Zkoumejte absorpci, metabolismus, vylučování a hmotnostní rovnováhu pakritinibu

Kritéria pro zařazení:

• Nekuřáci muži ve věku 18 až 55 let (včetně)
• EKG v normálních mezích (podle kritérií používaných společností QPS Netherlands BV včetně QTc intervalu (menší nebo rovno 450 m/s)
• Normální měření vitálních funkcí [definováno jako krevní tlak (TK) mezi 90-140 mmHg systolický a 50-90 mmHg diastolický, klidová srdeční frekvence (HR) mezi 40-100 tepy/min, teplota (T) menší nebo rovna 37,6 stupňů C])
• Index tělesné hmotnosti 19,0-29,0 kg/m2 včetně
• Negativní historie zneužívání drog nebo alkoholismu během 1 roku před 1. dnem
• Negativní testy na drogové a alkoholové obrazovce při Screeningu a Check-in
• Negativní panel hepatitidy včetně povrchového antigenu hepatitidy B HBsAg], protilátky proti hepatitidě C [anti-HCV] a negativní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
• Žádná klinická laboratorní hodnota mimo normální referenční rozmezí, pokud to zkoušející po konzultaci se sponzorem nepovažuje za klinicky významné
• Plodní muži a plodné ženské sexuální partnerky mužských subjektů souhlasí s použitím účinných metod kontroly porodnosti v průběhu celé studie. Partnerky ve fertilním věku musí používat vysoce účinné metody (definované jako ty, které při důsledném a správném používání vedou k míře selhání < 1 % ročně). Za vysoce účinné antikoncepční metody se považují nitroděložní tělíska a hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska nebo injekce s prodlouženým uvolňováním). Muži musí používat kondom se spermicidní pastou po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po vyhodnocení EOS. Pokud je abstinence použita jako metoda kontroly porodnosti, je přijatelná pouze skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (kalendářní, ovulační, symptotermální a postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
• Souhlas s nedarováním spermatu během celé studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie
• Ochota dodržovat protokol, včetně omezení stravy, fyzické aktivity a užívání alkoholu, léků a jiných drog během studie
• Pochopení a ochota podepsat schválený formulář informovaného souhlasu se studií
• Alespoň jedna stolice denně

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné radioaktivní klinické studii během posledních 12 měsíců
• Aktivně se účastní experimentální terapeutické studie nebo kteří podstoupili experimentální terapii do 90 dnů ode dne 1
• Použití jakéhokoli jiného léku na předpis do 21 dnů od 1. dne, pokud to neschválí sponzor
• Použití volně prodejných (OTC) léků nebo přípravků bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků), o kterých je známo, že indukují enzymy metabolizující léky, včetně enzymů CYP450, během 7 dnů před 1. dnem ( kromě spermicidních/bariérových antikoncepčních přípravků a paracetamolu)
• Konzumace alkoholických nápojů do 72 hodin před check-inem (den -1)
• Konzumace grapefruitů a produktů obsahujících grapefruity do 7 dnů před 1. dnem
• Konzumace nápojů obsahujících xanthin, jako je káva, včetně energetických nápojů obsahujících kofein nebo čaj do 2 dnů ode dne 1
• Klinicky významný abnormální fyzikální nález při Screeningu
• Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo s podáváním studijní léčby, nebo narušit interpretaci výsledků studie (jako je gastrointestinální chirurgická anamnéza (kromě apendektomie). ), ileus nebo obstrukční uropatie)
• Průjem, nevolnost nebo zvracení do 7 dnů ode dne 1
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie definovaná jako sérový draslík <3,0 mmol/l, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Jakékoli onemocnění během 4 týdnů před 1. dnem, pokud hlavní zkoušející nepovažuje za NCS
• Jakákoli závažná alergická reakce v anamnéze (včetně léků, jídla, kousnutí hmyzem, alergeny z prostředí)
• Známá anamnéza nebo přítomnost potravinových alergií nebo jakéhokoli stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
• Jakékoli chirurgické zákroky do 72 hodin od 1. dne
• Odběry krve více než 400 ml během provádění jakékoli klinické studie během 90 dnů před 1. dnem
• Špatný periferní žilní přístup
• Darování krve 30 dní před screeningem do konce studie
• Zaměstnání na pozici, která vystavuje subjekt radiaci nebo vyžaduje, aby byl sledován stupeň radiační expozice subjektu (např. radiologický technik)