Add-Aspirin: 一般的な非転移性固形腫瘍における一次治療後の再発および生存に対するアスピリンの効果を評価する試験
一般的な非転移性固形腫瘍における一次治療後の疾患再発および生存に対するアスピリンの効果を評価する第 III 相、二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験
Add-Aspirin の目的は、標準的な治癒療法の後にアスピリンを定期的に使用することで、非転移性の一般的な腫瘍を持つ個人の再発を防ぎ、生存率を改善できるかどうかを評価することです。 この問題は、包括的な試験プロトコル内の並行コホートによって、4 つの異なる腫瘍タイプ (乳房、結腸直腸、胃食道、および前立腺) で評価されます。
適格な参加者は、アスピリン100mg、アスピリン300mg、または一致するプラセボのいずれかに無作為に割り当てられ（二重盲検）、少なくとも5年間毎日服用されます。 病気の再発と生存は、アドヒアランス、毒性、およびアスピリンの他の潜在的な影響（例：. 心血管）。
アスピリンに抗がん効果があることを示す多くの証拠があります。 アスピリンの心血管試験のメタアナリシスは、がん死亡率と転移リスクの低下に対する短期的な効果を示しており、がんの治療と予防におけるアスピリンの役割を示唆しています。 さらに、がん治療後にアスピリンを服用している個人の大規模な観察研究では、特定の腫瘍タイプの疾患特異的および全体的な死亡率が改善されていることが示されています。
治療環境では、アスピリンに関連する副作用のリスクは、潜在的な利益よりも重要であると予想されます。 ただし、これは無作為化試験ではまだ評価されていません。
アスピリンが有効であることが示されれば、アスピリンは、一般的に安全な低コストでジェネリックで広く入手可能な薬として、世界中のがんの転帰に大きな影響を与える可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
第 III 相、多施設、二重盲検、プラセボ対照無作為化試験。標準治療後の定期的なアスピリン使用が再発を防ぎ、非転移性一般固形腫瘍の参加者の生存期間を延長するかどうかを評価することを目的としています。
この試験には、4 つの腫瘍部位特異的コホート (乳癌、結腸直腸癌、胃食道癌、および前立腺癌) が並行して含まれています。 包括的なプロトコルにより、各コホートが可能な限り同等であることを保証し、疾患の再発と生存の個々の腫瘍部位特異的分析に加えて、共同主要転帰尺度として全生存の複合分析を可能にします。
-潜在的に根治的な治療（手術またはその他の根治的治療）を受けた参加者 乳癌、結腸直腸癌、胃食道癌または前立腺癌の標準的なネオアジュバントまたはアジュバント療法を含む、または事前に承認された試験に参加し、適格基準を満たしています。
参加者は、アスピリン 100mg、アスピリン 300mg、または一致するプラセボにランダムに割り当てられます。 すべての錠剤は、少なくとも 5 年間毎日摂取できるように腸溶コーティングされています。 無作為化の前に、すべての潜在的な参加者は、忍容性と遵守を評価するために、約8週間の慣らし期間、オープンラベルの100mgアスピリンを毎日服用します。
この試験には、募集の実現可能性、治療の順守、安全性、慣らし期間の使用が評価される実現可能性フェーズが組み込まれています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Cork、アイルランド
- Bon Secours Hospital
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Cork、アイルランド
- Cork University Hospital
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Dublin、アイルランド
- Beaumont Hospital
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Dublin、アイルランド
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin、アイルランド
- St Luke's Hospital
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Dublin、アイルランド
- Tallaght University Hospital
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Dublin、アイルランド
- Mater Private Hospital
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Dublin、アイルランド
- St Vincent's Hospital
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Galway、アイルランド
- University College Hospital Galway
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Limerick、アイルランド
- University Hospital Limerick
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Sligo、アイルランド
- Sligo University Hospital
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Waterford、アイルランド
- University Hospital Waterford
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Ashford、イギリス
- William Harvey Hospital
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Aylesbury、イギリス
- Stoke Mandeville Hospital
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Bangor、イギリス
- Ysbyty Gwynedd
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Barnstaple、イギリス
- North Devon District Hospital
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Basildon、イギリス
- Basildon Hospital
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Bedford、イギリス
- Bedford Hospital
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Blackpool、イギリス
- Victoria Hospital
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Bodelwyddan、イギリス
- Glan Clwyd Hospital
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Boston、イギリス
- Pilgrim Hospital
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Brighton、イギリス
- Royal Sussex County Hospital
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Bristol、イギリス
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Bury、イギリス
- Fairfield Hospital
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Bury St Edmunds、イギリス
- West Suffolk Hospital
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Canterbury、イギリス
- Kent and Canterbury Hospital
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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Cardiff、イギリス
- Velindre Hospital
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Carlisle、イギリス
- Cumberland Infirmary
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Cheltenham、イギリス
- Cheltenham General Hospital
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Coventry、イギリス
- University Hospital Coventry and Warwickshire
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Darlington、イギリス
- Darlington Memorial Hospital
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Dartford、イギリス
- Darent Valley Hospital
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Edinburgh、イギリス
- Western General Hospital
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Edmonton、イギリス
- North Middlesex Hospital
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Exeter、イギリス
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow、イギリス
- The New Victoria Hospital
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Greenock、イギリス
- Inverclyde Royal Hospital,
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Harlow、イギリス
- Princess Alexandra Hospital
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Harrow、イギリス
- Northwick Park Hospital
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High Wycombe、イギリス
- Wycombe Hospital
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Huntingdon、イギリス
- Hinchingbrooke Hospital
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Inverness、イギリス
- Raigmore Hospital
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Ipswich、イギリス
- Ipswich Hospital
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Keighley、イギリス
- Airedale General Hospital
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Kidderminster、イギリス
- Kidderminster General Hospital
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Kingston、イギリス
- Kingston Hospital
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Lancaster、イギリス
- Royal Lancaster Infirmary
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Lincoln、イギリス
- Lincoln County Hospital
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London、イギリス
- St George's Hospital
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London、イギリス
- Royal Marsden Hospital
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Luton、イギリス
- Luton & Dunstable Hospital
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Maidstone、イギリス
- Maidstone Hospital
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Manchester、イギリス
- Christie Hospital
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Manchester、イギリス
- North Manchester General Hospital
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Manchester、イギリス
- Wythenshawe Hospital,
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Margate、イギリス
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
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Milton Keynes、イギリス
- Milton Keynes University Hospital
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Northallerton、イギリス
- Friarage Hospital
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Northampton、イギリス
- Northampton General Hospital
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Nuneaton、イギリス
- George Eliot Hospital
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Oldham、イギリス
- Royal Oldham Hospital
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Paisley、イギリス
- Royal Alexandra Hospital
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Portsmouth、イギリス
- Queen Alexandra Hospital
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Reading、イギリス
- Royal Berkshire Hospital
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Redditch、イギリス
- Alexandra Hospital
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Redhill、イギリス
- East Surrey Hospital
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Romford、イギリス
- Queen's Hospital
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Salisbury、イギリス
- Salisbury District Hospital
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Sheffield、イギリス
- Weston Park Hospital
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Stevenage、イギリス
- Lister Hospital
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Sutton、イギリス
- Royal Marsden
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Sutton-in-Ashfield、イギリス
- King's Mill Hospital
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Swansea、イギリス
- Singleton Hospital
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Swindon、イギリス
- Great Western Hospital
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Truro、イギリス
- Royal Cornwall Hospital
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Weston Super Mare、イギリス
- Weston General Hospital
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Whitehaven、イギリス
- West Cumberland Hospital
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Wigan、イギリス
- Royal Albert Edward Infirmary
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Worcester、イギリス
- Worcestershire Royal Hospital
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Wrexham、イギリス
- Wrexham Maelor Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
共通の包含基準
- 書面によるインフォームドコンセント
- WHOパフォーマンスステータス0、1または2
- 参加者は、試験治療中に妊娠または授乳してはいけません。
- 試験間で事前に合意されている場合、他の一次治療試験の以前または現在の参加者
- 残存または遠隔疾患の臨床的または放射線学的証拠なし
乳房コホートの選択基準
- -組織学的に確認された浸潤性乳がんの男性または女性
- 明確なマージンで完全な一次侵襲性腫瘍切除を受けた
- 腋窩の外科的病期診断は、センチネルリンパ節生検、腋窩サンプリングまたは解剖によって行われている必要があります
センチネルリンパ節生検が陽性の患者では：
o 1、2、または 3 つのリンパ節が陽性の場合、登録前に腋窩のその後の管理 (手術、放射線療法、またはそれ以上の介入なし) を完了する必要があります。
o 4つ以上のリンパ節が関与している場合、患者は完全な腋窩リンパ節郭清を受けている必要があります
放射線療法（RT）
- 乳房温存手術を受けた患者は補助放射線療法を受けるべきでした
- 乳房切除術を受けた患者は、関与する腋窩リンパ節が 3 つを超える場合、RT を受けるべきでした。
- 乳房切除術を受け、T3 腫瘍および/または 1、2 または 3 個の関与するリンパ節を有する患者は、施設の慣行に従って放射線を受けた (または受けていない) 可能性があります
最終的な組織学は、次の 3 つのグループの少なくとも 1 つに該当する必要があります。
