Patofysiologi af Pagets knoglesygdom
Undersøgelse af patofysiologi af angiogenese og osteogenese i Pagets knoglesygdom
Pagets knoglesygdom er en skeletlidelse, som resulterer i øget og uorganiseret knogleombygning, hvilket fører til tætte, men skrøbelige og ekspanderende knogler. De identificerede genetiske årsager til Pagets knoglesygdom forklarer kun, hvorfor knoglen ødelægges, men ikke hvorfor den knogle, der dannes i stedet, er unormal.
Nuværende behandling af personer med Pagets knoglesygdom er begrænset til patienter med knoglesmerter, der menes at være relateret til høj knogleomsætningshastighed (nedbrydning og genopbygning af knogler) og virker ved at nedsætte hastigheden af knoglenedbrydning. Den nuværende behandling behandler ikke de overskydende blodkar og dannede knogler.
Denne forskning udføres for at forstå faktorer, der kan fremme blodkar- og knogledannelse ved Pagets knoglesygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
De genetiske mutationer, der findes i Pagets sygdom, tegner sig i øjeblikket kun for omkring 15% af tilfældene og er begrænset til gener, der påvirker osteoklastdifferentiering og funktion. Disse mutationer alene er utilstrækkelige til at forklare den fulde fænotype, især hypervaskularitet og øget knogledannelse. Gennem en række grundlæggende videnskabelige undersøgelser har efterforskerne for nylig fundet ud af, at præosteoklaster udskiller kemokiner for at fremme migration af forskellige stamceller, som derefter differentierer til osteoblaster og endotelceller for at understøtte henholdsvis osteogenese og angiogenese.
Efterforskerne vil udføre en tværsnitsundersøgelse af patienter med aktiv Pagets knoglesygdom sammenlignet med lignende mennesker uden Pagets knoglesygdom. Målet er at tilmelde 10 patienter med Pagets knoglesygdom (tilfælde) og 10 raske, alders- og kønsmatchede personer (kontroller), som opfylder lignende eksklusionskriterier. Deltagere, der giver samtykke til undersøgelsen, vil gennemgå en kort historie og fysisk undersøgelse, tillade gennemgang af medicinske journaler, der er relevante for deres sygdom, og få udtaget en blodprøve (5 spiseskefulde).
Efterforskerne antager, at specifikke kemokinkoncentrationer er øget hos personer med Pagets knoglesygdom sammenlignet med kontroller. Efterforskerne antager også, at disse niveauer korrelerer med sygdommens sværhedsgrad. Derfor er efterforskernes primære mål at bestemme, om serumkemokinniveauer er øget hos patienter med Pagets knoglesygdom. Det sekundære formål er at evaluere, om serumkemokinkoncentrationerne korrelerer med forskellige markører for sygdomsaktivitet. Resultaterne kunne hjælpe med den kliniske monitorering af patienter med Pagets knoglesygdom og kunne give et yderligere terapeutisk mål for at forbedre behandlingen af denne smertefulde sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for sager:
Mænd og kvinder i alderen 18-99 år, som har tegn på aktiv Pagets knoglesygdom som klinisk og/eller radiografisk defineret ved:
- Øget serum alkalisk phosphatase eller øget serumkollagen type 1 c-telopeptid (CTX) eller stigning i urinpyridinolin ved diagnose
- OG historie med mindst et af følgende tegn/symptomer: Pagetoidlæsioner på røntgen/CT/MRI, øget optagelse af radioaktivt stof ved knoglescanning, knoglesmerter, fraktur, høretab, hovedpine, hypercalcæmi eller knogle deformitet.
Inklusionskriterier for kontroller:
Mænd og kvinder i alderen 18-99 år, som matcher alder inden for 5 år efter tilfælde og køn, som IKKE har tegn på Pagets knoglesygdom som defineret af:
- Ingen knoglesmerter eller knogledeformitet
- Normal serum alkalisk fosfatase
Ekskluderingskriterier:
- Osteosarkom eller andre blastiske knoglemetastaser alene
- Fibrøs dysplasi af knogler
- Hyperostosis frontalis interna
- Alle mænd og kvinder < 18 år eller > 99 år
- Graviditet (kvinder) bestemt ved selvrapportering
- Nuværende brug af p-piller eller Depo-Provera™ (kvinder)
- Nuværende brug af hormonbehandling
- Kreatininclearance < 60 ml/min./1,73 m2 af Cockcroft-Gault baseret på det seneste serumkreatininniveau (hvis det er mere end 1 år siden sidste vurdering, vil det blive målt på den indsamlede blodprøve for at verificere egnethed)
- Nuværende rygning eller tobaksbrug
- Alkoholforbrug mere end 3 enheder dagligt
- Brug af thiazolidindioner inden for det sidste år
- Brug af medicin, der vides at påvirke knogle- og mineralmetabolismen, herunder brug af et bisfosfonat inden for de sidste 11 måneder; nogensinde brug af teriparatid eller denosumab; brug af calcitonin, selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er) eller østrogen inden for de seneste 6 måneder, prednison > 5 mg i over 10 dage i de sidste tre måneder, antiepileptiske lægemidler (f. phenytoin, carbamezapin, phenobarbitol og primidon); aktuelle eller brug inden for det seneste år af aromatasehæmmere; leuprolid; histrelin
- Anamnese med et skjoldbruskkirtelproblem, der i øjeblikket er ukontrolleret som defineret af de seneste niveauer af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon < 0,1 mikroIU/ml (hvis mere end 6 måneder siden sidste vurdering, vil blive målt på den indsamlede blodprøve for at bekræfte egnethed)
- Anden kendt metabolisk eller strukturel knoglesygdom bortset fra lav knogletæthed (f. hyperparathyroidisme, myelomatose, sarkoid eller anden granulomatøs sygdom, cøliaki, osteopetrose, osteomalaci, osteitis fibrosa cystica)
- Anden væsentlig medicinsk sygdom (hjertesygdom, lungesygdom, inflammatorisk tarmsygdom, andre maligniteter end duktalt carcinoma in situ (DCIS) eller ikke-melanom hudkræft, reumatologiske tilstande inklusive leddegigt, systemisk lupus, nyresygdom, der kræver dialyse osv.)
- Manglende evne til at forstå og give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sager
Mennesker med aktiv Pagets knoglesygdom
|
|
Kontrolelementer
Alder og køn matchede mennesker uden historie om Pagets knoglesygdom
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkemokinniveau
Tidsramme: Dag 1
|
Sammenlign serumkemokinkoncentrationerne hos forskningsdeltagere med Pagets knoglesygdom med forskningsdeltagere uden Pagets knoglesygdom
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af kemokinniveau til Pagets knoglesmerter
Tidsramme: Dag 1
|
Korreler serumkemokinkoncentrationen hos forskningsdeltagere med Pagets knoglesygdom til sygdomsbyrden som vurderet klinisk ved smerte ved brug af Likerts smerteskala.
|
Dag 1
|
|
Korrelation af kemokinniveau til alkalisk fosfatasekoncentration
Tidsramme: Dag 1
|
Korreler serumkemokinkoncentrationen hos forskningsdeltagere med Pagets knoglesygdom til sygdomsbyrden som vurderet klinisk ved serumkoncentration af alkalisk fosfatase.
|
Dag 1
|
|
Korrelation af kemokinniveau til andel af påvirket skelet
Tidsramme: Dag 1
|
Korreler serumkemokinkoncentrationen hos forskningsdeltagere med Pagets sygdom til procent af skelettet, der er påvirket, vurderet radiografisk ved knoglescanning og røntgen.
|
Dag 1
|
|
Korrelation af kemokinniveau til antallet af cirkulerende stamceller
Tidsramme: Dag 1
|
Korreler serumkemokinkoncentrationen i forskningsdeltagere til antallet af cirkulerende mesenkymale stamceller og epitelstamceller.
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00077130
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .