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骨ページェット病の病態生理

2024年11月18日 更新者:Johns Hopkins University

骨ページェット病における血管新生と骨形成の病態生理の解明

骨のパジェット病は、骨のリモデリングの増加と無秩序化をもたらす骨格障害であり、緻密ではあるがもろく膨張する骨につながる。 骨のパジェット病の特定された遺伝的原因は、骨が破壊される理由を説明するだけで、その場所に形成された骨が異常である理由を説明しません.

骨のパジェット病患者に対する現在の治療は、骨のターンオーバー (骨の破壊と再構築) の速度が高いことに関連すると考えられている骨の痛みを伴う患者に限定されており、骨の破壊速度を遅くすることによって機能します。 現在の治療は、形成された過剰な血管と骨に対処していません。

この研究は、骨のパジェット病における血管と骨の形成を促進する要因を理解するために行われています。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

パジェット病で見つかった遺伝子変異は、現在、症例の約 15% しか占めておらず、破骨細胞の分化と機能に影響を与える遺伝子に限られています。 これらの突然変異だけでは、完全な表現型、特に血管過剰症と骨形成の増加を説明するには不十分です。 一連の基礎科学研究を通じて、研究者らは最近、前破骨細胞がケモカインを分泌してさまざまな幹細胞の移動を促進し、その後骨芽細胞と内皮細胞に分化して骨形成と血管形成をそれぞれサポートすることを発見しました。

治験責任医師は、活動性骨パジェット病患者と、骨パジェット病のない同様の患者とを比較する横断的研究を行います。 目標は、10 人の骨ページェット病患者 (症例) と、同様の除外基準を満たす、年齢と性別が一致する 10 人の健康な人 (対照) を登録することです。 研究に同意した参加者は、簡単な病歴と身体検査を受け、病気に関連する医療記録を確認し、1回の血液(大さじ5杯)のサンプルを採取します。

研究者らは、特定のケモカイン濃度が対照群と比較して骨のパジェット病患者で増加していると仮定しています。 研究者はまた、これらのレベルが疾患の重症度と相関しているという仮説を立てています。 したがって、研究者の主な目的は、骨のパジェット病患者で血清ケモカインレベルが上昇しているかどうかを判断することです。 二次的な目的は、血清ケモカイン濃度が疾患活動性のさまざまなマーカーと相関するかどうかを評価することです。 調査結果は、骨のパジェット病患者の臨床モニタリングに役立つ可能性があり、この痛みを伴う疾患の治療を改善するための追加の治療標的を提供する可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

11

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

活動性の骨パジェット病を患っているが、他の病状や骨に直接影響を与えることが知られている薬物の使用がない成人。 年齢と性別に類似した健康なコントロールも採用されます。

説明

ケースの包含基準:

  • 18~99歳の男女で、活動性骨パジェット病の証拠があり、臨床的および/または放射線学的に次のように定義されている:

    • 診断時の血清アルカリホスファターゼの増加または血清コラーゲン1型c-テロペプチド(CTX)の増加または尿中ピリジノリンの増加
    • および以下の徴候/症状の少なくとも 1 つの病歴: X 線/CT/MRI 上のページトイド病変、骨スキャンによる放射性物質の取り込みの増加、骨の痛み、骨折、難聴、頭痛、高カルシウム血症、または骨変形。

コントロールの包含基準:

  • 年齢が18~99歳で、症例発生から5年以内の年齢と性別が一致し、以下で定義される骨ページェット病の証拠がない男女:

    • 骨の痛みや骨の変形がない
    • 正常血清アルカリホスファターゼ

除外基準:

  • 骨肉腫またはその他の芽球性骨転移のみ
  • 骨の線維性異形成
  • 内前頭骨肥大症
  • 18歳未満または99歳以上のすべての男女
  • 自己申告による妊娠(女性)の判定
  • 経口避妊薬またはデポプロベラ™の現在の使用(女性)
  • ホルモン補充療法の現在の使用
  • -最近の血清クレアチニンレベルに基づいてCockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス<60 ml /分/ 1.73 m2(最後の評価から1年以上の場合、適格性を確認するために収集された血液サンプルで測定されます)
  • 現在の喫煙またはタバコの使用
  • 毎日3ユニット以上のアルコール使用
  • -過去1年以内のチアゾリジンジオンの使用
  • 過去11か月間のビスフォスフォネートの使用を含む、骨およびミネラル代謝に影響を与えることが知られている薬物の使用;テリパラチドまたはデノスマブの使用;過去 6 か月以内のカルシトニン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)、またはエストロゲンの使用、過去 3 か月で 10 日を超えるプレドニゾン > 5 mg、抗てんかん薬 (例: フェニトイン、カルバメザピン、フェノバルビトール、およびプリミドン);アロマターゼ阻害剤の現在または過去1年間の使用;ロイプロリド;ヒストレリン
  • -最近の甲状腺刺激ホルモンレベルによって定義されているように、現在制御されていない甲状腺の問題の病歴 <0.1マイクロIU / mL(最後の評価から6か月以上経過している場合は、適格性を確認するために収集された血液サンプルで測定されます)
  • 低骨密度以外の他の既知の代謝性または構造的骨疾患(例: 副甲状腺機能亢進症、多発性骨髄腫、サルコイドまたはその他の肉芽腫性疾患、セリアック病、大理石骨病、骨軟化症、嚢胞性線維性骨炎)
  • -その他の重大な医学的疾患(心臓病、肺疾患、炎症性腸疾患、上皮内乳管癌(DCIS)または非黒色腫皮膚癌以外の悪性腫瘍、関節リウマチ、全身性狼瘡、透析を必要とする腎疾患などを含むリウマチ状態)
  • インフォームドコンセントを理解して提供することができない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
ケース
活動性の骨パジェット病の人
コントロール
骨ページェット病の病歴のない人に年齢と性別を一致させた

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清ケモカインレベル
時間枠:1日目
骨ページェット病の研究参加者と骨ページェット病のない研究参加者の血清ケモカイン濃度を比較する
1日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ケモカインレベルと骨痛のパジェット病との相関
時間枠:1日目
リッカート疼痛スケールを利用した痛みによって臨床的に評価されるように、骨のパジェット病の研究参加者の血清ケモカイン濃度を疾患の負担に関連付けます。
1日目
アルカリホスファターゼ濃度に対するケモカインレベルの相関
時間枠:1日目
骨ページェット病の研究参加者の血清ケモカイン濃度と、血清アルカリホスファターゼ濃度によって臨床的に評価された疾患の負荷との相関。
1日目
影響を受けた骨格の割合に対するケモカインレベルの相関
時間枠:1日目
Paget 病の研究参加者の血清ケモカイン濃度を、骨スキャンと X 線によって X 線で評価した影響を受けた骨格の割合に関連付けます。
1日目
循環幹細胞数に対するケモカインレベルの相関
時間枠:1日目
研究参加者の血清ケモカイン濃度を、循環する間葉系幹細胞および上皮前駆細胞の数と相関させます。
1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Janet L Crane, M.D.、Johns Hopkins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年4月1日

一次修了 (実際)

2024年3月1日

研究の完了 (実際)

2024年3月1日

試験登録日

最初に提出

2016年6月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月13日

最初の投稿 (推定)

2016年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月18日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00077130

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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