파제트 골병의 병태생리학
Paget's Disease of Bone에서 혈관신생과 골형성의 병태생리학적 고찰
골 파제트병은 뼈의 재형성이 증가하고 비조직화되어 조밀하지만 깨지기 쉽고 확장되는 뼈를 초래하는 골격 장애입니다. 확인된 골 파제트병의 유전적 원인은 뼈가 파괴되는 이유만 설명할 뿐, 그 자리에 형성된 뼈가 비정상인 이유는 설명하지 않습니다.
뼈의 파제트병 환자에 대한 현재 치료는 뼈 통증이 있는 환자로 제한되며, 이는 높은 뼈 전환율(뼈의 분해 및 재건)과 관련이 있는 것으로 생각되며 뼈 분해 속도를 늦추는 방식으로 작용합니다. 현재 치료는 과도한 혈관과 형성된 뼈를 다루지 않습니다.
이 연구는 뼈의 파제트병에서 혈관과 뼈 형성을 촉진할 수 있는 요인을 이해하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
파제트병에서 발견되는 유전적 돌연변이는 현재 사례의 약 15%만을 차지하며 파골세포 분화 및 기능에 영향을 미치는 유전자로 제한됩니다. 이러한 돌연변이만으로는 전체 표현형, 특히 혈관 과다 및 뼈 형성 증가를 설명하기에는 불충분합니다. 연구진은 일련의 기초 과학 연구를 통해 최근 파골세포가 케모카인을 분비해 다양한 줄기세포의 이동을 촉진한 뒤 조골세포와 내피세포로 분화해 각각 골형성과 혈관신생을 돕는다는 사실을 밝혀냈다.
조사관은 골 파제트병이 없는 유사한 사람들과 비교하여 활동성 골 파제트병 환자의 단면 연구를 수행할 것입니다. 골 파제트병 환자 10명(사례)과 유사한 제외 기준을 충족하는 연령 및 성별이 일치하는 건강한 10명(대조군)을 등록하는 것이 목표입니다. 연구에 동의하는 참가자는 간단한 병력 및 신체 검사를 받고 질병과 관련된 의료 기록 검토를 허용하며 혈액 샘플 1개(5큰술)를 채취합니다.
연구자들은 특정 케모카인 농도가 대조군에 비해 골 파제트병 환자에서 증가한다는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 또한 이러한 수준이 질병의 중증도와 관련이 있다는 가설을 세웁니다. 따라서 조사관의 주요 목표는 골 파제트병 환자에서 혈청 케모카인 수치가 증가하는지 확인하는 것입니다. 2차 목적은 혈청 케모카인 농도가 질병 활동의 다양한 마커와 상관관계가 있는지 평가하는 것입니다. 연구 결과는 골 파제트병 환자의 임상 모니터링에 도움이 될 수 있으며 이 고통스러운 질병의 치료를 개선하기 위한 추가 치료 목표를 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
사례에 대한 포함 기준:
임상 및/또는 방사선학적으로 다음과 같이 정의된 활동성 골 파제트병의 증거가 있는 18-99세의 남성 및 여성:
- 진단 시 혈청 알칼리성 포스파타제 증가 또는 혈청 콜라겐 1형 c-텔로펩티드(CTX) 증가 또는 요중 피리디놀린 증가
- 그리고 다음 징후/증상 중 적어도 하나의 병력: X-레이/CT/MRI의 페이지토이드 병변, 뼈 스캔에 의한 방사성 물질 흡수 증가, 뼈 통증, 골절, 청력 상실, 두통, 고칼슘혈증 또는 뼈 기형.
컨트롤 포함 기준:
18~99세 사이의 남성과 여성으로 케이스 발생 5년 이내의 연령과 성별이 일치하며 다음으로 정의된 파제트 골병의 증거가 없습니다.
- 뼈 통증이나 뼈 변형 없음
- 정상 혈청 알칼리성 포스파타제
제외 기준:
- 골육종 또는 기타 모세포성 뼈 전이 단독
- 뼈의 섬유성 이형성증
- 내부 전두골증
- 모든 남녀 < 18세 또는 > 99세
- 자가 보고에 의해 결정된 임신(여성)
- 경구 피임약 또는 Depo-Provera™(여성)의 현재 사용
- 호르몬 대체 요법의 현재 사용
- 가장 최근의 혈청 크레아티닌 수치를 기준으로 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min./1.73 m2(마지막 평가 이후 1년이 지난 경우, 적격성을 확인하기 위해 수집된 혈액 샘플에서 측정됨)
- 현재 흡연 또는 담배 사용
- 매일 3단위 이상의 알코올 사용
- 지난 1년 이내의 티아졸리딘디온 사용
- 지난 11개월 동안 비스포스포네이트 사용을 포함하여 뼈 및 미네랄 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용 테리파라타이드 또는 데노수맙 사용 지난 6개월 이내에 칼시토닌, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM) 또는 에스트로겐 사용, 지난 3개월 동안 10일 이상 프레드니손 > 5 mg, 항간질제(예: 페니토인, 카르바메자핀, 페노바르비톨 및 프리미돈); 아로마타제 억제제의 현재 또는 지난 1년 이내의 사용; 류프로라이드; 히스트렐린
- 가장 최근의 갑상선 자극 호르몬 수치 < 0.1 microIU/mL로 정의된 현재 조절되지 않는 갑상선 문제의 병력(마지막 평가 이후 6개월이 지난 경우, 적격성을 확인하기 위해 수집된 혈액 샘플에서 측정됨)
- 낮은 골밀도 이외의 다른 알려진 대사성 또는 구조적 골 질환(예: 부갑상선 기능 항진증, 다발성 골수종, 유육종 또는 기타 육아종성 질환, 셀리악병, 골화석증, 골연화증, 낭포성 골염
- 기타 중요한 의학적 질병(심장 질환, 폐 질환, 염증성 장 질환, 관내 암종(DCIS) 이외의 악성 종양 또는 비흑색종 피부암, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스, 투석을 요하는 신장 질환 등 류마티스 질환)
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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케이스
활성 Paget's Disease of Bone 환자
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통제 수단
Paget's Disease of Bone의 병력이 없는 사람들과 연령 및 성별이 일치했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 케모카인 수준
기간: 1일차
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골 파제트병이 있는 연구 참가자와 골 파제트병이 없는 연구 참가자의 혈청 케모카인 농도를 비교합니다.
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1일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Paget's Disease of Bone Pain과 케모카인 수치의 상관관계
기간: 1일차
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리커트(Likert) 통증 척도를 사용하여 통증에 의해 임상적으로 평가된 파제트병 골질환 연구 참가자의 혈청 케모카인 농도와 질병 부담의 상관관계를 확인합니다.
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1일차
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케모카인 수준과 알칼리성 포스파타제 농도의 상관관계
기간: 1일차
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혈청 알칼리 포스파타제 농도에 의해 임상적으로 평가된 파제트병 골파제트병 연구 참가자의 혈청 케모카인 농도와 질병 부담의 상관관계를 확인합니다.
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1일차
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영향을 받는 골격의 비율에 대한 케모카인 수준의 상관관계
기간: 1일차
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뼈 스캔 및 X-레이에 의해 방사선학적으로 평가된 바와 같이 파제트병을 가진 연구 참가자의 혈청 케모카인 농도를 영향을 받은 골격의 백분율과 연관시킵니다.
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1일차
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케모카인 수준과 순환하는 줄기 세포 수의 상관 관계
기간: 1일차
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연구 참가자의 혈청 케모카인 농도를 순환 중간엽 줄기 세포 및 상피 전구 세포의 수와 연관시킵니다.
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1일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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