Patofysiologi ved Pagets bensykdom
Undersøkelse av patofysiologi ved angiogenese og osteogenese ved Pagets bensykdom
Pagets sykdom i beinet er en skjelettlidelse som resulterer i økt og uorganisert beinremodellering, noe som fører til tette, men skjøre og ekspanderende bein. De identifiserte genetiske årsakene til Pagets bensykdom forklarer bare hvorfor bein ødelegges, men ikke hvorfor benet som dannes i stedet for er unormalt.
Nåværende behandling for personer med Pagets sykdom i beinet er begrenset til pasienter med beinsmerter, antatt å være relatert til høy beinomsetningshastighet (nedbrytning og gjenoppbygging av bein) og virker ved å bremse nedbrytningshastigheten. Den nåværende behandlingen tar ikke for seg overskudd av blodkar og ben som dannes.
Denne forskningen blir gjort for å forstå faktorer som kan fremme blodåre- og beindannelse ved Pagets sykdom i beinet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
De genetiske mutasjonene som finnes i Pagets sykdom utgjør foreløpig bare omtrent 15 % av tilfellene og er begrenset til gener som påvirker osteoklastdifferensiering og funksjon. Disse mutasjonene alene er utilstrekkelige til å forklare hele fenotypen, spesielt hypervaskularitet og økt bendannelse. Gjennom en rekke grunnleggende vitenskapelige studier har etterforskerne nylig funnet ut at preosteoklaster skiller ut kjemokiner for å fremme migrasjon av ulike stamceller, som deretter differensierer til osteoblaster og endotelceller for å støtte henholdsvis osteogenese og angiogenese.
Etterforskerne vil utføre en tverrsnittsstudie av pasienter med aktiv Pagets bensykdom sammenlignet med lignende personer uten Pagets bensykdom. Målet er å registrere 10 pasienter med Pagets sykdom i bein (tilfeller) og 10 friske, alders- og kjønnsmatchede personer (kontroller) som oppfyller lignende eksklusjonskriterier. Deltakere som samtykker til studien vil gjennomgå en kort historie og fysisk undersøkelse, tillate gjennomgang av medisinske journaler som er relevante for deres sykdom, og få tatt en blodprøve (5 spiseskjeer).
Etterforskerne antar at spesifikke kjemokinkonsentrasjoner økes hos personer med Pagets sykdom i beinet sammenlignet med kontroller. Etterforskerne antar også at disse nivåene korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen. Derfor er etterforskernes primære mål å finne ut om serumkjemokinnivået er økt hos pasienter med Pagets sykdom i beinet. Det sekundære målet er å evaluere om kjemokinkonsentrasjonene i serum korrelerer med ulike markører for sykdomsaktivitet. Funn kan hjelpe til med klinisk overvåking av pasienter med Pagets sykdom i beinet og kan gi et ekstra terapeutisk mål for å forbedre behandlingen av denne smertefulle sykdommen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for saker:
Menn og kvinner i alderen 18-99 år som har bevis på aktiv Pagets bensykdom som klinisk og/eller radiografisk definert av:
- Økt serum alkalisk fosfatase eller økt serumkollagen type 1 c-telopeptid (CTX) eller økning i urinpyridinolin ved diagnose
- OG historie med minst ett av følgende tegn/symptomer: Pagetoidlesjoner på røntgen/CT/MR, økt opptak av radioaktivt stoff ved beinskanning, beinsmerter, brudd, hørselstap, hodepine, hyperkalsemi eller ben. misdannelse.
