Patofysiologi av Pagets bensjukdom
Undersökning av patofysiologi av angiogenes och osteogenes vid Pagets bensjukdom
Pagets sjukdom i ben är en skelettsjukdom som resulterar i ökad och oorganiserad benombyggnad, vilket leder till täta men ömtåliga och expanderande ben. De identifierade genetiska orsakerna till Pagets bensjukdom förklarar bara varför ben förstörs, men inte varför benet som bildas i dess ställe är onormalt.
Nuvarande behandling för personer med Pagets sjukdom i ben är begränsad till patienter med skelettsmärta, som tros vara relaterad till hög benomsättning (nedbrytning och återuppbyggnad av ben) och verkar genom att bromsa nedbrytningshastigheten. Den nuvarande behandlingen behandlar inte de överskott av blodkärl och ben som bildas.
Denna forskning görs för att förstå faktorer som kan främja blodkärl och benbildning vid Pagets bensjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
De genetiska mutationer som finns i Pagets sjukdom står för närvarande bara för cirka 15 % av fallen och är begränsade till gener som påverkar osteoklastdifferentiering och funktion. Dessa mutationer ensamma är otillräckliga för att förklara den fullständiga fenotypen, särskilt hypervaskularitet och ökad benbildning. Genom en rad grundläggande vetenskapliga studier har forskarna nyligen funnit att preosteoklaster utsöndrar kemokiner för att främja migration av olika stamceller, som sedan differentierar till osteoblaster och endotelceller för att stödja osteogenes respektive angiogenes.
Utredarna kommer att utföra en tvärsnittsstudie av patienter med aktiv Pagets bensjukdom jämfört med liknande personer utan Pagets bensjukdom. Målet är att registrera 10 patienter med Pagets bensjukdom (fall) och 10 friska, ålders- och könsmatchade personer (kontroller) som uppfyller liknande uteslutningskriterier. Deltagare som samtycker till studien kommer att genomgå en kort historia och fysisk undersökning, tillåta granskning av medicinska journaler som är relevanta för deras sjukdom och få ett blodprov (5 matskedar) att ta.
Utredarna antar att specifika kemokinkoncentrationer ökar hos personer med Pagets bensjukdom jämfört med kontroller. Utredarna antar också att dessa nivåer korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad. Därför är utredarnas primära mål att avgöra om kemokinnivåerna i serum är förhöjda hos patienter med Pagets bensjukdom. Det sekundära målet är att utvärdera om kemokinkoncentrationerna i serum korrelerar med olika markörer för sjukdomsaktivitet. Fynden kan hjälpa till vid den kliniska övervakningen av patienter med Pagets bensjukdom och kan ge ett ytterligare terapeutiskt mål för att förbättra behandlingen av denna smärtsamma sjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier för fall:
Män och kvinnor i åldrarna 18-99 år som har tecken på aktiv Pagets bensjukdom enligt klinisk och/eller radiografisk definition av:
- Ökat serum alkaliskt fosfatas eller ökat serumkollagen typ 1 c-telopeptid (CTX) eller ökning av urinpyridinolin vid diagnos
- OCH historia av minst ett av följande tecken/symtom: Pagetoid-lesioner på röntgen/CT/MRI, ökat upptag av radioaktivt ämne vid benskanning, skelettsmärta, fraktur, hörselnedsättning, huvudvärk, hyperkalcemi eller ben. deformitet.
Inklusionskriterier för kontroller:
Män och kvinnor i åldrarna 18-99 år som matchar ålder inom 5 år efter fall och kön som INTE har bevis för Pagets bensjukdom enligt definitionen av:
- Ingen skelettsmärta eller bendeformitet
- Normalt serum alkaliskt fosfatas
Exklusions kriterier:
- Osteosarkom eller andra blastiska benmetastaser enbart
- Fibrös dysplasi i ben
- Hyperostosis frontalis interna
- Alla män och kvinnor < 18 år eller > 99 år
- Graviditet (kvinnor) bestäms genom självrapportering
- Nuvarande användning av p-piller eller Depo-Provera™ (kvinnor)
- Nuvarande användning av hormonbehandling
- Kreatininclearance < 60 ml/min./1,73 m2 av Cockcroft-Gault baserat på den senaste serumkreatininnivån (om det är mer än 1 år sedan den senaste bedömningen, kommer det att mätas på insamlat blodprov för att verifiera lämpligheten)
- Aktuell rökning eller tobaksanvändning
- Alkoholanvändning mer än 3 enheter dagligen
- Användning av tiazolidindioner under det senaste året
- Användning av läkemedel som är kända för att påverka ben- och mineralmetabolismen, inklusive användning av ett bisfosfonat under de senaste 11 månaderna; någonsin användning av teriparatid eller denosumab; användning av kalcitonin, selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM) eller östrogen under de senaste 6 månaderna, prednison > 5 mg i över 10 dagar under de senaste tre månaderna, antiepileptiska läkemedel (t.ex. fenytoin, karbamezapin, fenobarbitol och primidon); aktuell eller användning under det senaste året av aromatashämmare; leuprolid; histrelin
- Historik om ett sköldkörtelproblem som för närvarande är okontrollerat enligt definitionen av senaste sköldkörtelstimulerande hormonnivåer < 0,1 mikroIU/ml (om det är mer än 6 månader sedan senaste bedömningen, kommer det att mätas på insamlat blodprov för att verifiera lämpligheten)
- Andra kända metaboliska eller strukturella bensjukdomar än låg bentäthet (t.ex. hyperparatyreos, multipelt myelom, sarkoid eller annan granulomatös sjukdom, celiaki, osteopetros, osteomalaci, osteitis fibrosa cystica)
- Andra betydande medicinska sjukdomar (hjärtsjukdom, lungsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, malignitet annan än ductal carcinoma in situ (DCIS) eller icke-melanom hudcancer, reumatologiska tillstånd inklusive reumatoid artrit, systemisk lupus, njursjukdom som kräver dialys, etc.)
- Oförmåga att förstå och ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Fall
Personer med aktiv Pagets bensjukdom
|
|
Kontroller
Ålder och kön matchade personer utan historia av Pagets bensjukdom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkemokinnivå
Tidsram: Dag 1
|
Jämför kemokinkoncentrationerna i serum hos forskningsdeltagare med Pagets bensjukdom med forskardeltagare utan Pagets bensjukdom
|
Dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av kemokinnivå till Pagets sjukdom av bensmärta
Tidsram: Dag 1
|
Korrelera kemokinkoncentrationen i serum hos forskningsdeltagare med Pagets bensjukdom till sjukdomsbördan som bedömts kliniskt genom smärta med användning av Likerts smärtskalan.
|
Dag 1
|
|
Korrelation av kemokinnivå till alkaliskt fosfataskoncentration
Tidsram: Dag 1
|
Korrelera kemokinkoncentrationen i serum hos forskningsdeltagare med Pagets bensjukdom till sjukdomsbördan, bedömd kliniskt genom koncentrationen av alkaliskt fosfatas i serum.
|
Dag 1
|
|
Korrelation av kemokinnivå till proportion av påverkat skelett
Tidsram: Dag 1
|
Korrelera kemokinkoncentrationen i serum hos forskningsdeltagare med Pagets sjukdom till procent av skelettet som påverkats, bedömt radiografiskt med benskanning och röntgen.
|
Dag 1
|
|
Korrelation av kemokinnivå till antalet cirkulerande stamceller
Tidsram: Dag 1
|
Korrelera serumkemokinkoncentrationen i forskningsdeltagare till antalet cirkulerande mesenkymala stamceller och epitelceller.
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00077130
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .