パクリチニブの吸収、代謝、排泄、物質収支の調査
2016年6月14日 更新者：CTI BioPharma
健康な男性被験者における単回経口投与後の [14C] パクリチニブの吸収、代謝、排泄、および物質収支を調査する第 1 相非盲検試験
この研究は、少なくとも 10 時間の絶食後に 6 人の健康な男性被験者に単回経口投与された 400 mg [14C] パクリチニブ (100 μCi 放射能を含む) の非盲検、吸収、代謝、排泄、および物質収支研究です。 （水を含まない）1日目。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、健康な男性ボランティアに単回経口投与した後のパクリチニブの吸収、代謝、排泄、および安全性/忍容性を調査するために設計されています。
パクリチニブの用量は、生体内変化の可能性とは無関係に用量関連物質の検出および定量を可能にするために、[14C]標識された形態で投与されます。
研究デザインは、動物種では検出されていない潜在的なヒト特異的代謝産物の検出を可能にします。
被験者は、チェックイン時から投与後 14 日目まで臨床現場に閉じ込められますが、研究の退院基準が満たされている場合、投与後 10 日目から 13 日目の間に臨床施設から退院することができます (すなわち、
十分な放射能排泄の完了）。
残りのすべての被験者は、研究の退院基準に関係なく、投与後14日目に臨床現場から退院します。
この研究で得られたデータは、化合物のさらなる臨床開発に使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- QPS Netherlands B.V.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18 歳から 55 歳までの非喫煙男性
- 正常範囲内の心電図 (QTc 間隔 (450 m/秒以下) を含む QPS Netherlands BV が使用する基準による)
- 正常なバイタルサインの測定 [血圧 (BP) 収縮期 90 ～ 140 mmHg および拡張期 50 ～ 90 mmHg、安静時心拍数 (HR) 40 ～ 100 拍/分、体温 (T) 37.6 度以下として定義) C])
- 体格指数 19.0-29.0 kg/m2 を含む
- -1日目の前1年以内の薬物乱用またはアルコール依存症の陰性歴
- スクリーニングおよびチェックイン時の薬物およびアルコールスクリーニングの陰性検査
- B型肝炎表面抗原HBsAg]、C型肝炎抗体[抗HCV]、およびヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV）陰性を含む陰性肝炎パネル
- -治験責任医師が治験依頼者と相談して臨床的に重要でないと判断しない限り、正常な参照範囲外の臨床検査値はありません
- 肥沃な男性被験者と男性被験者の肥沃な女性の性的パートナーは、研究全体を通して効果的な避妊法を使用することに同意します。 出産の可能性のある女性パートナーは、非常に効果的な方法を使用する必要があります (一貫して正しく使用した場合、失敗率が年間 1% 未満になる方法と定義されます)。 非常に効果的であると考えられている避妊方法は、子宮内避妊器具およびホルモン避妊薬（避妊薬、インプラント、経皮パッチ、ホルモン膣器具、または持続放出の注射）です。 男性被験者は、研究期間中および EOS 評価後 90 日間、殺精子剤ペーストを含むコンドームを使用する必要があります。 禁欲が避妊の方法として使用される場合、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲のみが受け入れられます。 定期的な禁欲（カレンダー、排卵、症候温、および排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
- -研究全体および研究終了後3か月間、精子を提供しないことに同意する
- -研究中の食事、身体活動、アルコール、薬物、およびその他の薬物の使用の制限を含む、プロトコルを遵守する意欲
- -研究のための承認されたインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意欲
- 少なくとも 1 日 1 回の排便
除外基準:
- -過去12か月以内の別の放射性臨床試験への参加
- -実験的治療研究に積極的に参加している、または1日目から90日以内に実験的治療を受けた人
- -スポンサーの承認がない限り、1日目から21日以内の他の処方薬の使用
- 1日目の前7日以内に、CYP450酵素を含む薬物代謝酵素を誘導することが知られている市販薬（OTC）または市販薬（ビタミン、ミネラル、植物療法/ハーブ/植物由来の製剤を含む）の使用（殺精子/バリア避妊製品およびパラセタモールを除く)
- チェックイン前の72時間以内のアルコール飲料の消費（-1日目）
- 1日目の前7日以内にグレープフルーツおよびグレープフルーツを含む製品を消費
- 1日目から2日以内に、コーヒーなどのキサンチンを含む飲料（カフェインを含むエナジードリンクまたはお茶を含む）の摂取
- スクリーニング時の臨床的に重要な身体的異常所見
- -重度の急性または慢性の病状、精神医学的状態、または研究者の意見では、研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを増加させる可能性がある検査異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります（胃腸の手術歴など（虫垂切除術を除く） )、イレウスまたは閉塞性尿路疾患)
- 1日目から7日以内に下痢、吐き気または嘔吐
- トルサード ド ポワント (TdP) の追加の危険因子の履歴 (例: 心不全、血清カリウム<3.0mmol/Lとして定義される低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴)
- -1日目の4週間前の病気、主任研究者によるNCSと見なされない限り
- 重度のアレルギー反応の既往歴（薬物、食物、虫刺され、環境アレルゲンを含む）
- -食物アレルギーの既知の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られている状態
- -1日目から72時間以内の外科的処置
- -1日目の前90日以内の臨床試験の実施中に400 mLを超える採血
- 末梢静脈アクセス不良
- スクリーニングの30日前から研究終了までの献血
- 被験者を放射線にさらす、または被験者の放射線被ばくの程度を監視する必要がある立場での雇用（例： 放射線技師）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：調査中: [14C] パクリチニブ
登録されたすべての被験者は、薬物投与の前日にチェックされます。
少なくとも 10 時間の断食 (水を含まない) の後、各被験者は 400 mg の [14C] パクリチニブ (100 μCi 放射能を含む) を経口投与されます。
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[14C]パクリチニブ 400 mg (放射能 100 μCi を含む) を 1 日目に少なくとも 10 時間の絶食 (水を含まない) の後に単回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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[14C] パクリチニブの PK パラメーターは、血漿濃度-時間プロファイルの非コンパートメント分析によって導き出され、代謝産物の PK パラメーターは、選択された血漿および個々の被験者からのプールされた尿サンプル
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投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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血漿中濃度が最大になるまでの時間（tmax）
時間枠：投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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[14C] パクリチニブの PK パラメーターは、血漿濃度-時間プロファイルの非コンパートメント分析によって導き出され、代謝産物の PK パラメーターは、選択された血漿および個々の被験者からのプールされた尿サンプル
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投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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時間ゼロから定量限界を超える最後の測定濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-t)
時間枠：投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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[14C] パクリチニブの PK パラメーターは、血漿濃度-時間プロファイルの非コンパートメント分析によって導き出され、代謝産物の PK パラメーターは、選択された血漿および個々の被験者からのプールされた尿サンプル
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投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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時間ゼロから 48 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-48h)
時間枠：投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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[14C] パクリチニブの PK パラメーターは、血漿濃度-時間プロファイルの非コンパートメント分析によって導き出され、代謝産物の PK パラメーターは、選択された血漿および個々の被験者からのプールされた尿サンプル
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投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-∞)
時間枠：投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 時間、その後 24 時間ごとに 10 日目まで、遅くとも14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE)、バイタル サイン、PE、臨床検査評価、および ECG
時間枠：1日目から42日目
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健康な被験者における [14C] パクリチニブ 400 mg の単回経口投与の安全性と忍容性を評価する
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1日目から42日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年7月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月14日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月14日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。