Zbadaj wchłanianie, metabolizm, wydalanie i bilans masy pakrytynibu

Kryteria przyjęcia:

• Niepalący mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat (włącznie)
• EKG w granicach normy (zgodnie z kryteriami stosowanymi przez QPS Netherlands BV, w tym odstęp QTc (mniejszy lub równy 450 m/s)
• Normalne pomiary parametrów życiowych [zdefiniowane jako ciśnienie krwi (BP) między 90-140 mmHg skurczowe i 50-90 mmHg rozkurczowe, tętno spoczynkowe (HR) między 40-100 uderzeń/min, temperatura (T) mniejsza lub równa 37,6 stopnia C])
• Wskaźnik masy ciała 19,0-29,0 kg/m2 włącznie
• Negatywna historia nadużywania narkotyków lub alkoholizmu w ciągu 1 roku przed Dniem 1
• Negatywne testy na narkotyki i alkohol podczas kontroli przesiewowej i odprawy
• Negatywny panel zapalenia wątroby, w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B HBsAg], przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [anty-HCV] i negatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)
• Żadna kliniczna wartość laboratoryjna poza normalnym zakresem referencyjnym, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie w porozumieniu ze sponsorem
• Płodni mężczyźni i płodne partnerki seksualne mężczyzn zgadzają się na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń przez całe badanie. Partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody (zdefiniowane jako takie, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powodują wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie). Za wysoce skuteczne metody antykoncepcji uważa się wkładki wewnątrzmaciczne oraz hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu). Mężczyźni muszą używać prezerwatywy z pastą plemnikobójczą przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po ocenie EOS. Kiedy abstynencja jest stosowana jako metoda kontroli urodzeń, dopuszczalna jest tylko prawdziwa abstynencja, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne i poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
• Zgoda na nieoddawanie nasienia przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania
• Gotowość do przestrzegania protokołu, w tym ograniczeń dotyczących diety, aktywności fizycznej oraz spożywania alkoholu, leków i innych środków odurzających podczas badania
• Zrozumienie i gotowość do podpisania zatwierdzonego formularza świadomej zgody na badanie
• Przynajmniej jedno wypróżnienie dziennie

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym radioaktywnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Aktywnie uczestniczący w badaniu dotyczącym terapii eksperymentalnej lub otrzymujący terapię eksperymentalną w ciągu 90 dni od dnia 1
• Stosowanie jakichkolwiek innych leków na receptę w ciągu 21 dni od Dnia 1, chyba że zostało to zatwierdzone przez Sponsora
• Stosowanie leków dostępnych bez recepty lub preparatów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodnych roślin), o których wiadomo, że indukują enzymy metabolizujące leki, w tym enzymy CYP450, w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 1 ( z wyjątkiem plemnikobójczych/barierowych środków antykoncepcyjnych i paracetamolu)
• Spożywanie napojów alkoholowych w ciągu 72 godzin przed zameldowaniem (Dzień -1)
• Spożywanie grejpfrutów i produktów zawierających grejpfruty w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 1
• Spożycie napojów zawierających ksantynę, takich jak kawa, w tym napojów energetycznych zawierających kofeinę lub herbatę w ciągu 2 dni od dnia 1.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe objawy fizyczne podczas badania przesiewowego
• Jakikolwiek ostry lub przewlekły stan medyczny, stan psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania (takie jak historia operacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem usunięcia wyrostka robaczkowego) ), niedrożność jelit lub uropatia zaporowa)
• Biegunka, nudności lub wymioty w ciągu 7 dni od dnia 1
• Historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia zdefiniowana jako stężenie potasu w surowicy <3,0 mmol/l, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym)
• Jakakolwiek choroba w ciągu 4 tygodni poprzedzających Dzień 1, chyba że główny badacz uzna ją za NCS
• Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej (w tym leków, żywności, ukąszeń owadów, alergenów środowiskowych)
• Znana historia lub obecność alergii pokarmowych lub jakiegokolwiek stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków
• Wszelkie zabiegi chirurgiczne w ciągu 72 godzin od dnia 1
• Pobranie krwi w ilości ponad 400 ml podczas przeprowadzania dowolnego badania klinicznego w ciągu 90 dni przed dniem 1.
• Słaby dostęp do żył obwodowych
• Oddawanie krwi 30 dni przed badaniem przesiewowym do końca badania
• Zatrudnienie na stanowisku, które naraża osobę na promieniowanie lub wymaga monitorowania stopnia narażenia na promieniowanie (np. technik radiologii)