Kroonisen monoklonaalisen vasta-ainehoidon aiheuttaman T-soluuupun poistaminen DURVALUMABilla edenneen HER-2-negatiivisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Edistyneen/metastaattisen HER-2-negatiivisen rintasyövän vahvistettu diagnoosi.
4. Potilaat, joiden ensimmäinen bevasitsumabihoito etenee ilman rajoituksia aikaisempien hormonihoitojen, kemoterapian tai kohdennettujen hoitojen suhteen, kunhan he eivät ole sisällyttäneet bevasitsumabia tai muita antiangiogeeneja. Tämä ensimmäinen bevasitsumabihoito-ohjelma voidaan yhdistää kemoterapian, hormonihoidon tai monoterapian kanssa missä tahansa järjestelmässä ja taudin etenemisessä tämän hoidon aikana. Ainakin 6 viikkoa (kaksi annosta) on kulunut bevasitsumabihoidon aikana, jotta bevasitsumabin eteneminen voidaan ottaa huomioon. Kaikki taudin eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan katsotaan etenemiseksi bevasitsumabin ylläpitohoidon aikana.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Odotettavissa oleva elinikä > 24 viikkoa.

7. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3). Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3). Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.

   AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN.

   Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.

8. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥ 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; tai anamneesissa on kohdunpoisto, tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai historia kahdenvälinen munanpoisto tai sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapumisen yhteydessä.
9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen tai mihin tahansa tukitoimintaan. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
3. Mikä tahansa aikaisempi hoito CTLA-4-estäjillä, PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien DURVALUMAB.

4. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

   Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.

   Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.

   Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esimerkiksi kohdunkaulan syöpä in situ.

5. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) vastaanotto, muu kuin bevasitsumabi 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin TKI-hoitoa (esimerkiksi erlotinibi, gefitinibi ja krisotinibi) ja 6 viikon sisällä nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä varten). (Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulusta tai PK-ominaisuuksista johtuen, voidaan tarvita pidempi huuhtoutumisaika.)
6. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms, laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella.
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä DURVALUMAB-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
8. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien bevasitsumabiin liittyvä proteinuria. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esimerkiksi kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia).
9. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma, kun on saatu aikaisempaa immunoterapia-ainetta, tai mikä tahansa ratkaisematon AE > Grade 1.
10. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
11. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esimerkiksi Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
12. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
13. Allogeenisen elinsiirron historia.
14. Aiempi yliherkkyys DURVALUMABille tai jollekin apuaineelle.
15. Aiempi yliherkkyys yhdistelmäaineelle bevasitsumabille
16. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatrinen sairauden sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisivat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
17. Antikoagulaatiohoito (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai huuhtelu hepariinilla tarpeen mukaan pysyvän suonensisäisen laitteen ylläpitämiseksi) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi hoito aspiriiniannoksilla alle 325 mg päivässä)
18. Anamneesissa kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
19. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille
20. Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.
21. Aiempi leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai aivometastaasi.
22. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa DURVALUMAB-rokotteen saamisesta.
23. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
24. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
25. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
26. Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
27. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä (esimerkiksi kasvainbiopsiat ja verinäytteet).