Patofizjologia choroby Pageta kości
Badanie patofizjologii angiogenezy i osteogenezy w chorobie Pageta kości
Choroba Pageta kości jest zaburzeniem szkieletu, które powoduje wzmożoną i niezorganizowaną przebudowę kości, co prowadzi do gęstych, ale kruchych i rozszerzających się kości. Zidentyfikowane genetyczne przyczyny choroby Pageta kości wyjaśniają jedynie, dlaczego kość jest niszczona, ale nie wyjaśniają, dlaczego kość utworzona w jej miejscu jest nieprawidłowa.
Obecne leczenie osób z chorobą Pageta kości jest ograniczone do pacjentów z bólem kości, który uważa się za związany z wysokim tempem obrotu kostnego (rozpadem i odbudową kości) i działa poprzez spowolnienie tempa rozpadu kości. Obecne leczenie nie odnosi się do nadmiaru naczyń krwionośnych i utworzonej kości.
Badania te są prowadzone w celu zrozumienia czynników, które mogą sprzyjać tworzeniu się naczyń krwionośnych i kości w chorobie Pageta kości.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Mutacje genetyczne występujące w chorobie Pageta stanowią obecnie jedynie około 15% przypadków i są ograniczone do genów wpływających na różnicowanie i funkcjonowanie osteoklastów. Same te mutacje są niewystarczające do wyjaśnienia pełnego fenotypu, w szczególności hiperunaczynienia i zwiększonego tworzenia kości. Dzięki serii podstawowych badań naukowych badacze niedawno odkryli, że preosteoklasty wydzielają chemokiny, aby promować migrację różnych komórek macierzystych, które następnie różnicują się w osteoblasty i komórki śródbłonka, wspierając odpowiednio osteogenezę i angiogenezę.
Badacze przeprowadzą badanie przekrojowe pacjentów z czynną chorobą Pageta kości w porównaniu z podobnymi osobami bez choroby Pageta kości. Celem jest włączenie 10 pacjentów z chorobą Pageta kości (przypadki) i 10 zdrowych osób dobranych pod względem wieku i płci (grupa kontrolna), które spełniają podobne kryteria wykluczenia. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na badanie, zostaną poddani krótkiemu wywiadowi i badaniu fizykalnemu, umożliwią przegląd dokumentacji medycznej dotyczącej ich choroby oraz pobiorą jedną próbkę krwi (5 łyżek stołowych).
Badacze stawiają hipotezę, że określone stężenia chemokin są zwiększone u osób z chorobą Pageta kości w porównaniu z grupą kontrolną. Badacze stawiają również hipotezę, że poziomy te korelują z ciężkością choroby. Dlatego głównym celem badaczy jest ustalenie, czy poziomy chemokin w surowicy są podwyższone u pacjentów z chorobą Pageta kości. Celem drugorzędnym jest ocena, czy stężenia chemokin w surowicy korelują z różnymi markerami aktywności choroby. Odkrycia mogą pomóc w monitorowaniu klinicznym pacjentów z chorobą Pageta kości i mogą zapewnić dodatkowy cel terapeutyczny w celu poprawy leczenia tej bolesnej choroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia dla przypadków:
Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 99 lat, u których stwierdzono czynną chorobę Pageta kości, określoną klinicznie i/lub radiologicznie przez:
- Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy lub zwiększona aktywność c-telopeptydu (CTX) kolagenu typu 1 w surowicy lub zwiększone stężenie pirydynoliny w moczu w chwili rozpoznania
- ORAZ co najmniej jeden z następujących objawów przedmiotowych/objawowych w wywiadzie: Zmiany Pagetoidalne widoczne na zdjęciu rentgenowskim/CT/MRI, zwiększone wychwyt substancji radioaktywnej podczas scyntygrafii kości, ból kości, złamania, utrata słuchu, ból głowy, hiperkalcemia lub kości zniekształcenie.
Kryteria włączenia do kontroli:
Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 99 lat, którzy odpowiadają wiekiem w ciągu 5 lat przypadków i płci, którzy NIE mają dowodów na chorobę Pageta kości, zgodnie z definicją:
- Brak bólu kości lub deformacji kości
- Normalna fosfataza alkaliczna w surowicy
Kryteria wyłączenia:
- Kostniakomięsak lub inne przerzuty blastyczne do kości
- Dysplazja włóknista kości
- Hyperostosis frontalis interna
- Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku < 18 lat lub > 99 lat
- Ciąża (kobiety) określona na podstawie samoopisu
- Obecne stosowanie doustnych tabletek antykoncepcyjnych lub Depo-Provera™ (kobiety)
- Obecne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej
- Klirens kreatyniny < 60 ml/min./1,73 m2 metodą Cockcroft-Gault na podstawie ostatniego stężenia kreatyniny w surowicy (jeśli od ostatniej oceny upłynął więcej niż 1 rok, zostanie zmierzony na pobranej próbce krwi w celu weryfikacji kwalifikowalności)
- Obecne palenie lub używanie tytoniu
- Spożywanie alkoholu powyżej 3 jednostek dziennie
- Stosowanie tiazolidynodionów w ciągu ostatniego roku
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm kości i składników mineralnych, w tym stosowanie bisfosfonianów w ciągu ostatnich 11 miesięcy; kiedykolwiek stosowano teryparatyd lub denosumab; stosowanie kalcytoniny, selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (SERM) lub estrogenu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, prednizon > 5 mg przez ponad 10 dni w ciągu ostatnich trzech miesięcy, leki przeciwpadaczkowe (np. fenytoina, karbamezapina, fenobarbitol i prymidon); aktualne lub stosowanie w ciągu ostatniego roku inhibitorów aromatazy; leuprolid; histrelina
- Historia problemu z tarczycą, który jest obecnie niekontrolowany, określony przez ostatnie poziomy hormonu tyreotropowego < 0,1 mikroj.m./ml (jeśli od ostatniej oceny minęło więcej niż 6 miesięcy, zostanie zmierzona na pobranej próbce krwi w celu zweryfikowania kwalifikowalności)
- Inna znana metaboliczna lub strukturalna choroba kości inna niż mała gęstość kości (np. nadczynność przytarczyc, szpiczak mnogi, sarkoidoza lub inna choroba ziarniniakowa, celiakia, osteopetroza, osteomalacja, osteitis fibrosa cystica)
- Inne istotne choroby medyczne (choroba serca, choroba płuc, choroba zapalna jelit, nowotwór inny niż rak przewodowy in situ (DCIS) lub nieczerniakowy rak skóry, choroby reumatologiczne, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy, choroba nerek wymagająca dializy itp.)
- Niemożność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Sprawy
Osoby z aktywną chorobą Pageta kości
|
|
Sterownica
Wiek i płeć dopasowano do osób bez historii choroby kości Pageta
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom chemokin w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Porównaj stężenia chemokin w surowicy u uczestników badania z chorobą Pageta kości z uczestnikami badania bez choroby Pageta kości
|
Dzień 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja poziomu chemokin z chorobą Pageta w bólu kości
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Skorelować stężenie chemokin w surowicy u uczestników badania z chorobą Pageta kości z obciążeniem chorobą ocenianym klinicznie na podstawie bólu przy użyciu skali bólu Likerta.
|
Dzień 1
|
|
Korelacja poziomu chemokin ze stężeniem fosfatazy alkalicznej
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Skorelować stężenie chemokin w surowicy u uczestników badania z chorobą Pageta kości z obciążeniem chorobą ocenianym klinicznie na podstawie stężenia fosfatazy alkalicznej w surowicy.
|
Dzień 1
|
|
Korelacja poziomu chemokin z proporcją dotkniętego szkieletu
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Skoreluj stężenie chemokin w surowicy u uczestników badania z chorobą Pageta z procentem dotkniętego szkieletu, ocenianym radiologicznie za pomocą scyntygrafii kości i prześwietlenia.
|
Dzień 1
|
|
Korelacja poziomu chemokin z liczbą krążących komórek macierzystych
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Skorelować stężenie chemokin w surowicy uczestników badania z liczbą krążących mezenchymalnych komórek macierzystych i nabłonkowych komórek progenitorowych.
|
Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00077130
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .