Onderzoek de absorptie, het metabolisme, de uitscheiding en de massabalans van pacritinib

Inclusiecriteria:

• Niet-rokende mannen tussen 18 en 55 jaar (inclusief)
• ECG binnen normale grenzen (volgens de door QPS Netherlands BV gehanteerde criteria inclusief QTc-interval (minder dan of gelijk aan 450 m/sec)
• Normale metingen van vitale functies [gedefinieerd als bloeddruk (BP) tussen 90-140 mmHg systolisch en 50-90 mmHg diastolisch, rusthartslag (HR) tussen 40-100 slagen/min, temperatuur (T) lager dan of gelijk aan 37,6 graden C])
• Body mass index van 19,0-29,0 kg/m2 inclusief
• Negatieve geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme binnen 1 jaar voorafgaand aan Dag 1
• Negatieve tests op drugs- en alcoholscreening bij screening en check-in
• Negatief hepatitispanel inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen HBsAg], hepatitis C-antilichaam [anti-HCV] en negatief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV)
• Geen klinische laboratoriumwaarde buiten het normale referentiebereik, tenzij door de onderzoeker in overleg met de sponsor als niet klinisch significant beschouwd
• Vruchtbare mannelijke proefpersonen en vruchtbare vrouwelijke seksuele partners van mannelijke proefpersonen komen overeen om gedurende het hele onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve methoden gebruiken (gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar). De anticonceptiemethoden die als zeer effectief worden beschouwd, zijn intra-uteriene apparaten en hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale apparaten of injecties met verlengde afgifte). Mannelijke proefpersonen moeten een condoom met zaaddodende pasta gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de EOS-evaluatie. Wanneer onthouding wordt gebruikt als anticonceptiemethode, is alleen echte onthouding acceptabel, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (kalender-, ovulatie-, symptothermische en post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
• Overeenkomst om geen sperma te doneren gedurende de hele studie en gedurende 3 maanden na het einde van de studie
• Bereidheid om te voldoen aan het protocol, inclusief beperkingen op dieet, lichaamsbeweging en gebruik van alcohol, medicijnen en andere drugs tijdens het onderzoek
• Begrijpen en bereidheid om een ​​goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier voor de studie te ondertekenen
• Minstens één stoelgang per dag

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander radioactief klinisch onderzoek in de afgelopen 12 maanden
• Actief deelnemen aan een experimenteel therapieonderzoek of die binnen 90 dagen na dag 1 experimentele therapie hebben gekregen
• Gebruik van enig ander voorgeschreven medicijn binnen 21 dagen na dag 1, tenzij goedgekeurd door de sponsor
• Gebruik van over-the-counter (OTC) medicijnen of vrij verkrijgbare preparaten (waaronder vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen induceren, waaronder CYP450-enzymen binnen de 7 dagen voorafgaand aan Dag 1 ( met uitzondering van zaaddodende/barrière-anticonceptiva en paracetamol)
• Consumptie van alcoholische dranken binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken (dag -1)
• Consumptie van grapefruit- en grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1
• Consumptie van xanthine-bevattende dranken zoals koffie, inclusief energiedranken met cafeïne of thee binnen 2 dagen na dag 1
• Klinisch significante abnormale fysieke bevinding bij screening
• Elke ernstige acute of chronische medische aandoening, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico kan verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of toediening van studiebehandeling, of de interpretatie van studieresultaten kan verstoren (zoals gastro-intestinale chirurgische geschiedenis (behalve appendectomie ), ileus of obstructieve uropathie)
• Diarree, misselijkheid of braken binnen 7 dagen na dag 1
• Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie gedefinieerd als serumkalium < 3,0 mmol/L, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Elke ziekte gedurende de 4 weken voorafgaand aan dag 1, tenzij deze door de hoofdonderzoeker als NCS wordt beschouwd
• Elke voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties (inclusief medicijnen, voedsel, insectenbeten, omgevingsallergenen)
• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van voedselallergieën of een aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort
• Alle chirurgische ingrepen binnen 72 uur na dag 1
• Bloedafname van meer dan 400 ml tijdens de uitvoering van een klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1
• Slechte perifere veneuze toegang
• Donatie van bloed 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met het einde van de studie
• Werkzaamheden in een functie waarbij de proefpersoon wordt blootgesteld aan straling of waarbij de mate van blootstelling aan straling van de proefpersoon moet worden bewaakt (bijv. radiologie technicus)