Valutazione fisiologica della funzione microvascolare nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore

La vasculopatia cardiaca da allotrapianto (CAV) o il rigetto cellulare acuto (ACR) sono una delle principali cause di mortalità e morbilità nei riceventi di trapianto di cuore. La maggior parte dei casi si verifica entro 5 anni dal trapianto e l'incidenza successiva era nota per essere poco frequente.

Si ritiene che i meccanismi di CAV o ACR siano multifattoriali che coinvolgono sia fattori immunologici che non immunologici che portano alla lesione dell'endotelio coronarico e all'iperplasia intimale. Questo meccanismo unico si traduce in stenosi lunghe, diffuse e concentriche delle arterie coronarie, diverse da quelle con aterosclerosi coronarica convenzionale.

A causa della mancanza di sintomi ischemici tipici da parte del cuore denervato, la diagnosi di CAV dipende dai test di screening di routine piuttosto che dall'indagine basata sui sintomi. Le linee guida della International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) raccomandano lo screening angiografia coronarica annuale o semestrale fino a 5 anni dopo il trapianto, ma la sensibilità dell'angiografia coronarica è limitata a causa del coinvolgimento diffuso di tutti i segmenti delle arterie coronarie. In alternativa, l'ecografia intravascolare (IVUS) è ​​uno standard attuale per la diagnosi e la prognosi della CAV. È ben studiato che il progressivo ispessimento intimale durante il primo anno dopo il trapianto predice la futura incidenza di CAV e prognosi infausta. Tuttavia, l'uso dell'IVUS nella diagnosi di CAV non è generalizzato a causa di problemi tecnici, costi elevati, complicazioni della procedura e le linee guida ISHLT affermano che è un'opzione per escludere la malattia coronarica del donatore, per rilevare CAV rapidamente progressiva e fornire informazioni prognostiche.

Il recente sviluppo della tecnica di termodiluizione con filo guida singolo ha consentito di misurare in modo semplice indici microvascolari come FFR, CFR, IMR. Il nostro studio precedente mostra, nei pazienti con cardiopatia ischemica, la presenza di malattia microvascolare definita da basso CFR e alto IMR, predice una prognosi infausta anche senza un'apparente malattia epicardica. Considerando il suo meccanismo per coinvolgere la vascolarizzazione coronarica diffusa, si ritiene che la CAV influisca sulla circolazione microvascolare nella fase iniziale e si diffonda alla malattia epicardica nel suo corso. Per questo motivo, valutando la fisiologia coronarica subito dopo il trapianto, potrebbe essere possibile prevedere la futura progressione della CAV.

Ci sono stati studi precedenti che hanno valutato la disfunzione microvascolare nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore. Questi studi hanno indicato che la disfunzione microvascolare al momento del trapianto è correlata alla progressione della malattia epicardica durante il primo anno dopo il trapianto, ma la mancanza di follow-up ha impedito di trarre conclusioni sull'insorgenza di CAV in seguito. Un altro studio dello stesso gruppo ha valutato la disfunzione microvascolare a 1 anno dopo il trapianto e ha rivelato che era associata a vasculopatia dell'allotrapianto a 5 anni dopo il trapianto. Tuttavia, questo studio non ha valutato l'impatto delle precedenti valutazioni della disfunzione microvascolare al momento del trapianto sull'insorgenza di CAV.

Pertanto l'attuale studio eseguirà valutazioni fisiologiche precoci tra cui la riserva di flusso frazionario, la riserva di flusso coronarico e l'indice di resistenza microcircolatoria nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore e valuterà l'impatto della disfunzione microvascolare iniziale sulla futura occorrenza di CAV o ACR durante 6 anni di follow-up . I ricercatori sperano di sviluppare forti predittori di CAV o ACR che possano essere valutati subito dopo il trapianto di cuore e di migliorare l'esito mediante una terapia preventiva prima dello sviluppo manifesto della malattia.

Questo studio sarà uno studio pilota e la dimensione del campione target sarà di 200 pazienti consecutivi per ricevere il trapianto di cuore.