Pagetin luutaudin patofysiologia
Angiogeneesin ja osteogeneesin patofysiologian tutkimus Pagetin luutaudissa
Pagetin luutauti on luuston sairaus, joka johtaa lisääntyneeseen ja epäjärjestyneeseen luun uudelleenmuodostukseen, mikä johtaa tiheisiin, mutta hauraisiin ja laajeneviin luihin. Tunnistetut Pagetin luutaudin geneettiset syyt selittävät vain, miksi luu tuhoutuu, mutta ei sitä, miksi sen tilalle muodostunut luu on epänormaali.
Nykyinen hoito Pagetin luutautia sairastaville potilaille rajoittuu potilaisiin, joilla on luukipua, jonka uskotaan liittyvän luun nopeaan kiertoon (luun hajoaminen ja uudelleenrakentaminen), ja se vaikuttaa hidastamalla luun hajoamisen nopeutta. Nykyinen hoito ei käsittele ylimääräisiä verisuonia ja muodostunutta luuta.
Tämä tutkimus tehdään ymmärtääkseen tekijöitä, jotka voivat edistää verisuonten ja luun muodostumista Pagetin luun taudissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Pagetin taudista löydetyt geneettiset mutaatiot muodostavat tällä hetkellä vain noin 15 % tapauksista ja rajoittuvat geeneihin, jotka vaikuttavat osteoklastien erilaistumiseen ja toimintaan. Nämä mutaatiot eivät yksinään riitä selittämään koko fenotyyppiä, erityisesti hypervaskulaarisuutta ja lisääntynyttä luun muodostumista. Tutkijat ovat äskettäin havainneet useiden perustieteellisten tutkimusten avulla, että preosteoklastit erittävät kemokiineja edistääkseen erilaisten kantasolujen migraatiota, jotka sitten erilaistuvat osteoblasteiksi ja endoteelisoluiksi tukemaan osteogeneesiä ja vastaavasti angiogeneesiä.
Tutkijat tekevät poikkileikkaustutkimuksen potilaista, joilla on aktiivinen Pagetin luutauti, verrattuna vastaaviin ihmisiin, joilla ei ole Pagetin luutautia. Tavoitteena on ottaa mukaan 10 potilasta, joilla on Pagetin luutauti (tapaukset) ja 10 tervettä, ikää ja sukupuolta vastaavaa henkilöä (verrokki), jotka täyttävät samanlaiset poissulkemiskriteerit. Osallistujat, jotka suostuvat tutkimukseen, käyvät läpi lyhyen historian ja fyysisen kokeen, sallivat sairauteensa liittyvien lääketieteellisten tietojen tarkastelun ja heiltä otetaan yksi verinäyte (5 ruokalusikallista).
Tutkijat olettavat, että tietyt kemokiinipitoisuudet ovat lisääntyneet ihmisillä, joilla on Pagetin luutautia verrokkeihin verrattuna. Tutkijat olettavat myös, että nämä tasot korreloivat sairauden vaikeusasteen kanssa. Siksi tutkijoiden ensisijainen tavoite on määrittää, ovatko seerumin kemokiinitasot kohonneet potilailla, joilla on Pagetin luutauti. Toissijainen tavoite on arvioida, korreloivatko seerumin kemokiinipitoisuudet sairauden aktiivisuuden eri merkkiaineiden kanssa. Löydökset voisivat auttaa Pagetin luutautia sairastavien potilaiden kliinisessä seurannassa ja voisivat tarjota ylimääräisen terapeuttisen kohteen tämän tuskallisen taudin hoidon parantamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Tapausten mukaanottokriteerit:
18–99-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on merkkejä aktiivisesta Pagetin luutaudista, kuten kliinisesti ja/tai radiografisesti määrittelevät:
- Kohonnut seerumin alkalinen fosfataasi tai lisääntynyt seerumin kollageenin tyypin 1 c-telopeptidi (CTX) tai lisääntynyt virtsan pyridinoliinitaso diagnoosin yhteydessä
- JA aiempi vähintään yksi seuraavista merkeistä/oireista: Pagetoid-leesiot röntgen-/CT/MRI-kuvassa, lisääntynyt radioaktiivisen aineen imeytyminen luukuvauksessa, luukipu, murtuma, kuulonmenetys, päänsärky, hyperkalsemia tai luusto epämuodostuma.
Ohjausten sisällyttämiskriteerit:
18–99-vuotiaat miehet ja naiset, jotka vastaavat ikää 5 vuoden sisällä tapauksesta ja sukupuolta, joilla EI ole näyttöä Pagetin luutaudista, kuten määritellään:
- Ei luukipuja tai luun epämuodostumia
- Normaali seerumin alkalinen fosfataasi
Poissulkemiskriteerit:
- Osteosarkooma tai muut blastiset luumetastaasit yksinään
- Luun kuitumainen dysplasia
- Frontalis interna hyperostosis
- Kaikki miehet ja naiset < 18 vuotta tai > 99 vuotta
- Raskaus (naiset) määräytyy itseraportin perusteella
- Nykyinen oraalisten ehkäisytablettien tai Depo-Provera™ (naiset) käyttö
- Hormonikorvaushoidon nykyinen käyttö
- Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min./1,73 m2 viimeisimmän seerumin kreatiniinitason perusteella (jos yli 1 vuosi edellisestä arvioinnista, mitataan kerätystä verinäytteestä kelpoisuuden varmistamiseksi)
- Nykyinen tupakointi tai tupakan käyttö
- Alkoholin käyttö yli 3 yksikköä päivässä
- Tiatsolidiinidionien käyttö viimeisen vuoden aikana
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan luu- ja mineraaliaineenvaihduntaan, mukaan lukien bisfosfonaatin käyttö viimeisen 11 kuukauden aikana; teriparatidin tai denosumabin käyttö; kalsitoniinin, selektiivisten estrogeenireseptorimodulaattoreiden (SERM) tai estrogeenin käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana, prednisonia > 5 mg yli 10 päivän ajan viimeisen kolmen kuukauden aikana, epilepsialääkkeitä (esim. fenytoiini, karbametsapiini, fenobarbitoli ja primidoni); nykyisin tai kuluneen vuoden aikana käytetty aromataasi-inhibiittori; leuprolidi; histrelin
- Aiempi kilpirauhasongelma, joka on tällä hetkellä hallitsematon viimeisimpien kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuuksien mukaan < 0,1 mikroIU/ml (jos yli 6 kuukautta edellisestä arvioinnista, mitataan kerätystä verinäytteestä kelpoisuuden varmistamiseksi)
- Muu tunnettu metabolinen tai rakenteellinen luusairaus kuin alhainen luun tiheys (esim. hyperparatyreoosi, multippeli myelooma, sarkoidi tai muu granulomatoottinen sairaus, keliakia, osteopetroosi, osteomalasia, osteitis fibrosa cystica)
- Muut merkittävät lääketieteelliset sairaudet (sydänsairaus, keuhkosairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, muu pahanlaatuinen kasvain kuin ductal carcinoma in situ (DCIS) tai ei-melanooma-ihosyöpä, reumatologiset sairaudet, mukaan lukien nivelreuma, systeeminen lupus, dialyysiä vaativa munuaissairaus jne.)
- Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Tapaukset
Ihmiset, joilla on aktiivinen Pagetin luutauti
|
|
Säätimet
Ikä ja sukupuoli sopivat ihmisiin, joilla ei ollut Pagetin luutautia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin kemokiinitaso
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Vertaa seerumin kemokiinipitoisuuksia tutkimushenkilöillä, joilla on Pagetin luutautia, ja tutkimushenkilöihin, joilla ei ole Pagetin luutautia
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kemokiinitason korrelaatio Pagetin luukipujen taudin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Korreloi Pagetin luutautia sairastavien tutkimushenkilöiden seerumin kemokiinikonsentraatio sairauden taakkaan kliinisesti arvioituna kivulla Likertin kipuasteikon avulla.
|
Päivä 1
|
|
Kemokiinitason korrelaatio alkalisen fosfataasin pitoisuuteen
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Korreloi Pagetin luutautia sairastavien tutkimushenkilöiden seerumin kemokiinikonsentraatio sairauden taakkaan kliinisesti arvioituna seerumin alkalisen fosfataasin pitoisuudella.
|
Päivä 1
|
|
Kemokiinitason korrelaatio sairastuneen luuston osuuteen
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Korreloi Pagetin tautia sairastavien tutkimushenkilöiden seerumin kemokiinipitoisuudet sairastuneen luuston prosenttiosuuteen, joka on arvioitu radiografisesti luuskannauksella ja röntgenkuvauksella.
|
Päivä 1
|
|
Kemokiinitason korrelaatio kiertävien kantasolujen määrään
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Korreloi tutkimukseen osallistuneiden seerumin kemokiinipitoisuudet kiertävien mesenkymaalisten kantasolujen ja epiteelin kantasolujen määrään.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Janet L Crane, M.D., Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00077130
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .