Étudier l'absorption, le métabolisme, l'excrétion et l'équilibre de masse du pacritinib

Critère d'intégration:

• Hommes non fumeurs entre 18 et 55 ans (inclus)
• ECG dans les limites normales (selon les critères utilisés par QPS Netherlands BV, y compris l'intervalle QTc (inférieur ou égal à 450 m/sec)
• Mesures des signes vitaux normaux [définis comme la pression artérielle (TA) entre 90-140 mmHg systolique et 50-90 mmHg diastolique, fréquence cardiaque au repos (FC) entre 40-100 battements/min, température (T) inférieure ou égale à 37,6 degrés C])
• Indice de masse corporelle de 19,0 à 29,0 kg/m2 inclus
• Antécédents négatifs de toxicomanie ou d'alcoolisme dans l'année précédant le jour 1
• Tests négatifs sur le dépistage de la drogue et de l'alcool lors du dépistage et de l'enregistrement
• Panel d'hépatite négatif comprenant l'antigène de surface de l'hépatite B HBsAg], l'anticorps de l'hépatite C [anti-HCV] et l'anticorps négatif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Aucune valeur de laboratoire clinique en dehors de la plage de référence normale, sauf si elle est jugée non cliniquement significative par l'investigateur en consultation avec le commanditaire
• Les sujets masculins fertiles et les partenaires sexuelles féminines fertiles des sujets masculins conviennent d'utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long de l'étude. Les partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes très efficaces (définies comme celles qui entraînent un taux d'échec <1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte). Les méthodes contraceptives considérées comme hautement efficaces sont les dispositifs intra-utérins et les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants, patchs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée). Les sujets masculins doivent utiliser un préservatif avec de la pâte spermicide pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'évaluation EOS. Lorsque l'abstinence est utilisée comme méthode de contraception, seule la véritable abstinence est acceptable, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques et post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
• Accord de ne pas donner de sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude
• Volonté de se conformer au protocole, y compris les restrictions sur le régime alimentaire, l'activité physique et la consommation d'alcool, de médicaments et d'autres drogues pendant l'étude
• Comprendre et être disposé à signer un formulaire de consentement éclairé approuvé pour l'étude
• Au moins une selle par jour

Critère d'exclusion:

• Participation à un autre essai clinique radioactif au cours des 12 derniers mois
• Participant activement à une étude de thérapie expérimentale ou ayant reçu une thérapie expérimentale dans les 90 jours suivant le jour 1
• Utilisation de tout autre médicament sur ordonnance dans les 21 jours suivant le jour 1, sauf approbation par le commanditaire
• Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) ou de préparations sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) connues pour induire les enzymes métabolisant les médicaments, y compris les enzymes CYP450 dans les 7 jours précédant le jour 1 ( sauf spermicides/contraceptifs barrières et paracétamol)
• Consommation de boissons alcoolisées dans les 72 heures précédant l'enregistrement (Jour -1)
• Consommation de pamplemousse et de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant le jour 1
• Consommation de boissons contenant de la xanthine telles que le café, y compris les boissons énergisantes contenant de la caféine ou du thé dans les 2 jours suivant le jour 1
• Découverte physique anormale cliniquement significative lors du dépistage
• Toute affection médicale aiguë ou chronique grave, affection psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude (tels que les antécédents chirurgicaux gastro-intestinaux (à l'exception de l'appendicectomie ), iléus ou uropathie obstructive)
• Diarrhée, nausées ou vomissements dans les 7 jours suivant le jour 1
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (TdP) (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie définie par une kaliémie < 3,0 mmol/L, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Toute maladie au cours des 4 semaines précédant le jour 1, à moins qu'elle ne soit jugée NCS par le chercheur principal
• Tout antécédent de réaction allergique grave (y compris médicaments, aliments, piqûres d'insectes, allergènes environnementaux)
• Antécédents connus ou présence d'allergies alimentaires ou de toute condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments
• Toute intervention chirurgicale dans les 72 heures suivant le jour 1
• Prélèvements sanguins de plus de 400 ml au cours de la conduite de toute étude clinique dans les 90 jours précédant le jour 1
• Mauvais accès veineux périphérique
• Don de sang 30 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude
• Emploi dans un poste qui expose le sujet à des rayonnements ou qui exige que le degré d'exposition du sujet aux rayonnements soit surveillé (par ex. technicien en radiologie)