Undersök absorption, metabolism, utsöndring och massbalans av Pacritinib

Inklusionskriterier:

• Rökfria män mellan 18 och 55 år (inklusive)
• EKG inom normala gränser (enligt kriterierna som används av QPS Netherlands BV inklusive QTc-intervall (mindre än eller lika med 450 m/sek)
• Mätningar av normala vitala tecken [definieras som blodtryck (BP) mellan 90-140 mmHg systoliskt och 50-90 mmHg diastoliskt, vilopuls (HR) mellan 40-100 slag/min, temperatur (T) mindre än eller lika med 37,6 grader C])
• Kroppsmassaindex på 19,0-29,0 kg/m2 inklusive
• Negativ historia av drogmissbruk eller alkoholism inom 1 år före dag 1
• Negativa tester på drog- och alkoholskärm vid screening och incheckning
• Negativ hepatitpanel inklusive hepatit B-ytantigen HBsAg], hepatit C-antikropp [anti-HCV] och negativ antikropp mot humant immunbristvirus (HIV)
• Inget kliniskt laboratorievärde utanför det normala referensintervallet om det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren i samråd med sponsorn
• Fertila manliga försökspersoner och fertila kvinnliga sexpartners till manliga försökspersoner är överens om att använda effektiva preventivmetoder under hela studien. Kvinnliga partners i fertil ålder måste använda mycket effektiva metoder (definierade som sådana som resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år när de används konsekvent och korrekt). De preventivmetoder som anses mycket effektiva är intrauterina anordningar och hormonella preventivmedel (p-piller, implantat, depotplåster, hormonella vaginalanordningar eller injektioner med förlängd frisättning). Manliga försökspersoner måste använda kondom med spermiedödande pasta under hela studien och i 90 dagar efter EOS-utvärderingen. När abstinens används som preventivmetod är endast sann abstinens acceptabel, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (kalender, ägglossning, symtotermiska och post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
• Överenskommelse om att inte donera spermier under hela studien och under 3 månader efter studiens slut
• Villighet att följa protokollet, inklusive restriktioner för kost, fysisk aktivitet och användning av alkohol, mediciner och andra droger under studien
• Förståelse och vilja att underteckna ett godkänt formulär för informerat samtycke för studien
• Minst en avföring om dagen

Exklusions kriterier:

• Deltagande i ytterligare en radioaktiv klinisk prövning under de senaste 12 månaderna
• aktivt deltagande i en experimentell terapistudie eller som har fått experimentell terapi inom 90 dagar efter dag 1
• Användning av andra receptbelagda läkemedel inom 21 dagar från dag 1, såvida det inte godkänts av sponsorn
• Användning av receptfria (OTC) läkemedel eller receptfria preparat (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/växtbaserade/växtbaserade preparat) som är kända för att inducera läkemedelsmetaboliserande enzymer, inklusive CYP450-enzymer inom de 7 dagarna före dag 1 ( förutom spermiedödande/barriärpreventivmedel och paracetamol)
• Konsumtion av alkoholhaltiga drycker inom 72 timmar före incheckning (dag -1)
• Konsumtion av grapefrukt- och grapefruktinnehållande produkter inom 7 dagar före dag 1
• Konsumtion av xantinhaltiga drycker som kaffe, inklusive energidrycker som innehåller koffein eller te inom 2 dagar efter dag 1
• Kliniskt signifikant onormalt fysiskt fynd vid screening
• Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd, psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling, eller stör tolkningen av studieresultat (såsom gastrointestinal kirurgisk historia (förutom blindtarmsoperation) ), ileus eller obstruktiv uropati)
• Diarré, illamående eller kräkningar inom 7 dagar efter dag 1
• Historik om ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi definierad som serumkalium <3,0 mmol/L, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Alla sjukdomar under de 4 veckorna före dag 1, såvida den inte bedöms som NCS av huvudutredaren
• Eventuell historia av allvarlig allergisk reaktion (inklusive läkemedel, mat, insektsbett, miljöallergener)
• Känd historia eller närvaro av födoämnesallergier eller något tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel
• Eventuella kirurgiska ingrepp inom 72 timmar från dag 1
• Blodtagningar på mer än 400 ml under utförandet av en klinisk studie inom 90 dagar före dag 1
• Dålig perifer venös åtkomst
• Donation av blod 30 dagar före screening till slutet av studien
• Anställning i en position som utsätter patienten för strålning eller kräver att patientens grad av strålningsexponering övervakas (t. röntgentekniker)