Physiopathologie de la maladie osseuse de Paget
Enquête sur la physiopathologie de l'angiogenèse et de l'ostéogenèse dans la maladie osseuse de Paget
La maladie osseuse de Paget est un trouble squelettique qui entraîne un remodelage osseux accru et désorganisé, conduisant à des os denses mais fragiles et en expansion. Les causes génétiques identifiées de la maladie osseuse de Paget expliquent seulement pourquoi l'os est détruit, mais pas pourquoi l'os formé à sa place est anormal.
Le traitement actuel des personnes atteintes de la maladie osseuse de Paget est limité aux patients souffrant de douleurs osseuses, que l'on pense être liées à un taux élevé de renouvellement osseux (dégradation et reconstruction osseuse) et agit en ralentissant le taux de dégradation osseuse. Le traitement actuel ne s'attaque pas à l'excès de vaisseaux sanguins et d'os formé.
Cette recherche vise à comprendre les facteurs qui peuvent favoriser la formation de vaisseaux sanguins et d'os dans la maladie osseuse de Paget.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les mutations génétiques trouvées dans la maladie de Paget ne représentent actuellement qu'environ 15% des cas et sont limitées aux gènes qui affectent la différenciation et la fonction des ostéoclastes. Ces mutations seules sont insuffisantes pour expliquer le phénotype complet, en particulier l'hypervascularisation et l'augmentation de la formation osseuse. Grâce à une série d'études scientifiques fondamentales, les chercheurs ont récemment découvert que les préostéoclastes sécrètent des chimiokines pour favoriser la migration de diverses cellules souches, qui se différencient ensuite en ostéoblastes et en cellules endothéliales pour soutenir l'ostéogenèse et l'angiogenèse, respectivement.
Les chercheurs réaliseront une étude transversale de patients atteints de la maladie osseuse de Paget active par rapport à des personnes similaires sans maladie osseuse de Paget. L'objectif est de recruter 10 patients atteints de la maladie osseuse de Paget (cas) et 10 personnes en bonne santé, appariées selon l'âge et le sexe (témoins) qui répondent aux mêmes critères d'exclusion. Les participants qui consentent à l'étude subiront un bref historique et un examen physique, permettront l'examen des dossiers médicaux pertinents à leur maladie et se feront prélever un échantillon de sang (5 cuillères à soupe).
Les chercheurs émettent l'hypothèse que les concentrations de chimiokines spécifiques sont augmentées chez les personnes atteintes de la maladie osseuse de Paget par rapport aux témoins. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que ces niveaux sont en corrélation avec la gravité de la maladie. Par conséquent, l'objectif principal des enquêteurs est de déterminer si les taux sériques de chimiokines sont augmentés chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget. L'objectif secondaire est d'évaluer si les concentrations sériques de chimiokines sont en corrélation avec divers marqueurs de l'activité de la maladie. Les résultats pourraient aider au suivi clinique des patients atteints de la maladie osseuse de Paget et pourraient fournir une cible thérapeutique supplémentaire pour améliorer le traitement de cette maladie douloureuse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion pour les cas :
Hommes et femmes âgés de 18 à 99 ans qui présentent des signes de maladie osseuse de Paget active telle que cliniquement et/ou radiographiquement définie par :
- Augmentation de la phosphatase alcaline sérique ou augmentation du télopeptide-c (CTX) de type 1 du collagène sérique ou augmentation de la pyridinoline urinaire au moment du diagnostic
- ET antécédents d'au moins un des signes/symptômes suivants : lésion(s) pagétoïde(s) à la radiographie/TDM/IRM, absorption accrue de substance radioactive par scintigraphie osseuse, douleur osseuse, fracture, perte auditive, céphalée, hypercalcémie ou troubles osseux déformation.
Critères d'inclusion pour les contrôles :
Hommes et femmes âgés de 18 à 99 ans qui correspondent à l'âge dans les 5 ans des cas et au sexe qui n'ont PAS de preuve de la maladie osseuse de Paget telle que définie par :
- Pas de douleur osseuse ni de déformation osseuse
- Phosphatase alcaline sérique normale
Critère d'exclusion:
- Ostéosarcome ou autres métastases osseuses blastiques seules
- Dysplasie fibreuse des os
- Hyperostose frontale interne
- Tous les hommes et femmes < 18 ans ou > 99 ans
- Grossesse (femmes) déterminée par auto-déclaration
- Utilisation actuelle de comprimés contraceptifs oraux ou de Depo-Provera™ (femmes)
- Utilisation actuelle de l'hormonothérapie substitutive
- Clairance de la créatinine < 60 ml/min./1,73 m2 par Cockcroft-Gault sur la base du taux de créatinine sérique le plus récent (si supérieur à 1 an depuis la dernière évaluation, sera mesuré sur un échantillon de sang prélevé pour vérifier l'éligibilité)
- Fumeur ou usage de tabac actuel
- Consommation d'alcool supérieure à 3 unités par jour
- Utilisation de thiazolidinediones au cours de la dernière année
- Utilisation de médicaments connus pour avoir un impact sur le métabolisme osseux et minéral, y compris l'utilisation d'un bisphosphonate au cours des 11 derniers mois ; jamais utilisé de tériparatide ou de denosumab ; utilisation de calcitonine, de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) ou d'œstrogènes au cours des 6 derniers mois, prednisone > 5 mg pendant plus de 10 jours au cours des trois derniers mois, médicaments antiépileptiques (par ex. phénytoïne, carbamézapine, phénobarbitol et primidone) ; utilisation actuelle ou au cours de l'année écoulée d'inhibiteurs de l'aromatase ; leuprolide; histréline
- Antécédents d'un problème thyroïdien actuellement non contrôlé tel que défini par les niveaux les plus récents d'hormone stimulant la thyroïde < 0,1 microUI/mL (si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière évaluation, ils seront mesurés sur un échantillon de sang prélevé pour vérifier l'éligibilité)
- Autre maladie osseuse métabolique ou structurelle connue autre qu'une faible densité osseuse (par ex. hyperparathyroïdie, myélome multiple, sarcoïde ou autre maladie granulomateuse, maladie cœliaque, ostéopétrose, ostéomalacie, ostéite fibreuse kystique)
- Autres maladies graves (maladies cardiaques, maladies pulmonaires, maladies inflammatoires de l'intestin, tumeurs malignes autres que le carcinome canalaire in situ (CCIS) ou le cancer de la peau autre que le mélanome, affections rhumatologiques dont la polyarthrite rhumatoïde, le lupus disséminé, les maladies rénales nécessitant une dialyse, etc.)
- Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cas
Les personnes atteintes de la maladie osseuse de Paget active
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Les contrôles
Personnes appariées selon l'âge et le sexe sans antécédents de maladie osseuse de Paget
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de chimiokine sérique
Délai: Jour 1
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Comparer les concentrations sériques de chimiokines chez les participants à la recherche atteints de la maladie osseuse de Paget à celles des participants à la recherche sans maladie osseuse de Paget
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Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation du niveau de chimiokine avec la maladie de Paget de la douleur osseuse
Délai: Jour 1
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Corréler la concentration sérique de chimiokines chez les participants à la recherche atteints de la maladie osseuse de Paget au fardeau de la maladie tel qu'évalué cliniquement par la douleur à l'aide de l'échelle de douleur de Likert.
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Jour 1
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Corrélation du niveau de chimiokine à la concentration de phosphatase alcaline
Délai: Jour 1
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Corréler la concentration sérique de chimiokine chez les participants à la recherche atteints de la maladie osseuse de Paget au fardeau de la maladie tel qu'évalué cliniquement par la concentration sérique de phosphatase alcaline.
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Jour 1
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Corrélation du niveau de chimiokine à la proportion de squelette affecté
Délai: Jour 1
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Corréler la concentration sérique de chimiokine chez les participants à la recherche atteints de la maladie de Paget au pourcentage de squelette affecté, tel qu'évalué radiographiquement par scintigraphie osseuse et radiographie.
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Jour 1
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Corrélation du niveau de chimiokine au nombre de cellules souches en circulation
Délai: Jour 1
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Corréler la concentration sérique de chimiokines chez les participants à la recherche au nombre de cellules souches mésenchymateuses circulantes et de cellules progénitrices épithéliales.
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Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00077130
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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