Fisiopatologia della malattia ossea di Paget
Indagine sulla fisiopatologia dell'angiogenesi e dell'osteogenesi nella malattia ossea di Paget
La malattia ossea di Paget è un disturbo scheletrico che si traduce in un rimodellamento osseo aumentato e disorganizzato, che porta a ossa dense ma fragili e in espansione. Le cause genetiche identificate della malattia ossea di Paget spiegano solo perché l'osso viene distrutto, ma non perché l'osso formatosi al suo posto sia anormale.
L'attuale trattamento per le persone con malattia ossea di Paget è limitato ai pazienti con dolore osseo, ritenuto correlato all'elevato tasso di ricambio osseo (rottura e ricostruzione dell'osso) e agisce rallentando il tasso di rottura ossea. L'attuale trattamento non affronta i vasi sanguigni in eccesso e l'osso formato.
Questa ricerca è stata condotta per comprendere i fattori che possono favorire la formazione di vasi sanguigni e ossa nella malattia ossea di Paget.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le mutazioni genetiche riscontrate nella malattia di Paget attualmente rappresentano solo il 15% circa dei casi e sono limitate ai geni che influenzano la differenziazione e la funzione degli osteoclasti. Queste mutazioni da sole non sono sufficienti per spiegare il fenotipo completo, in particolare l'ipervascolarizzazione e l'aumento della formazione ossea. Attraverso una serie di studi scientifici di base, i ricercatori hanno recentemente scoperto che i preosteoclasti secernono chemochine per promuovere la migrazione di varie cellule staminali, che poi si differenziano in osteoblasti e cellule endoteliali per supportare rispettivamente l'osteogenesi e l'angiogenesi.
Gli investigatori eseguiranno uno studio trasversale di pazienti con malattia ossea di Paget attiva rispetto a persone simili senza malattia ossea di Paget. L'obiettivo è arruolare 10 pazienti con malattia ossea di Paget (casi) e 10 persone sane, di pari età e sesso (controlli) che soddisfano criteri di esclusione simili. I partecipanti che acconsentono allo studio saranno sottoposti a una breve storia ed esame fisico, consentire la revisione delle cartelle cliniche rilevanti per la loro malattia e prelevare un campione di sangue (5 cucchiai).
I ricercatori ipotizzano che le concentrazioni di chemochine specifiche siano aumentate nelle persone con malattia ossea di Paget rispetto ai controlli. I ricercatori ipotizzano anche che questi livelli siano correlati alla gravità della malattia. Pertanto, l'obiettivo primario dei ricercatori è determinare se i livelli sierici di chemochine sono aumentati nei pazienti con malattia ossea di Paget. L'obiettivo secondario è valutare se le concentrazioni sieriche di chemochine sono correlate con vari marcatori dell'attività della malattia. I risultati potrebbero aiutare nel monitoraggio clinico dei pazienti con malattia ossea di Paget e potrebbero fornire un ulteriore obiettivo terapeutico per migliorare il trattamento di questa malattia dolorosa.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per i casi:
Uomini e donne di età compresa tra 18 e 99 anni che presentano evidenza di malattia ossea di Paget attiva definita clinicamente e/o radiograficamente da:
- Aumento della fosfatasi alcalina sierica o aumento del collagene sierico di tipo 1 c-telopeptide (CTX) o aumento della piridinolina urinaria alla diagnosi
- E anamnesi di almeno uno dei seguenti segni/sintomi: lesioni Pagetoidi alla radiografia/TC/MRI, aumento dell'assorbimento di sostanza radioattiva mediante scintigrafia ossea, dolore osseo, frattura, perdita dell'udito, cefalea, ipercalcemia o deformità.
Criteri di inclusione per i controlli:
Uomini e donne di età compresa tra 18 e 99 anni che corrispondono all'età entro 5 anni dei casi e al sesso che NON hanno evidenza di malattia ossea di Paget come definita da:
- Nessun dolore osseo o deformità ossea
- Fosfatasi alcalina sierica normale
Criteri di esclusione:
- Osteosarcoma o altre metastasi ossee blastiche da sole
- Displasia fibrosa dell'osso
- Iperostosi frontale interna
- Tutti gli uomini e le donne < 18 anni o > 99 anni
- Gravidanza (donne) determinata dall'autovalutazione
- Uso corrente di compresse contraccettive orali o Depo-Provera™ (donne)
- Uso attuale della terapia ormonale sostitutiva
- Clearance della creatinina < 60 ml/min./1,73 m2 secondo Cockcroft-Gault in base al livello di creatinina sierica più recente (se superiore a 1 anno dall'ultima valutazione, sarà misurato sul campione di sangue raccolto per verificare l'idoneità)
- Fumo attuale o uso di tabacco
- Consumo di alcol superiore a 3 unità al giorno
- Uso di tiazolidinedione nell'ultimo anno
- Uso di farmaci noti per avere un impatto sul metabolismo osseo e minerale, compreso l'uso di un bifosfonato negli ultimi 11 mesi; mai uso di teriparatide o denosumab; uso di calcitonina, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) o estrogeni negli ultimi 6 mesi, prednisone > 5 mg per oltre 10 giorni negli ultimi tre mesi, farmaci antiepilettici (ad es. fenitoina, carbamezapina, fenobarbitolo e primidone); corrente o uso nell'ultimo anno di inibitori dell'aromatasi; leuprolide; histrelin
- Storia di un problema alla tiroide che è attualmente non controllato come definito dai più recenti livelli di ormone stimolante la tiroide <0,1 microIU/mL (se superiore a 6 mesi dall'ultima valutazione, sarà misurato sul campione di sangue raccolto per verificare l'idoneità)
- Altre malattie ossee metaboliche o strutturali note diverse dalla bassa densità ossea (ad es. iperparatiroidismo, mieloma multiplo, sarcoide o altra malattia granulomatosa, malattia celiaca, osteopetrosi, osteomalacia, osteite fibrosa cistica)
- Altre malattie mediche significative (malattie cardiache, malattie polmonari, malattie infiammatorie intestinali, tumori maligni diversi dal carcinoma duttale in situ (DCIS) o cancro della pelle non melanoma, condizioni reumatologiche tra cui artrite reumatoide, lupus sistemico, malattia renale che richiede dialisi, ecc.)
- Incapacità di comprendere e fornire il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Casi
Persone con malattia ossea di Paget attiva
|
|
Controlli
Età e sesso corrispondevano a persone senza storia di malattia ossea di Paget
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Livello sierico di chemochine
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Confrontare le concentrazioni sieriche di chemochine nei partecipanti alla ricerca con malattia ossea di Paget con i partecipanti alla ricerca senza malattia ossea di Paget
|
Giorno 1
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Correlazione del livello di chemochine con la malattia del dolore osseo di Paget
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Correlare la concentrazione sierica di chemochine nei partecipanti alla ricerca con malattia ossea di Paget al carico di malattia valutato clinicamente dal dolore utilizzando la scala del dolore di Likert.
|
Giorno 1
|
|
Correlazione del livello di chemochine alla concentrazione di fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Correlare la concentrazione sierica di chemochine nei partecipanti alla ricerca con malattia ossea di Paget al carico di malattia come valutato clinicamente dalla concentrazione sierica di fosfatasi alcalina.
|
Giorno 1
|
|
Correlazione del livello di chemochine alla percentuale di scheletro colpito
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Correlare la concentrazione sierica di chemochine nei partecipanti alla ricerca con la malattia di Paget alla percentuale di scheletro affetto, valutata radiograficamente mediante scintigrafia ossea e radiografia.
|
Giorno 1
|
|
Correlazione del livello di chemochine al numero di cellule staminali circolanti
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Correlare la concentrazione sierica di chemochine nei partecipanti alla ricerca al numero di cellule staminali mesenchimali circolanti e cellule progenitrici epiteliali.
|
Giorno 1
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00077130
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .