진행성 HER-2 음성 유방암에서 DURVALUMAB을 사용한 만성 단클론 항체 치료로 인한 T 세포 고갈의 폐지

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서.
2. 연구 시작 시점에 나이 > 18세.
3. 진행성/전이성 HER-2 음성 유방암 진단 확인.
4. 베바시주맙 또는 기타 항혈관원제를 포함하지 않는 한 이전 라인의 호르몬 요법, 화학 요법 또는 표적 요법에 제한 없이 첫 번째 베바시주맙 요법을 진행하는 환자. 이 첫 번째 베바시주맙 요법은 화학 요법, 호르몬 요법 또는 단일 요법과 임의의 체계 및 이 치료 중 질병 진행과 함께 사용할 수 있습니다. 베바시주맙 진행을 고려하기 위해서는 베바시주맙 치료와 함께 최소 6주(2회 용량)가 경과해야 합니다. RECIST 1.1 기준에 따른 모든 질병 진행은 베바시주맙 유지 관리 동안 진행으로 간주됩니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
6. 기대 수명 > 24주.

7. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500). 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000). 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.

   AST(SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 합니다.

   Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min.

8. 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥ 60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥ 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출 병력 또는 양측 난관 결찰 병력 또는 병력 양측 난소절제술을 받았거나 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행 또는 모든 지원 활동에 참여. 현재 연구의 이전 등록.
2. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
3. DURVALUMAB을 포함하여 CTLA-4 억제제, PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.

4. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.

   질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.

   질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암(예: 자궁경부암).

5. 연구약 첫 투약 28일 전 베바시주맙 이외의 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량 투여: 28일 이전 TKI(예: 에를로티닙, 게피티닙 및 크리조티닙)를 받은 피험자에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내). (약제의 스케쥴이나 PK 특성으로 인해 충분한 Wash-out 시간이 발생하지 않은 경우 더 긴 Wash-out 기간이 필요할 수 있습니다.)
6. Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
7. DURVALUMAB의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 합니다.
8. 베바시주맙과 관련된 단백뇨를 포함하여 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE 등급 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
9. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용 또는 해결되지 않은 AE >등급 1.
10. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
11. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
12. 원발성 면역 결핍의 병력.
13. 동종이계 장기 이식의 역사.
14. DURVALUMAB 또는 모든 부형제에 대한 과민증의 병력.
15. 병용제 베바시주맙에 대한 과민증의 병력
16. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환 사회적 상황.
17. 항응고 요법(저용량 헤파린 제외 및/또는 영구적인 정맥 주사 장치를 유지하기 위해 필요한 경우 헤파린을 사용한 세척 제외) 또는 항혈소판 요법(1일 325mg 미만의 아스피린 용량을 사용한 치료 제외)
18. 지난 6개월 동안 임상적으로 유의한 출혈 또는 혈전 색전 사건의 병력
19. 출혈 또는 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인
20. 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.
21. 연수막 암종증 또는 뇌 전이의 병력.
22. DURVALUMAB 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종.
23. 임신, 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자.
24. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
25. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.
26. 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
27. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음(예: 종양 생검 및 혈액 샘플링).