A Paget-féle csontbetegség patofiziológiája
Az angiogenezis és az oszteogenezis patofiziológiájának vizsgálata Paget-csontbetegségben
A Paget-féle csontbetegség egy csontrendszeri rendellenesség, amely a csontok fokozott és szervezetlen átalakulását eredményezi, ami sűrű, de törékeny és bővülő csontokhoz vezet. A Paget-féle csontbetegség azonosított genetikai okai csak azt magyarázzák, hogy a csont miért pusztul el, de azt nem, hogy a helyén kialakult csont miért abnormális.
A Paget-féle csontbetegségben szenvedő betegek jelenlegi kezelése olyan csontfájdalmakban szenvedő betegekre korlátozódik, amelyekről úgy gondolják, hogy a csontok nagyfokú cseréjével (a csont lebontásával és újjáépítésével) kapcsolatosak, és lassítja a csontlebontás sebességét. A jelenlegi kezelés nem foglalkozik a kialakult felesleges erekkel és csontokkal.
Ezt a kutatást azért végzik, hogy megértsék azokat a tényezőket, amelyek elősegíthetik a véredények és a csontok képződését a Paget-féle csontbetegségben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Paget-kórban talált genetikai mutációk jelenleg csak az esetek körülbelül 15%-át teszik ki, és azokra a génekre korlátozódnak, amelyek befolyásolják az oszteoklasztok differenciálódását és működését. Ezek a mutációk önmagukban nem elegendőek a teljes fenotípus, különösen a hipervaszkularitás és a fokozott csontképződés magyarázatához. Számos alapvető tudományos vizsgálat során a kutatók a közelmúltban azt találták, hogy a preoszteoklasztok kemokineket választanak ki, hogy elősegítsék a különböző őssejtek migrációját, amelyek aztán oszteoblasztokká és endothelsejtekké differenciálódnak, hogy elősegítsék az oszteogenezist, illetve az angiogenezist.
A kutatók keresztmetszeti vizsgálatot végeznek aktív Paget-csontbetegségben szenvedő betegeken, összehasonlítva a Paget-féle csontbetegségben nem szenvedő betegekkel. A cél az, hogy 10 Paget-csont-betegségben szenvedő beteget (esetek) és 10 egészséges, korban és nemben azonos személyt (kontroll) vonjanak be, akik megfelelnek a hasonló kizárási kritériumoknak. Azon résztvevők, akik beleegyeznek a vizsgálatba, rövid anamnézis- és fizikális vizsgálaton esnek át, lehetővé teszik a betegségükre vonatkozó orvosi feljegyzések áttekintését, és egy vérmintát (5 evőkanál) vesznek.
A kutatók azt feltételezik, hogy a Paget-féle csontbetegségben szenvedő betegeknél a specifikus kemokin-koncentráció magasabb a kontrollokhoz képest. A kutatók azt is feltételezik, hogy ezek a szintek korrelálnak a betegség súlyosságával. Ezért a vizsgálók elsődleges célja annak meghatározása, hogy a szérum kemokinszintje emelkedett-e a Paget-féle csontbetegségben szenvedő betegeknél. A másodlagos cél annak értékelése, hogy a szérum kemokinkoncentrációi korrelálnak-e a betegség aktivitásának különböző markereivel. Az eredmények segíthetik a Paget-féle csontbetegségben szenvedő betegek klinikai monitorozását, és további terápiás célpontot jelenthetnek e fájdalmas betegség kezelésének javítására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Felvételi kritériumok esetekre:
18 és 99 év közötti férfiak és nők, akiknél klinikailag és/vagy radiográfiailag az alábbiak szerint meghatározott aktív Paget-féle csontbetegség áll fenn:
- Megnövekedett szérum alkalikus foszfatáz vagy megnövekedett szérum kollagén 1-es típusú c-telopeptid (CTX) vagy a vizelet piridinolin szintjének növekedése a diagnóziskor
- ÉS az alábbi jelek/tünetek legalább egyikének előfordulása a kórelőzményben: Pagetoid elváltozás(ok) röntgenen/CT/MRI-n, fokozott radioaktív anyag felvétel csontvizsgálat során, csontfájdalom, törés, hallásvesztés, fejfájás, hiperkalcémia vagy csontosodás deformitás.
Felvételi kritériumok a kontrollokhoz:
Azok a 18-99 év közötti férfiak és nők, akik az esetek 5 éven belüli életkorukkal és nemükkel megegyeznek, és NEM igazolták a Paget-féle csontbetegséget, az alábbiak szerint:
- Nincs csontfájdalom vagy csontdeformitás
- Normál szérum alkalikus foszfatáz
Kizárási kritériumok:
- Osteosarcoma vagy más blastos csontáttétek önmagában
- A csont rostos diszpláziája
- Hyperostosis frontalis interna
- Minden férfi és nő 18 év alatti vagy 99 év feletti
- Terhesség (nők) önbevallás alapján meghatározott
- Az orális fogamzásgátló tabletták vagy a Depo-Provera™ (nők) jelenlegi használata
- A hormonpótló terápia jelenlegi alkalmazása
- Kreatinin-clearance < 60 ml/perc/1,73 m2 Cockcroft-Gault szerint a legutóbbi szérum kreatininszint alapján (ha több mint 1 év telt el az utolsó értékelés óta, a begyűjtött vérmintán mérik a jogosultság ellenőrzésére)
- Jelenlegi dohányzás vagy dohányzás
- Napi 3 egységnél több alkoholfogyasztás
- Tiazolidindionok használata az elmúlt évben
- Olyan gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a csont- és ásványianyag-anyagcserét, beleértve a biszfoszfonát használatát az elmúlt 11 hónapban; teriparatid vagy denosumab valahai használata; kalcitonin, szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM) vagy ösztrogén használata az elmúlt 6 hónapban, prednizon > 5 mg több mint 10 napon keresztül az elmúlt három hónapban, epilepszia elleni gyógyszerek (pl. fenitoin, karbamezapin, fenobarbit és primidon); jelenleg vagy az elmúlt évben használt aromatáz inhibitorok; leuprolid; hisztrelin
- Olyan pajzsmirigy-probléma anamnézisében, amely jelenleg nem kontrollált, a legutóbbi pajzsmirigy-stimuláló hormon szintje szerint <0,1 mikroIU/ml (ha több mint 6 hónap telt el az utolsó értékelés óta, a gyűjtött vérmintán mérik az alkalmasság ellenőrzésére)
- Egyéb ismert metabolikus vagy strukturális csontbetegség, kivéve az alacsony csontsűrűséget (pl. hyperparathyreosis, myeloma multiplex, sarcoid vagy más granulomatosus betegség, cöliákia, osteopetrosis, osteomalacia, osteitis fibrosa cystica)
- Egyéb jelentős egészségügyi betegség (szívbetegség, tüdőbetegség, gyulladásos bélbetegség, rosszindulatú daganat, kivéve a ductalis carcinoma in situ (DCIS) vagy nem melanoma bőrrák, reumatológiai állapotok, beleértve a rheumatoid arthritist, szisztémás lupus, dialízist igénylő vesebetegség stb.)
- Képtelenség megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Esetek
Aktív Paget-csontbetegségben szenvedők
|
|
Vezérlők
Az életkor és a nem megegyezett azokkal az emberekkel, akiknél nem volt Paget-csontbetegség
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum kemokin szintje
Időkeret: 1. nap
|
Hasonlítsa össze a Paget-féle csontbetegségben szenvedő kutatásban résztvevők szérum kemokin-koncentrációit a Paget-csontbetegségben nem szenvedő kutatókkal
|
1. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kemokinszint összefüggése a Paget-féle csontfájdalom-kórral
Időkeret: 1. nap
|
Hasonlítsa össze a Paget-féle csontbetegségben szenvedő kutatásban résztvevők szérum kemokinkoncentrációját a betegségteherrel, amint azt klinikailag a fájdalommal a Likert-féle fájdalomskála segítségével értékelik.
|
1. nap
|
|
A kemokinszint és az alkalikus foszfatáz koncentráció összefüggése
Időkeret: 1. nap
|
Hasonlítsa össze a Paget-féle csontbetegségben szenvedő kutatásban résztvevők szérum kemokinkoncentrációját a betegségteherrel, amint azt klinikailag a szérum alkalikus foszfatáz koncentrációja alapján értékelik.
|
1. nap
|
|
A kemokinszint korrelációja az érintett csontváz arányával
Időkeret: 1. nap
|
Hasonlítsa össze a Paget-kórban szenvedő kutatásban résztvevők szérum kemokinkoncentrációját az érintett csontváz százalékos arányával, amelyet röntgenfelvétellel és röntgenfelvétellel állapítottak meg.
|
1. nap
|
|
A kemokinszint összefüggése a keringő őssejtek számával
Időkeret: 1. nap
|
Hasonlítsa össze a szérum kemokin koncentrációját a kutatásban résztvevőkben a keringő mesenchymális őssejtek és epiteliális progenitor sejtek számával.
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00077130
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .