Pathofysiologie van de botziekte van Paget
Onderzoek naar de pathofysiologie van angiogenese en osteogenese bij de botziekte van Paget
De botziekte van Paget is een skeletaandoening die resulteert in een verhoogde en ongeorganiseerde botremodellering, wat leidt tot dichte maar fragiele en uitzettende botten. De geïdentificeerde genetische oorzaken van de botziekte van Paget verklaren alleen waarom bot wordt vernietigd, maar niet waarom het bot dat op zijn plaats wordt gevormd abnormaal is.
De huidige behandeling voor mensen met de botziekte van Paget is beperkt tot patiënten met botpijn, waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met een hoge mate van botvernieuwing (afbraak en wederopbouw van bot) en werkt door de snelheid van botafbraak te vertragen. De huidige behandeling pakt de overtollige bloedvaten en gevormd bot niet aan.
Dit onderzoek wordt gedaan om factoren te begrijpen die de vorming van bloedvaten en botten bij de botziekte van Paget kunnen bevorderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De genetische mutaties die bij de ziekte van Paget worden gevonden, vertegenwoordigen momenteel slechts ongeveer 15% van de gevallen en zijn beperkt tot genen die de differentiatie en functie van osteoclasten beïnvloeden. Deze mutaties alleen zijn onvoldoende om het volledige fenotype te verklaren, met name hypervasculariteit en verhoogde botvorming. Door middel van een reeks wetenschappelijke basisstudies hebben de onderzoekers onlangs ontdekt dat preosteoclasten chemokines afscheiden om de migratie van verschillende stamcellen te bevorderen, die vervolgens differentiëren tot osteoblasten en endotheelcellen om respectievelijk osteogenese en angiogenese te ondersteunen.
De onderzoekers zullen een cross-sectionele studie uitvoeren van patiënten met actieve botziekte van Paget in vergelijking met vergelijkbare mensen zonder de botziekte van Paget. Het doel is om 10 patiënten met de botziekte van Paget (gevallen) en 10 gezonde, qua leeftijd en geslacht gematchte mensen (controles) die aan vergelijkbare uitsluitingscriteria voldoen, in te schrijven. Deelnemers die instemmen met het onderzoek ondergaan een korte anamnese en lichamelijk onderzoek, laten de medische dossiers die relevant zijn voor hun ziekte inzien en laten één bloedmonster (5 eetlepels) afnemen.
De onderzoekers veronderstellen dat specifieke chemokineconcentraties verhoogd zijn bij mensen met de botziekte van Paget in vergelijking met controles. De onderzoekers veronderstellen ook dat deze niveaus correleren met de ernst van de ziekte. Daarom is het primaire doel van de onderzoekers om te bepalen of de serumchemokinespiegels verhoogd zijn bij patiënten met de botziekte van Paget. Het secundaire doel is om te evalueren of de serumchemokineconcentraties correleren met verschillende markers van ziekteactiviteit. Bevindingen kunnen helpen bij de klinische monitoring van patiënten met de botziekte van Paget en kunnen een bijkomend therapeutisch doelwit vormen om de behandeling van deze pijnlijke ziekte te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Opnamecriteria voor gevallen:
Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-99 jaar die tekenen hebben van actieve botziekte van Paget zoals klinisch en/of radiografisch gedefinieerd door:
- Verhoogd serum alkalische fosfatase of verhoogd serum collageen type 1 c-telopeptide (CTX) of toename van pyridinoline in de urine bij diagnose
- EN voorgeschiedenis van ten minste één van de volgende tekenen/symptomen: Pagetoïde laesies op röntgenfoto's/CT/MRI, verhoogde opname van radioactieve stof door botscan, botpijn, breuk, gehoorverlies, hoofdpijn, hypercalciëmie of benige misvorming.
Opnamecriteria voor controles:
Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-99 jaar die overeenkomen met hun leeftijd binnen 5 jaar na de gevallen en geslacht die GEEN bewijs hebben van de botziekte van Paget, zoals gedefinieerd door:
- Geen botpijn of benige misvorming
- Normaal serum alkalische fosfatase
Uitsluitingscriteria:
- Osteosarcoom of andere blastische benige metastasen alleen
- Fibreuze dysplasie van bot
- Hyperostose frontalis interna
- Alle mannen en vrouwen < 18 jaar of > 99 jaar
- Zwangerschap (vrouwen) bepaald door zelfrapportage
- Huidig gebruik van orale anticonceptietabletten of Depo-Provera™ (vrouwen)
- Huidig gebruik van hormoonvervangingstherapie
- Creatinineklaring < 60 ml/min./1,73 m2 door Cockcroft-Gault op basis van de meest recente serumcreatininespiegel (indien meer dan 1 jaar geleden sinds de laatste beoordeling, zal deze worden gemeten op een afgenomen bloedmonster om te verifiëren of u in aanmerking komt)
- Actueel roken of tabaksgebruik
- Alcoholgebruik meer dan 3 eenheden per dag
- Gebruik van thiazolidinedionen in het afgelopen jaar
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het bot- en mineraalmetabolisme beïnvloeden, waaronder het gebruik van een bisfosfonaat in de afgelopen 11 maanden; ooit gebruik van teriparatide of denosumab; gebruik van calcitonine, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) of oestrogeen in de afgelopen 6 maanden, prednison > 5 mg gedurende meer dan 10 dagen in de afgelopen drie maanden, anti-epileptica (bijv. fenytoïne, carbamezapine, fenobarbitol en primidon); huidig of gebruik in het afgelopen jaar van aromataseremmers; leuprolide; histrelin
- Voorgeschiedenis van een schildklierprobleem dat momenteel niet onder controle is, zoals gedefinieerd door de meest recente niveaus van schildklierstimulerend hormoon < 0,1 microIU/ml (indien meer dan 6 maanden na de laatste beoordeling, zal dit worden gemeten op een afgenomen bloedmonster om te verifiëren of u in aanmerking komt)
- Andere bekende metabole of structurele botziekte anders dan lage botdichtheid (bijv. hyperparathyreoïdie, multipel myeloom, sarcoïd of andere granulomateuze ziekte, coeliakie, osteopetrose, osteomalacie, osteïtis fibrosa cystica)
- Andere belangrijke medische ziekten (hartziekte, longziekte, inflammatoire darmziekte, maligniteit anders dan ductaal carcinoom in situ (DCIS) of niet-melanoom huidkanker, reumatologische aandoeningen waaronder reumatoïde artritis, systemische lupus, nierziekte die dialyse vereist, enz.)
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gevallen
Mensen met actieve botziekte van Paget
|
|
Controles
Leeftijd en geslacht kwamen overeen met mensen zonder voorgeschiedenis van de botziekte van Paget
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum chemokine niveau
Tijdsspanne: Dag 1
|
Vergelijk de serumchemokineconcentraties bij onderzoeksdeelnemers met de botziekte van Paget met onderzoeksdeelnemers zonder de botziekte van Paget
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van chemokine-niveau met de ziekte van Paget van botpijn
Tijdsspanne: Dag 1
|
Correleer de serumchemokineconcentratie bij onderzoeksdeelnemers met de botziekte van Paget tot ziektelast zoals klinisch beoordeeld door pijn met behulp van de Likert-pijnschaal.
|
Dag 1
|
|
Correlatie van chemokineniveau met alkalische fosfataseconcentratie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Correleer de serumchemokineconcentratie bij onderzoeksdeelnemers met de botziekte van Paget tot ziektelast zoals klinisch beoordeeld door serum alkalische fosfataseconcentratie.
|
Dag 1
|
|
Correlatie van het chemokineniveau met het aandeel van het aangetaste skelet
Tijdsspanne: Dag 1
|
Correleer de serumchemokineconcentratie bij onderzoeksdeelnemers met de ziekte van Paget aan het percentage aangetast skelet zoals radiografisch beoordeeld door botscan en röntgenfoto's.
|
Dag 1
|
|
Correlatie van chemokineniveau met het aantal circulerende stamcellen
Tijdsspanne: Dag 1
|
Correleer de serumchemokineconcentratie bij onderzoeksdeelnemers aan het aantal circulerende mesenchymale stamcellen en epitheliale voorlopercellen.
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00077130
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .