佩吉特骨病的病理生理学
佩吉特骨病血管生成和成骨的病理生理学研究
佩吉特骨病是一种骨骼疾病,会导致骨重塑增加和紊乱,从而导致骨骼致密但脆弱和膨胀。 已确定的佩吉特骨病的遗传原因只能解释为什么骨骼被破坏,但不能解释为什么在其位置形成的骨骼异常。
目前对佩吉特骨病患者的治疗仅限于骨痛患者,骨痛被认为与高骨转换率(骨分解和重建)有关,并通过减缓骨分解速度起作用。 目前的治疗没有解决多余的血管和骨骼形成的问题。
正在进行这项研究,以了解可能促进佩吉特骨病中血管和骨骼形成的因素。
研究概览
地位
条件
详细说明
佩吉特病发现的基因突变目前只占病例的15%左右,而且仅限于影响破骨细胞分化和功能的基因。 这些突变本身不足以解释完整的表型,尤其是血管过多和骨形成增加。 通过一系列基础科学研究,研究人员最近发现前破骨细胞分泌趋化因子来促进各种干细胞的迁移,然后分化成成骨细胞和内皮细胞,分别支持成骨和血管生成。
研究人员将对患有活动性佩吉特骨病的患者与没有佩吉特骨病的类似人群进行横断面研究。 目标是招募 10 名佩吉特骨病患者(病例)和 10 名年龄和性别匹配且符合类似排除标准的健康人(对照组)。 同意研究的参与者将接受简短的病史和身体检查,允许审查与其疾病相关的医疗记录,并抽取一份血液(5 汤匙)样本。
研究人员假设,与对照组相比,佩吉特骨病患者的特定趋化因子浓度有所增加。 研究人员还假设这些水平与疾病的严重程度相关。 因此,研究人员的主要目标是确定佩吉特骨病患者的血清趋化因子水平是否升高。 次要目标是评估血清趋化因子浓度是否与疾病活动的各种标志物相关。 研究结果可能有助于对患有佩吉特骨病的患者进行临床监测,并可能提供额外的治疗目标以改善对这种疼痛性疾病的治疗。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
案例的纳入标准:
年龄在 18-99 岁之间,有活动性佩吉特骨病证据且临床和/或影像学定义为:
- 诊断时血清碱性磷酸酶增加或血清 1 型胶原 c-端肽 (CTX) 增加或尿吡啶啉增加
- 并且至少有以下体征/症状之一的病史:X 射线/CT/MRI 上的页样病变、骨扫描放射性物质摄取增加、骨痛、骨折、听力丧失、头痛、高钙血症或骨质增生畸形。
控制的纳入标准:
年龄在 18-99 岁之间且病例和性别年龄在 5 年以内且没有佩吉特骨病证据的男性和女性,定义如下:
- 无骨痛或骨畸形
- 血清碱性磷酸酶正常
排除标准:
- 单独的骨肉瘤或其他成骨性骨转移
- 骨纤维异常增生
- 额骨肥大
- 所有 < 18 岁或 > 99 岁的男性和女性
- 通过自我报告确定的怀孕(女性)
- 当前使用口服避孕药片或 Depo-Provera™(女性)
- 目前使用激素替代疗法
- 根据最近的血清肌酐水平,Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 < 60 毫升/分钟/1.73 平方米(如果自上次评估以来超过 1 年,将对收集的血样进行测量以验证资格)
- 目前吸烟或使用烟草
- 每天饮酒超过 3 单位
- 过去一年内使用过噻唑烷二酮类药物
- 使用已知会影响骨骼和矿物质代谢的药物,包括在过去 11 个月内使用双膦酸盐;曾使用过特立帕肽或狄诺塞麦;在过去 6 个月内使用降钙素、选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 或雌激素,在过去三个月内泼尼松 > 5 mg 超过 10 天,抗癫痫药物(例如 苯妥英钠、卡美西平、苯巴比妥和扑米酮);目前或过去一年内使用过芳香化酶抑制剂;亮丙瑞林;组氨瑞林
- 目前未控制的甲状腺问题的历史,定义为最近的促甲状腺激素水平 < 0.1 microIU/mL(如果自上次评估以来超过 6 个月,将对收集的血液样本进行测量以验证资格)
- 除低骨密度外的其他已知代谢性或结构性骨病(例如 甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤、结节病或其他肉芽肿病、乳糜泻、骨硬化症、骨软化症、囊性纤维性骨炎)
- 其他重大疾病(心脏病、肺病、炎症性肠病、导管原位癌 (DCIS) 或非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤、类风湿性关节炎等风湿病、系统性狼疮、需要透析的肾病等)
- 无法理解并提供知情同意。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:横截面
队列和干预
团体/队列 |
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案例
患有活动性佩吉特骨病的人
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控件
年龄和性别与没有佩吉特骨病病史的人相匹配
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清趋化因子水平
大体时间:第一天
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比较患有佩吉特骨病的研究参与者与没有佩吉特骨病的研究参与者的血清趋化因子浓度
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第一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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趋化因子水平与佩吉特骨痛病的相关性
大体时间:第一天
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将研究参与者的血清趋化因子浓度与佩吉特骨病相关联,以利用李克特疼痛量表通过疼痛在临床上评估疾病负担。
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第一天
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趋化因子水平与碱性磷酸酶浓度的相关性
大体时间:第一天
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将患有佩吉特骨病的研究参与者的血清趋化因子浓度与临床评估的血清碱性磷酸酶浓度的疾病负担相关联。
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第一天
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趋化因子水平与受影响骨骼比例的相关性
大体时间:第一天
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将患有佩吉特氏病的研究参与者的血清趋化因子浓度与骨扫描和 X 射线影像学评估的受影响骨骼百分比相关联。
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第一天
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趋化因子水平与循环干细胞数量的相关性
大体时间:第一天
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将研究参与者的血清趋化因子浓度与循环间充质干细胞和上皮祖细胞的数量相关联。
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第一天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Janet L Crane, M.D.、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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