Pathophysiologie der Paget-Krankheit des Knochens
Untersuchung der Pathophysiologie der Angiogenese und Osteogenese bei Morbus Paget des Knochens
Die Paget-Krankheit des Knochens ist eine Skeletterkrankung, die zu einem erhöhten und desorganisierten Knochenumbau führt, was zu dichten, aber brüchigen und sich ausdehnenden Knochen führt. Die identifizierten genetischen Ursachen der Paget-Knochenkrankheit erklären nur, warum Knochen zerstört werden, aber nicht, warum der an seiner Stelle gebildete Knochen abnormal ist.
Die derzeitige Behandlung von Menschen mit Morbus Paget des Knochens ist auf Patienten mit Knochenschmerzen beschränkt, von denen angenommen wird, dass sie mit einer hohen Rate des Knochenumsatzes (Abbau und Wiederaufbau von Knochen) zusammenhängen, und wirkt, indem sie die Rate des Knochenabbaus verlangsamt. Die derzeitige Behandlung geht nicht auf die überschüssigen Blutgefäße und den gebildeten Knochen ein.
Diese Forschung wird durchgeführt, um Faktoren zu verstehen, die die Bildung von Blutgefäßen und Knochen bei der Paget-Krankheit des Knochens fördern können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die bei der Paget-Krankheit gefundenen genetischen Mutationen machen derzeit nur etwa 15 % der Fälle aus und sind auf Gene beschränkt, die die Osteoklasten-Differenzierung und -Funktion beeinflussen. Diese Mutationen allein reichen nicht aus, um den vollständigen Phänotyp zu erklären, insbesondere Hypervaskularität und erhöhte Knochenbildung. Durch eine Reihe grundlegender wissenschaftlicher Studien haben die Forscher kürzlich herausgefunden, dass Präosteoklasten Chemokine absondern, um die Migration verschiedener Stammzellen zu fördern, die sich dann in Osteoblasten und Endothelzellen differenzieren, um die Osteogenese bzw. Angiogenese zu unterstützen.
Die Forscher werden eine Querschnittsstudie von Patienten mit aktiver Paget-Knochenkrankheit im Vergleich zu ähnlichen Personen ohne Paget-Knochenkrankheit durchführen. Ziel ist es, 10 Patienten mit Morbus Paget des Knochens (Fälle) und 10 gesunde, alters- und geschlechtsgleiche Personen (Kontrollen) aufzunehmen, die ähnliche Ausschlusskriterien erfüllen. Teilnehmer, die der Studie zustimmen, werden einer kurzen Anamnese und körperlichen Untersuchung unterzogen, ermöglichen die Überprüfung der für ihre Krankheit relevanten Krankenakten und es wird eine Blutprobe (5 Esslöffel) entnommen.
Die Forscher gehen davon aus, dass bestimmte Chemokinkonzentrationen bei Menschen mit Morbus Paget des Knochens im Vergleich zu Kontrollpersonen erhöht sind. Die Forscher vermuten auch, dass diese Werte mit der Schwere der Erkrankung korrelieren. Daher besteht das Hauptziel der Forscher darin, festzustellen, ob die Serum-Chemokinspiegel bei Patienten mit Morbus Paget des Knochens erhöht sind. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung, ob die Serum-Chemokinkonzentrationen mit verschiedenen Markern der Krankheitsaktivität korrelieren. Die Ergebnisse könnten bei der klinischen Überwachung von Patienten mit Morbus Paget des Knochens hilfreich sein und könnten ein zusätzliches therapeutisches Ziel zur Verbesserung der Behandlung dieser schmerzhaften Erkrankung darstellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Johns Hopkins University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien für Fälle:
Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 99 Jahren mit Anzeichen einer aktiven Paget-Knochenkrankheit, wie klinisch und/oder radiologisch definiert durch:
- Erhöhte alkalische Phosphatase im Serum oder erhöhtes Kollagen Typ 1 c-Telopeptid (CTX) im Serum oder Anstieg von Pyridinolin im Urin zum Zeitpunkt der Diagnose
- UND mindestens eines der folgenden Anzeichen/Symptome in der Anamnese: Pagetoide Läsionen auf Röntgenbild/CT/MRT, erhöhte Aufnahme radioaktiver Substanzen durch Knochenscan, Knochenschmerzen, Fraktur, Hörverlust, Kopfschmerzen, Hyperkalzämie oder Knochen Deformität.
Einschlusskriterien für Kontrollen:
Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 99 Jahren, deren Alter innerhalb von 5 Jahren den Fällen und dem Geschlecht entspricht, die KEINE Anzeichen von Morbus Paget des Knochens haben, wie definiert durch:
- Keine Knochenschmerzen oder knöcherne Deformität
- Normale alkalische Phosphatase im Serum
Ausschlusskriterien:
- Osteosarkom oder andere blastische Knochenmetastasen allein
- Fibröse Dysplasie des Knochens
- Hyperostose frontalis interna
- Alle Männer und Frauen < 18 Jahre oder > 99 Jahre
- Schwangerschaft (Frauen) bestimmt durch Selbstauskunft
- Aktuelle Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder Depo-Provera™ (Frauen)
- Aktuelle Anwendung der Hormonersatztherapie
- Kreatinin-Clearance < 60 ml/min./1,73 m2 nach Cockcroft-Gault, basierend auf dem letzten Serum-Kreatininspiegel (wenn mehr als 1 Jahr seit der letzten Bewertung vergangen ist, wird er anhand einer entnommenen Blutprobe gemessen, um die Eignung zu überprüfen)
- Aktuelles Rauchen oder Tabakkonsum
- Alkoholkonsum von mehr als 3 Einheiten täglich
- Verwendung von Thiazolidindione innerhalb des letzten Jahres
- Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Knochen- und Mineralstoffwechsel beeinflussen, einschließlich der Verwendung eines Bisphosphonats in den letzten 11 Monaten; jemals Anwendung von Teriparatid oder Denosumab; Anwendung von Calcitonin, selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) oder Östrogen innerhalb der letzten 6 Monate, Prednison > 5 mg für mehr als 10 Tage in den letzten drei Monaten, Antiepileptika (z. Phenytoin, Carbamezapin, Phenobarbitol und Primidon); aktuelle oder Verwendung von Aromatasehemmern innerhalb des letzten Jahres; Leuprolid; histrelin
- Vorgeschichte eines Schilddrüsenproblems, das derzeit unkontrolliert ist, definiert durch die letzten Thyreoidea-stimulierenden Hormonspiegel < 0,1 MikroIE / ml (wenn mehr als 6 Monate seit der letzten Bewertung vergangen sind, wird es anhand einer entnommenen Blutprobe gemessen, um die Eignung zu überprüfen)
- Andere bekannte metabolische oder strukturelle Knochenerkrankungen außer niedriger Knochendichte (z. Hyperparathyreoidismus, multiples Myelom, Sarkoidose oder andere granulomatöse Erkrankung, Zöliakie, Osteopetrose, Osteomalazie, Osteitis fibrosa cystica)
- Andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen (Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen, andere bösartige Erkrankungen als duktales Karzinom in situ (DCIS) oder nicht-melanozytärer Hautkrebs, rheumatologische Erkrankungen einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischer Lupus, dialysepflichtige Nierenerkrankung usw.)
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Fälle
Menschen mit aktiver Paget-Krankheit des Knochens
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Kontrollen
Alter und Geschlecht stimmten mit Personen ohne Morbus Paget in der Vorgeschichte überein
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Chemokinspiegel im Serum
Zeitfenster: Tag 1
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Vergleichen Sie die Serum-Chemokinkonzentrationen bei Forschungsteilnehmern mit Morbus Paget des Knochens mit Forschungsteilnehmern ohne Morbus Paget des Knochens
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Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation des Chemokinspiegels mit der Paget-Krankheit der Knochenschmerzen
Zeitfenster: Tag 1
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Korrelieren Sie die Serum-Chemokinkonzentration bei Forschungsteilnehmern mit Morbus Paget des Knochens mit der Krankheitslast, wie sie klinisch anhand von Schmerzen unter Verwendung der Likert-Schmerzskala bewertet wird.
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Tag 1
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Korrelation des Chemokinspiegels mit der Konzentration der alkalischen Phosphatase
Zeitfenster: Tag 1
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Korrelieren Sie die Serum-Chemokin-Konzentration bei Forschungsteilnehmern mit Morbus Paget des Knochens mit der Krankheitslast, wie sie klinisch anhand der Konzentration der alkalischen Phosphatase im Serum bewertet wird.
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Tag 1
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Korrelation des Chemokinspiegels mit dem Anteil des betroffenen Skeletts
Zeitfenster: Tag 1
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Korrelieren Sie die Serum-Chemokin-Konzentration bei Forschungsteilnehmern mit Morbus Paget mit dem Prozentsatz des betroffenen Skeletts, wie es radiografisch durch Knochenscan und Röntgen festgestellt wurde.
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Tag 1
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Korrelation des Chemokinspiegels mit der Anzahl zirkulierender Stammzellen
Zeitfenster: Tag 1
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Korrelieren Sie die Serum-Chemokin-Konzentration bei Forschungsteilnehmern mit der Anzahl der zirkulierenden mesenchymalen Stammzellen und epithelialen Vorläuferzellen.
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Tag 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00077130
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