Patofyziologie Pagetovy kostní choroby
Výzkum patofyziologie angiogeneze a osteogeneze u Pagetovy kostní choroby
Pagetova choroba kostí je kosterní onemocnění, které má za následek zvýšenou a neorganizovanou přestavbu kostí, což vede ke vzniku hustých, ale křehkých a expandujících kostí. Zjištěné genetické příčiny Pagetovy kostní choroby pouze vysvětlují, proč je kost zničena, ale ne proč je kost vytvořená na jejím místě abnormální.
Současná léčba lidí s Pagetovou chorobou kostí je omezena na pacienty s bolestmi kostí, o nichž se předpokládá, že souvisí s vysokou rychlostí kostní přeměny (rozpad a přestavba kosti) a funguje tak, že zpomaluje rychlost rozpadu kosti. Současná léčba neřeší nadměrnou tvorbu krevních cév a kostí.
Tento výzkum se provádí za účelem pochopení faktorů, které mohou podporovat tvorbu krevních cév a kostí u Pagetovy choroby kostí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Genetické mutace nalezené u Pagetovy choroby v současnosti představují pouze asi 15 % případů a jsou omezeny na geny, které ovlivňují diferenciaci a funkci osteoklastů. Tyto mutace samotné nedostačují k vysvětlení celého fenotypu, zejména hypervaskularity a zvýšené tvorby kostí. Prostřednictvím řady základních vědeckých studií vědci nedávno zjistili, že preosteoklasty vylučují chemokiny, aby podpořily migraci různých kmenových buněk, které se pak diferencovaly na osteoblasty a endoteliální buňky na podporu osteogeneze, respektive angiogeneze.
Výzkumníci provedou průřezovou studii pacientů s aktivní Pagetovou kostní chorobou ve srovnání s podobnými lidmi bez Pagetovy kostní choroby. Cílem je zapsat 10 pacientů s Pagetovou kostní chorobou (případy) a 10 zdravých lidí stejného věku a pohlaví (kontrolní), kteří splňují podobná kritéria vyloučení. Účastníci, kteří souhlasí se studií, podstoupí stručnou anamnézu a fyzickou prohlídku, umožní kontrolu lékařských záznamů týkajících se jejich onemocnění a odeberou jeden vzorek krve (5 polévkových lžic).
Vyšetřovatelé předpokládají, že specifické koncentrace chemokinů jsou u lidí s Pagetovou chorobou kostí ve srovnání s kontrolami zvýšené. Vyšetřovatelé také předpokládají, že tyto hladiny korelují se závažností onemocnění. Primárním cílem výzkumníků je tedy určit, zda jsou hladiny chemokinů v séru zvýšené u pacientů s Pagetovou chorobou kostí. Sekundárním cílem je vyhodnotit, zda koncentrace chemokinů v séru korelují s různými markery aktivity onemocnění. Zjištění by mohla pomoci při klinickém sledování pacientů s Pagetovou chorobou kostí a mohla by poskytnout další terapeutický cíl ke zlepšení léčby tohoto bolestivého onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí pro případy:
Muži a ženy ve věku 18-99 let, kteří mají známky aktivní Pagetovy kostní choroby, jak je klinicky a/nebo rentgenově definováno:
- Zvýšená sérová alkalická fosfatáza nebo zvýšená sérová hladina c-telopeptidu kolagenu typu 1 (CTX) nebo zvýšení pyridinolinu v moči při diagnóze
- A v anamnéze alespoň jednoho z následujících příznaků/příznaků: Pagetoidní léze (léze) na rentgenu/CT/MRI, zvýšené vychytávání radioaktivní látky při skenování kostí, bolest kostí, zlomenina, ztráta sluchu, bolest hlavy, hyperkalcémie nebo kosti deformita.
Kritéria zahrnutí pro kontroly:
Muži a ženy ve věku 18-99 let, kteří odpovídají věku do 5 let od případů a pohlaví, kteří NEMAJÍ důkazy o Pagetově chorobě kostí, jak je definováno:
- Žádná bolest kostí ani kostní deformace
- Normální sérová alkalická fosfatáza
Kritéria vyloučení:
- Osteosarkom nebo jiné blastické kostní metastázy samostatně
- Fibrózní dysplazie kosti
- Hyperostosis frontalis interna
- Všichni muži a ženy < 18 let nebo > 99 let
- Těhotenství (ženy) určené na základě self-reportu
- Současné užívání tablet perorální antikoncepce nebo Depo-Provera™ (ženy)
- Současné užívání hormonální substituční terapie
- Clearance kreatininu < 60 ml/min./1,73 m2 podle Cockcroft-Gault na základě nejnovější hladiny kreatininu v séru (pokud je více než 1 rok od posledního hodnocení, bude změřena na odebraném vzorku krve, aby se ověřila způsobilost)
- Současné kouření nebo užívání tabáku
- Pijte více než 3 jednotky alkoholu denně
- Užívání thiazolidindionů v posledním roce
- Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus kostí a minerálů, včetně užívání bisfosfonátů v posledních 11 měsících; jakékoli užívání teriparatidu nebo denosumabu; užívání kalcitoninu, selektivních modulátorů estrogenových receptorů (SERM) nebo estrogenu během posledních 6 měsíců, prednison > 5 mg po dobu více než 10 dnů v posledních třech měsících, antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbitol a primidon); současné nebo užívané během posledního roku inhibitory aromatázy; leuprolid; histrelin
- Anamnéza problému štítné žlázy, který je v současné době nekontrolovaný, jak je definováno nejnovějšími hladinami hormonu stimulujícího štítnou žlázu < 0,1 mikroIU/ml (pokud je více než 6 měsíců od posledního hodnocení, bude změřeno na odebraném vzorku krve, aby se ověřila způsobilost)
- Jiné známé metabolické nebo strukturální onemocnění kostí jiné než nízká hustota kostí (např. hyperparatyreóza, mnohočetný myelom, sarkoidní nebo jiné granulomatózní onemocnění, celiakie, osteopetróza, osteomalacie, osteitis fibrosa cystica)
- Jiná významná zdravotní onemocnění (onemocnění srdce, plicní onemocnění, zánětlivé onemocnění střev, malignita jiná než duktální karcinom in situ (DCIS) nebo nemelanomová rakovina kůže, revmatologické stavy včetně revmatoidní artritidy, systémový lupus, onemocnění ledvin vyžadující dialýzu atd.)
- Neschopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Případy
Lidé s aktivní Pagetovou chorobou kostí
|
|
Řízení
Věk a pohlaví odpovídaly lidem bez předchozí Pagetovy nemoci kostí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina chemokinů v séru
Časové okno: Den 1
|
Porovnejte sérové koncentrace chemokinů u účastníků výzkumu s Pagetovou kostní chorobou s účastníky výzkumu bez Pagetovy kostní choroby
|
Den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace hladiny chemokinů s Pagetovou nemocí bolesti kostí
Časové okno: Den 1
|
Porovnejte sérovou koncentraci chemokinů u účastníků výzkumu s Pagetovou nemocí kostí a zátěží nemocí, jak bylo klinicky hodnoceno bolestí pomocí Likertovy škály bolesti.
|
Den 1
|
|
Korelace hladiny chemokinů ke koncentraci alkalické fosfatázy
Časové okno: Den 1
|
Porovnejte sérovou koncentraci chemokinů u účastníků výzkumu s Pagetovou chorobou kostí a zátěží nemocí, jak bylo klinicky hodnoceno koncentrací alkalické fosfatázy v séru.
|
Den 1
|
|
Korelace hladiny chemokinů k podílu postižené kostry
Časové okno: Den 1
|
Porovnejte koncentraci chemokinů v séru u účastníků výzkumu s Pagetovou chorobou s procentem postižené kostry, jak bylo stanoveno rentgenově pomocí kostního skenu a rentgenu.
|
Den 1
|
|
Korelace hladiny chemokinů k počtu cirkulujících kmenových buněk
Časové okno: Den 1
|
Porovnejte koncentraci chemokinů v séru u účastníků výzkumu s počtem cirkulujících mezenchymálních kmenových buněk a epiteliálních progenitorových buněk.
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00077130
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .