Fisiopatología de la enfermedad ósea de Paget
Investigación de la fisiopatología de la angiogénesis y la osteogénesis en la enfermedad ósea de Paget
La enfermedad de Paget del hueso es un trastorno esquelético que resulta en una remodelación ósea aumentada y desorganizada, lo que lleva a huesos densos pero frágiles y en expansión. Las causas genéticas identificadas de la enfermedad ósea de Paget solo explican por qué se destruye el hueso, pero no por qué el hueso formado en su lugar es anormal.
El tratamiento actual para las personas con la enfermedad ósea de Paget se limita a los pacientes con dolor óseo, que se cree que está relacionado con una alta tasa de recambio óseo (ruptura y reconstrucción del hueso) y funciona al disminuir la tasa de descomposición ósea. El tratamiento actual no aborda el exceso de vasos sanguíneos y hueso formado.
Esta investigación se realiza para comprender los factores que pueden promover la formación de vasos sanguíneos y huesos en la enfermedad ósea de Paget.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las mutaciones genéticas que se encuentran en la enfermedad de Paget actualmente solo representan alrededor del 15% de los casos y se limitan a los genes que afectan la diferenciación y función de los osteoclastos. Estas mutaciones por sí solas son insuficientes para explicar el fenotipo completo, en particular la hipervascularización y el aumento de la formación ósea. A través de una serie de estudios de ciencia básica, los investigadores descubrieron recientemente que los preosteoclastos secretan quimiocinas para promover la migración de varias células madre, que luego se diferencian en osteoblastos y células endoteliales para apoyar la osteogénesis y la angiogénesis, respectivamente.
Los investigadores realizarán un estudio transversal de pacientes con enfermedad ósea de Paget activa en comparación con personas similares sin enfermedad ósea de Paget. El objetivo es inscribir a 10 pacientes con enfermedad ósea de Paget (casos) y 10 personas sanas, de la misma edad y sexo (controles) que cumplan criterios de exclusión similares. Los participantes que den su consentimiento para el estudio se someterán a una breve historia y un examen físico, permitirán la revisión de los registros médicos relevantes para su enfermedad y se les extraerá una muestra de sangre (5 cucharadas).
Los investigadores plantean la hipótesis de que las concentraciones de quimiocinas específicas aumentan en las personas con enfermedad ósea de Paget en comparación con los controles. Los investigadores también plantean la hipótesis de que estos niveles se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. Por lo tanto, el objetivo principal de los investigadores es determinar si los niveles de quimiocinas séricas aumentan en pacientes con enfermedad ósea de Paget. El objetivo secundario es evaluar si las concentraciones de quimioquinas en suero se correlacionan con varios marcadores de actividad de la enfermedad. Los hallazgos podrían ayudar en el seguimiento clínico de pacientes con enfermedad ósea de Paget y podrían proporcionar un objetivo terapéutico adicional para mejorar el tratamiento de esta dolorosa enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de Inclusión de Casos:
Hombres y mujeres entre las edades de 18 a 99 años que tienen evidencia de enfermedad ósea de Paget activa definida clínica y/o radiográficamente por:
- Aumento de la fosfatasa alcalina sérica o aumento del c-telopéptido (CTX) de colágeno tipo 1 sérico o aumento de la piridinolina urinaria en el momento del diagnóstico
- Y antecedentes de al menos uno de los siguientes signos/síntomas: lesión(es) pagetoidea(s) en rayos X/CT/MRI, aumento de la captación de sustancia radiactiva en la gammagrafía ósea, dolor óseo, fractura, pérdida de la audición, dolor de cabeza, hipercalcemia o lesión ósea. deformidad.
Criterios de inclusión para los controles:
Hombres y mujeres entre las edades de 18 a 99 años que coinciden en la edad dentro de los 5 años de los casos y el género que NO tienen evidencia de la enfermedad ósea de Paget según lo definido por:
- Sin dolor óseo o deformidad ósea
- Fosfatasa alcalina sérica normal
Criterio de exclusión:
- Osteosarcoma u otras metástasis óseas blásticas solas
- Displasia fibrosa del hueso
- Hiperostosis frontal interna
- Todos los hombres y mujeres < 18 años o > 99 años
- Embarazo (mujeres) determinado por autoinforme
- Uso actual de tabletas anticonceptivas orales o Depo-Provera™ (mujeres)
- Uso actual de la terapia de reemplazo hormonal
- Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min./1,73 m2 por Cockcroft-Gault basado en el nivel de creatinina sérica más reciente (si es mayor a 1 año desde la última evaluación, se medirá en una muestra de sangre recolectada para verificar la elegibilidad)
- Tabaquismo o consumo de tabaco actual
- Consumo de alcohol superior a 3 unidades diarias
- Uso de tiazolidinedionas en el último año
- Uso de medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo óseo y mineral, incluido el uso de un bisfosfonato en los últimos 11 meses; uso alguna vez de teriparatida o denosumab; uso de calcitonina, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) o estrógeno en los últimos 6 meses, prednisona > 5 mg durante más de 10 días en los últimos tres meses, medicamentos antiepilépticos (p. fenitoína, carbamezapina, fenobarbital y primidona); inhibidores de la aromatasa actuales o usados en el último año; leuprolida; histrelina
- Antecedentes de un problema de tiroides que actualmente no está controlado según lo definido por los niveles más recientes de hormona estimulante de la tiroides < 0,1 microUI/mL (si hace más de 6 meses desde la última evaluación, se medirá en una muestra de sangre recolectada para verificar la elegibilidad)
- Otra enfermedad ósea metabólica o estructural conocida distinta de la baja densidad ósea (p. hiperparatiroidismo, mieloma múltiple, sarcoide u otra enfermedad granulomatosa, enfermedad celíaca, osteopetrosis, osteomalacia, osteítis fibrosa quística)
- Otra enfermedad médica significativa (enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, enfermedad inflamatoria intestinal, malignidad distinta del carcinoma ductal in situ (DCIS) o cáncer de piel no melanoma, afecciones reumatológicas que incluyen artritis reumatoide, lupus sistémico, enfermedad renal que requiere diálisis, etc.)
- Incapacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Casos
Personas con enfermedad ósea de Paget activa
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Control S
Edad y sexo de personas sin antecedentes de enfermedad ósea de Paget
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de quimioquinas séricas
Periodo de tiempo: Día 1
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Compare las concentraciones de quimiocinas en suero en participantes de investigación con enfermedad ósea de Paget con participantes de investigación sin enfermedad ósea de Paget
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación del nivel de quimiocinas con la enfermedad de dolor óseo de Paget
Periodo de tiempo: Día 1
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Correlacione la concentración de quimiocinas séricas en los participantes de la investigación con enfermedad ósea de Paget con la carga de la enfermedad evaluada clínicamente por el dolor utilizando la escala de dolor de Likert.
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Día 1
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Correlación del nivel de quimiocinas con la concentración de fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: Día 1
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Correlacione la concentración de quimioquinas séricas en participantes de investigación con enfermedad ósea de Paget con la carga de la enfermedad evaluada clínicamente por la concentración sérica de fosfatasa alcalina.
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Día 1
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Correlación del nivel de quimiocinas con la proporción del esqueleto afectado
Periodo de tiempo: Día 1
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Correlacione la concentración de quimiocinas séricas en los participantes de la investigación con la enfermedad de Paget con el porcentaje de esqueleto afectado según lo evaluado radiográficamente mediante gammagrafía ósea y rayos X.
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Día 1
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Correlación del nivel de quimiocinas con el número de células madre circulantes
Periodo de tiempo: Día 1
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Correlacione la concentración de quimioquinas séricas en los participantes de la investigación con el número de células madre mesenquimales circulantes y células progenitoras epiteliales.
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Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00077130
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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