Патофизиология костной болезни Педжета
Исследование патофизиологии ангиогенеза и остеогенеза при костной болезни Педжета
Костная болезнь Педжета представляет собой заболевание скелета, которое приводит к повышенному и дезорганизованному ремоделированию костей, что приводит к образованию плотных, но хрупких и расширяющихся костей. Выявленные генетические причины костной болезни Педжета объясняют только то, почему кость разрушается, но не то, почему кость, образовавшаяся на ее месте, является аномальной.
Текущее лечение людей с костной болезнью Педжета ограничивается пациентами с болью в костях, которая, как считается, связана с высокой скоростью метаболизма кости (разрушение и восстановление кости) и работает за счет замедления скорости разрушения кости. Текущее лечение не устраняет избыточные кровеносные сосуды и образовавшуюся кость.
Это исследование проводится, чтобы понять факторы, которые могут способствовать образованию кровеносных сосудов и костей при костной болезни Педжета.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Генетические мутации, обнаруживаемые при болезни Педжета, в настоящее время составляют лишь около 15% случаев и ограничиваются генами, влияющими на дифференцировку и функцию остеокластов. Одних только этих мутаций недостаточно для объяснения полного фенотипа, особенно гиперваскуляризации и повышенного образования костей. Благодаря серии фундаментальных научных исследований исследователи недавно обнаружили, что преостеокласты секретируют хемокины, чтобы способствовать миграции различных стволовых клеток, которые затем дифференцируются в остеобласты и эндотелиальные клетки для поддержки остеогенеза и ангиогенеза соответственно.
Исследователи проведут поперечное исследование пациентов с активной болезнью Педжета кости по сравнению с аналогичными людьми без болезни Педжета кости. Цель состоит в том, чтобы зарегистрировать 10 пациентов с костной болезнью Педжета (случаи) и 10 здоровых людей того же возраста и пола (контрольная группа), которые соответствуют аналогичным критериям исключения. Участники, давшие согласие на участие в исследовании, пройдут краткий сбор анамнеза и медицинский осмотр, им будет разрешено просмотреть медицинские записи, относящиеся к их заболеванию, и будет взят один образец крови (5 столовых ложек).
Исследователи предполагают, что у людей с костной болезнью Педжета повышены концентрации специфических хемокинов по сравнению с контрольной группой. Исследователи также предполагают, что эти уровни коррелируют с тяжестью заболевания. Таким образом, основная цель исследователей состоит в том, чтобы определить, повышены ли уровни хемокинов в сыворотке у пациентов с костной болезнью Педжета. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, коррелируют ли концентрации хемокинов в сыворотке с различными маркерами активности заболевания. Полученные данные могут помочь в клиническом наблюдении за пациентами с костной болезнью Педжета и могут обеспечить дополнительную терапевтическую цель для улучшения лечения этого болезненного заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения для дел:
Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 99 лет с признаками активной болезни Педжета костей, клинически и/или рентгенологически определяемой по:
- Повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке или повышение уровня с-телопептида коллагена 1 типа (CTX) в сыворотке или повышение уровня пиридинолина в моче при постановке диагноза
- И наличие в анамнезе по крайней мере одного из следующих признаков/симптомов: Педжетоидные поражения на рентгенограмме/КТ/МРТ, повышенное поглощение радиоактивного вещества при сканировании костей, боль в костях, переломы, потеря слуха, головная боль, гиперкальциемия или костная деформация.
Критерии включения для контроля:
Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 99 лет, которые соответствуют возрасту в пределах 5 лет от случаев заболевания и полу, которые НЕ имеют признаков костной болезни Педжета, определяемой по:
- Отсутствие болей в костях или деформации костей
- Нормальная щелочная фосфатаза сыворотки
Критерий исключения:
- Остеосаркома или другие бластные метастазы в кости отдельно
- Фиброзная дисплазия костей
- Внутренний лобный гиперостоз
- Все мужчины и женщины < 18 лет или > 99 лет
- Беременность (женщины) определяется по самоотчету
- Текущее использование оральных противозачаточных таблеток или Депо-Провера™ (женщины)
- Текущее использование заместительной гормональной терапии
- Клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 по методу Кокрофта-Голта на основе самого последнего уровня креатинина в сыворотке (если прошло более 1 года с момента последней оценки, будет измерен образец крови для проверки соответствия требованиям)
- Текущее курение или употребление табака
- Употребление алкоголя более 3 единиц в день
- Использование тиазолидиндионов в течение последнего года
- Использование лекарств, которые, как известно, влияют на костный и минеральный обмен, включая использование бисфосфонатов в течение последних 11 месяцев; использование когда-либо терипаратида или деносумаба; использование кальцитонина, селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM) или эстрогена в течение последних 6 месяцев, преднизолон > 5 мг в течение более 10 дней в течение последних трех месяцев, противоэпилептические препараты (например, фенитоин, карбамезапин, фенобарбитол и примидон); текущее или использование в течение последнего года ингибиторов ароматазы; лейпролид; гистрелин
- Проблемы со щитовидной железой в анамнезе, которые в настоящее время не контролируются, что определяется последними уровнями тиреостимулирующего гормона <0,1 мкМЕ/мл (если прошло более 6 месяцев с момента последней оценки, будет измерен образец крови для подтверждения соответствия требованиям)
- Другие известные метаболические или структурные заболевания костей, отличные от низкой плотности костей (например, гиперпаратиреоз, множественная миелома, саркоид или другая гранулематозная болезнь, целиакия, остеопетроз, остеомаляция, фиброзно-кистозный остит)
- Другие серьезные медицинские заболевания (заболевания сердца, заболевания легких, воспалительные заболевания кишечника, злокачественные новообразования, отличные от протоковой карциномы in situ (DCIS) или немеланомного рака кожи, ревматологические состояния, включая ревматоидный артрит, системную волчанку, заболевания почек, требующие диализа и т. д.)
- Неспособность понять и дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Случаи
Люди с активной костной болезнью Педжета
|
|
Элементы управления
Возраст и пол соответствовали людям без костной болезни Педжета в анамнезе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень хемокинов в сыворотке
Временное ограничение: 1 день
|
Сравните концентрации хемокинов в сыворотке у участников исследования с костной болезнью Педжета и у участников исследования без костной болезни Педжета.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция уровня хемокинов с болезнью Педжета и болью в костях
Временное ограничение: 1 день
|
Соотнесите концентрацию хемокинов в сыворотке у участников исследования с болезнью Педжета костей с бременем болезни, оцененным клинически по боли с использованием шкалы боли Лайкерта.
|
1 день
|
|
Корреляция уровня хемокинов с концентрацией щелочной фосфатазы
Временное ограничение: 1 день
|
Соотнесите концентрацию хемокинов в сыворотке у участников исследования с болезнью Педжета костей с бременем болезни, оцененным клинически по концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке.
|
1 день
|
|
Корреляция уровня хемокинов с долей пораженного скелета
Временное ограничение: 1 день
|
Соотнесите концентрацию хемокинов в сыворотке у участников исследования с болезнью Педжета с процентом пораженного скелета, оцененным радиографически с помощью сканирования костей и рентгена.
|
1 день
|
|
Корреляция уровня хемокинов с количеством циркулирующих стволовых клеток
Временное ограничение: 1 день
|
Соотнесите концентрацию хемокинов в сыворотке у участников исследования с количеством циркулирующих мезенхимальных стволовых клеток и эпителиальных клеток-предшественников.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00077130
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .