Zniesienie przewlekłego wyczerpania komórek T wywołanego leczeniem przeciwciałami monoklonalnymi za pomocą DURVALUMAB w zaawansowanym raku piersi z ujemnym wynikiem HER-2

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
2. Wiek > 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów.
3. Potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego raka piersi HER-2-ujemnego.
4. Pacjenci, u których nastąpiła progresja w pierwszym schemacie bewacyzumabu, bez ograniczeń w stosunku do poprzednich linii terapii hormonalnej, chemioterapii lub terapii celowanych, o ile nie zawierali bewacyzumabu ani innych antyangiogenów. Ten pierwszy schemat bewacyzumabu może być w połączeniu z chemioterapią, terapią hormonalną lub monoterapią w dowolnym schemacie i progresji choroby podczas tego leczenia. Aby można było rozważyć progresję bewacyzumabu, musi upłynąć co najmniej 6 tygodni (dwie dawki) leczenia bewacyzumabem. Każda progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 będzie uważana za progresję podczas leczenia podtrzymującego bewacyzumabem.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia > 24 tygodnie.

7. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3). Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3). Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.

   AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN.

   Stężenie kreatyniny w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.

8. Kobiety muszą być albo w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie z wywiadu: ≥ 60 lat i bez miesiączki przez ≥ 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; lub w wywiadzie histerektomia lub w wywiadzie obustronne podwiązanie jajowodów lub w wywiadzie przed obustronnym wycięciem jajników lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
9. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania lub w jakąkolwiek działalność wspierającą. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
2. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
3. Każde wcześniejsze leczenie inhibitorem CTLA-4, PD-1 lub PD-L1, w tym lekiem DURVALUMAB.

4. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

   Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥ 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.

   Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.

   Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, na przykład rak szyjki macicy in situ.

5. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) innej niż bewacyzumab 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku: 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej TKI (na przykład erlotynib, gefitynib i kryzotynib) oraz w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C). (Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania ze względu na harmonogram lub właściwości PK środka, może być wymagany dłuższy okres wypłukiwania.)
6. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fredericii.
7. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki produktu DURVALUMAB, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
8. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 2 wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, w tym białkomocz związany z bewacizumabem. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia pod wpływem badanego produktu nie można zasadnie oczekiwać (na przykład utrata słuchu, neuropatia obwodowa).
9. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia ≥3 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakiekolwiek nierozwiązane AE > stopnia 1.
10. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
11. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
12. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
13. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
14. Historia nadwrażliwości na DURVALUMAB lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
15. Historia nadwrażliwości na środek złożony bewacyzumab
16. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
17. Terapia przeciwzakrzepowa (z wyjątkiem małych dawek heparyny i/lub wypłukiwania heparyną w razie potrzeby do utrzymania stałego urządzenia dożylnego) lub terapii przeciwpłytkowej (z wyjątkiem leczenia dawkami kwasu acetylosalicylowego poniżej 325 mg na dobę)
18. Wywiad krwotoczny lub incydent zakrzepowo-zatorowy klinicznie istotny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
19. Znana dziedziczna predyspozycja do krwawień lub zakrzepicy
20. Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
21. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do mózgu.
22. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od otrzymania produktu DURVALUMAB.
23. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
24. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
25. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów.
26. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
27. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji (np. biopsji guza i pobierania krwi).