Inkluderingskriterier for kontroller:
Menn og kvinner mellom 18-99 år som matcher alder innen 5 år etter tilfeller og kjønn som IKKE har bevis for Pagets bensykdom som definert av:
- Ingen beinsmerter eller bendeformitet
- Normal serum alkalisk fosfatase
Ekskluderingskriterier:
- Osteosarkom eller andre blastiske benmetastaser alene
- Fibrøs dysplasi av bein
- Hyperostosis frontalis interna
- Alle menn og kvinner < 18 år eller > 99 år
- Graviditet (kvinner) bestemt ved egenmelding
- Nåværende bruk av p-piller eller Depo-Provera™ (kvinner)
- Nåværende bruk av hormonbehandling
- Kreatininclearance < 60 ml/min./1,73 m2 av Cockcroft-Gault basert på det siste serumkreatininnivået (hvis mer enn 1 år siden siste vurdering, vil det bli målt på innsamlet blodprøve for å bekrefte kvalifisering)
- Nåværende røyking eller tobakksbruk
- Alkoholbruk mer enn 3 enheter daglig
- Bruk av tiazolidindioner i løpet av det siste året
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke ben- og mineralmetabolismen, inkludert bruk av et bisfosfonat de siste 11 månedene; noen gang bruk av teriparatid eller denosumab; bruk av kalsitonin, selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM) eller østrogen i løpet av de siste 6 månedene, prednison > 5 mg i over 10 dager i løpet av de siste tre månedene, antiepileptiske medisiner (f.eks. fenytoin, karbamezapin, fenobarbitol og primidon); nåværende eller bruk i løpet av det siste året av aromatasehemmere; leuprolid; histrelin
- Anamnese med et skjoldbruskkjertelproblem som for øyeblikket er ukontrollert som definert av de nyeste nivåene av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon < 0,1 mikroIU/ml (hvis mer enn 6 måneder siden siste vurdering, vil bli målt på innsamlet blodprøve for å bekrefte kvalifisering)
- Andre kjente metabolske eller strukturelle bensykdommer enn lav bentetthet (f.eks. hyperparatyreoidisme, multippelt myelom, sarkoid eller annen granulomatøs sykdom, cøliaki, osteopetrose, osteomalaci, osteitis fibrosa cystica)
- Andre betydelige medisinske sykdommer (hjertesykdom, lungesykdom, inflammatorisk tarmsykdom, annen malignitet enn ductal carcinoma in situ (DCIS) eller ikke-melanom hudkreft, revmatologiske tilstander inkludert revmatoid artritt, systemisk lupus, nyresykdom som krever dialyse, etc.)
- Manglende evne til å forstå og gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Saker
Personer med aktiv Pagets beinsykdom
|
|
Kontroller
Alder og kjønn matchet mennesker uten historie med Pagets sykdom i bein
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkjemokinnivå
Tidsramme: Dag 1
|
Sammenlign kjemokinkonsentrasjonene i serum hos forskningsdeltakere med Pagets bensykdom med forskningsdeltakere uten Pagets bensykdom
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av kjemokinnivå til Pagets sykdom av beinsmerter
Tidsramme: Dag 1
|
Korreler kjemokinkonsentrasjonen i serum hos forskningsdeltakere med Pagets bensykdom til sykdomsbyrden som vurderes klinisk ved smerte ved bruk av Likerts smerteskala.
|
Dag 1
|
|
Korrelasjon av kjemokinnivå til alkalisk fosfatasekonsentrasjon
Tidsramme: Dag 1
|
Korreler kjemokinkonsentrasjonen i serum hos forskningsdeltakere med Pagets bensykdom til sykdomsbyrden, vurdert klinisk ved konsentrasjon av alkalisk fosfatase i serum.
|
Dag 1
|
|
Korrelasjon mellom kjemokinnivå og andel av berørt skjelett
Tidsramme: Dag 1
|
Korreler serumkjemokinkonsentrasjonen hos forskningsdeltakere med Pagets sykdom til prosent av skjelettet som er berørt, vurdert radiografisk ved beinskanning og røntgen.
|
Dag 1
|
|
Korrelasjon av kjemokinnivå til antall sirkulerende stamceller
Tidsramme: Dag 1
|
Korreler serumkjemokinkonsentrasjonen i forskningsdeltakere til antall sirkulerende mesenkymale stamceller og epitelceller.
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00077130
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .