV) lub ostre odrzucenie komórkowe (ACR) są główną przyczyną śmiertelności i zachorowalności u biorców przeszczepu serca. Większość przypadków występuje w ciągu 5 lat po przeszczepie, a późniejsze występowanie było rzadkie.

Uważa się, że mechanizmy CAV lub ACR są wieloczynnikowe, obejmujące zarówno czynniki immunologiczne, jak i nieimmunologiczne, które prowadzą do uszkodzenia śródbłonka naczyń wieńcowych i przerostu błony wewnętrznej. Ten unikalny mechanizm powoduje długie, rozproszone i koncentryczne zwężenie tętnic wieńcowych, inne niż w przypadku konwencjonalnej miażdżycy tętnic wieńcowych.

Ze względu na brak typowych objawów niedokrwiennych serca odnerwionego rozpoznanie CAV opiera się bardziej na rutynowych badaniach przesiewowych niż na badaniu objawowym. Wytyczne International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) zalecają coroczne lub półroczne badanie przesiewowe koronarografii do 5 lat po przeszczepie, ale czułość koronarografii jest ograniczona ze względu na rozproszone zajęcie wszystkich segmentów tętnic wieńcowych. Alternatywnie, ultrasonografia wewnątrznaczyniowa (IVUS) jest aktualnym standardem w diagnostyce i prognozowaniu CAV. Dobrze zbadano, że postępujące pogrubienie błony wewnętrznej w ciągu pierwszego roku po przeszczepie przewiduje przyszłe występowanie CAV i złe rokowanie. Jednak stosowanie IVUS w diagnostyce CAV nie jest uogólnione ze względu na problemy techniczne, wysokie koszty, powikłania procedur, a wytyczne ISHLT stwierdzają, że jest to opcja wykluczająca chorobę wieńcową dawcy, wykrywająca szybko postępującą CAV i dostarczająca informacji prognostycznych.

Niedawny rozwój techniki termodylucji z pojedynczym prowadnikiem umożliwił prosty sposób pomiaru wskaźników mikrokrążenia, takich jak FFR, CFR, IMR. Nasze poprzednie badanie wykazało, że u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca obecność choroby mikrokrążenia definiowanej przez niski CFR i wysoki IMR przewiduje złe rokowanie, nawet bez widocznej choroby nasierdziowej. Biorąc pod uwagę, że mechanizm CAV obejmuje rozsiane naczynia wieńcowe, uważa się, że CAV wpływa na krążenie mikrokrążenia we wczesnej fazie i rozprzestrzenia się w przebiegu choroby nasierdziowej. Z tego powodu ocena fizjologii naczyń wieńcowych we wczesnym okresie po przeszczepie może być możliwa do przewidzenia przyszłej progresji CAV.

Wcześniejsze badania oceniały dysfunkcję mikrokrążenia u pacjentów po przeszczepie serca. Badania te wykazały, że dysfunkcja mikrokrążenia w czasie przeszczepu jest związana z progresją choroby nasierdziowej w ciągu pierwszego roku po przeszczepie, ale brak obserwacji uniemożliwia wyciągnięcie jakichkolwiek wniosków na temat późniejszego występowania CAV. W innym badaniu przeprowadzonym przez tę samą grupę oceniano dysfunkcję mikrokrążenia rok po przeszczepie i wykazano, że była ona związana z waskulopatią alloprzeszczepu po 5 latach od przeszczepu. Jednak w badaniu tym nie oceniano wpływu wcześniejszej oceny dysfunkcji mikrokrążenia w czasie przeszczepu na występowanie CAV.

Dlatego obecne badanie przeprowadzi wczesną ocenę fizjologiczną, w tym cząstkową rezerwę przepływu, rezerwę przepływu wieńcowego i wskaźnik oporu mikrokrążenia u pacjentów po przeszczepieniu serca oraz oceni wpływ początkowej dysfunkcji mikrokrążenia na przyszłe wystąpienie CAV lub ACR w ciągu 6 lat obserwacji . Badacze mają nadzieję na opracowanie silnych predyktorów CAV lub ACR, które można by ocenić wcześnie po przeszczepie serca, oraz na poprawę wyników poprzez terapię zapobiegawczą przed jawnym rozwojem choroby.

To badanie będzie badaniem pilotażowym, a docelowa wielkość próby będzie wynosić 200 kolejnych pacjentów, którzy otrzymają przeszczep serca.