進行したHER-2陰性乳癌におけるデュルバルマブによる慢性モノクローナル抗体治療によるT細胞枯渇の抑止

包含基準:

1. スクリーニング評価を含む、プロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント。
2. -研究登録時の年齢> 18歳。
3. -進行/転移性HER-2陰性乳がんの確定診断。
4. ベバシズマブまたは他の抗血管新生薬を含まない限り、ホルモン療法、化学療法、または標的療法の以前のラインに制限がない、最初のベバシズマブレジメンで進行している患者。 この最初のベバシズマブレジメンは、化学療法、ホルモン療法または単剤療法と組み合わせて、この治療中の疾患の進行を任意のスキームで行うことができます。 ベバシズマブの進行を考慮するためには、ベバシズマブ治療で少なくとも6週間（2回の投与）が経過している必要があります。 RECIST 1.1基準による疾患の進行は、ベバシズマブ維持中の進行とみなされます。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
6. 平均余命は24週間以上。

7. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   ヘモグロビン≧9.0g/dL。 -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L（> 1500/mm3）。 血小板数 ≥ 100 x 109/L (> 100,000/mm3)。 -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認された被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。

   AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5 x ULN である必要があります)。

   Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランス測定のための 24 時間尿採取による血清クレアチニン CL > 40 mL/min。

8. -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴-両側卵巣摘出術の、または研究への参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 研究の計画および/または実施、または支援活動への関与。 -現在の研究への以前の登録。
2. -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
3. -DURVALUMABを含む、CTLA-4阻害剤、PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。

4. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

   -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。

   -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。

   適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がなく、子宮頸癌の例。

5. -ベバシズマブ以外の抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の28日前：28日以前にTKI（エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブなど）を受けた被験者の場合は治験薬の初回投与前、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以内）。 (薬剤のスケジュールや PK 特性により、十分なウォッシュ アウト時間が発生しない場合は、より長いウォッシュ アウト時間が必要になる場合があります。)
6. フレデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥ 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
7. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。
8. -ベバシズマブに関連するタンパク尿を含む、以前の抗がん療法による未解決の毒性（> CTCAEグレード2）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例、難聴、末梢神経障害）。
9. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連の有害事象、または未解決のAE >グレード1。
10. -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
11. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）。
12. 原発性免疫不全の病歴。
13. 同種臓器移植の歴史。
14. -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
15. -併用剤ベバシズマブに対する過敏症の病歴
16. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患の社会的状況により、研究要件の遵守が制限されるか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれます。
17. 抗凝固療法（低用量ヘパリンおよび/または永続的な静脈内装置を維持するために必要なヘパリンによるウォッシュアウトを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアスピリン用量による治療を除く）
18. -過去6か月間に臨床的に重要な出血性または血栓塞栓性イベントの履歴
19. -出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因
20. -結核の以前の臨床診断の既知の歴史。
21. -軟膜癌腫症または脳転移の病歴。
22. -DURVALUMAB の投与後 30 日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
23. -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者。
24. -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
25. -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。
26. 制御されていない発作のある被験者
27. -研究およびフォローアップ手順（腫瘍生検および採血の例）を遵守できない。