- 節陽性
以下のうち 2 つ以上の高リスク機能を伴うリンパ節陰性：
- 小胞体陰性
- HER2陽性
- グレード3
- リンパ管浸潤あり
- 年齢 <35
- >25のオンコタイプDxスコア
- -ネオアジュバント化学療法を受けた患者では、ホルモン受容体陰性/HER2陰性腫瘍、HER2陽性腫瘍、またはホルモン受容体陽性のグレード3腫瘍の両方があり、ネオアジュバント全身療法で病理学的完全奏効を達成しなかった場合、患者は適格です
- -既知のHER2およびERステータス
エントリーのタイミング
o 補助化学療法または放射線療法を受けていない場合: 決定的な手術から 12 週間以内に登録し、明確なマージンを達成する
o 補助化学療法/RT 後：最後の治療から 8 週間以内の登録。
- 参加者は、内分泌療法とトラスツズマブを受けることがあります。 すべての ER 陽性患者は、少なくとも 5 年間の補助内分泌療法を受けるように計画する必要があります。
結腸直腸コホートの選択基準
- -組織学的に確認された結腸または直腸のステージIIまたはIIIの腺癌、および明確なマージンで肝転移の切除を受け、転移性疾患が残っていない患者
- -腫瘍の1つが少なくともステージIIまたはIIIである場合、同時性腫瘍を有する患者
- 血清 CEA 理想的には ≤1.5 x 正常値の上限
- -明確なマージンで根治的（R0）切除を受けている
エントリーのタイミング：
- 補助療法がない場合：決定的な手術から 12 週間以内に登録し、明確なマージンを達成する
- アジュバント治療後: 最後の治療から 8 週間以内の登録 胃食道コホートの選択基準
- -組織学的に確認された食道、胃食道接合部または胃の腺癌、腺扁平上皮癌または扁平上皮癌の患者
- -明確なマージンで根治的（R0）切除を受けたか、根治目的で一次化学放射線療法を受けた
エントリーのタイミング：
- アジュバント治療なしの手術後：決定的な手術から12週間以内に登録し、明確なマージンを達成
- 一次化学放射線療法または補助療法を伴う手術後：最後の治療から 8 週間以内に登録
前立腺コホートの選択基準
- 組織学的に確認されたリンパ節転移陰性の非転移性前立腺癌の男性
以下のいずれかの根治治療を受けている：
- 前立腺全摘除術
- ラジカルRT
- D'Amico 分類によると中リスクまたは高リスク 根治的治療経路に応じて、参加者はさらに以下を満たす必要があります (a) 前立腺切除患者
- オープン、腹腔鏡またはロボットの根治的前立腺全摘除術
- 即時アジュバント RT で治療された男性
- 最長3年間のアジュバントホルモン療法を受ける予定の男性
エントリーのタイミング：
- アジュバント RT がない場合：根治手術から 12 週間以内の登録および術後 6 週間以上の PSA は <0.1ng/ml でなければならない
- 次のアジュバント RT: RT の最終部分の送達から 8 週間以内の登録
- PSA上昇後にサルベージRTで治療された男性
- RADICALSHD (ISRCTN 40814031) に無作為に割り付けられた男性は、他のすべての適格基準が満たされている場合 (b) 根治的 RT 患者
- ネオアジュバントおよび/またはアジュバントホルモン療法を受けている男性で、最長3年間の予定
- RT 完了から 8 週間以内の登録のタイミング (c) 根治的前立腺全摘除術後の救援 RT 患者
- PSA上昇後にサルベージRTで治療された男性
- -最大3年間計画されたネオおよび/またはアジュバントホルモン療法を受けている男性
一般的な除外基準
• アスピリンの現在または以前の定期的な使用 (任意の用量で)、または任意の適応症に対する別の NSAID の現在の使用。
- NSAID、セレコキシブ、アスピリン、その他のサリチル酸塩またはスルホンアミドに対する副作用または過敏症の既往歴があり、NSAID の使用によって増悪した喘息を含む。
- 抗凝固薬の現在の使用。
- -経口コルチコステロイドの現在または長期の使用。 担当医師は、患者が長期治療を受けているかどうかを臨床的に判断する必要があります。
- -アクティブまたは以前の消化性潰瘍
- 出血の原因が外科的に除去された場合を除く、以前の消化管出血。
- -炎症性腸疾患の活動歴または以前の病歴。
- -中等度または重度の腎障害の病歴、eGFR <45ml / min / 1.73m2。
-以前の侵襲性または非侵襲性悪性腫瘍：
-治療が切除のみで構成されたDCIS。 前立腺癌は、最初は前立腺切除術で治療され、現在は PSA の上昇に続いてサルベージ放射線療法で治療されています。
-治療が切除のみで構成された上皮内子宮頸癌。
- 治療が切除のみまたは放射線療法からなる基底細胞癌。
- 治療が切除のみからなる表在性膀胱癌。
- 患者が15年以上無病であるその他のがん。
- -アスピリン関連の罹患率のリスクの増加に関連する、または治験責任医師の意見では、重度の喘息、血友病およびその他の出血性素因、黄斑変性症および試験治療期間中の別の原因による死亡のリスクが高い。
- 既知のグルコース6リン酸脱水素酵素欠損症。
- TMG との合意がない限り、通常の上限の 1.5 倍を超える LFT。
- 試験治療またはフォローアップスケジュールを順守する上で予想される困難。
- 16歳未満。
- -これが事前に両方の試験チームによって合意されていない他の治療試験の参加者。
乳房コホートの除外基準
• 転移性または両側性乳がん。
結腸直腸コホート除外基準 • 証明された（または臨床的に疑われる）転移性疾患（明確な断端で肝転移の切除を受け、転移性疾患が残存していない患者は適格）。
胃食道コホートの除外基準
• 証明された (または臨床的に疑われる) 転移性疾患。
前立腺コホート除外基準
- -生検で証明された、または放射線学的に疑われるリンパ節転移、または前立腺がんからの遠隔転移。
- -3年以上の補助ホルモン療法が計画されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：アスピリン100mg
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アスピリン100mg
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プラセボコンパレーター：プラセボ 100mg
100mg プラセボ
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プラセボ 100mg
|
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アクティブコンパレータ：アスピリン 300mg
|
アスピリン 300mg
|
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プラセボコンパレーター：プラセボ 300mg
300mg プラセボ
|
プラセボ 300mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：10年間のフォローアップ
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すべてのコホートを合わせた全生存率
|
10年間のフォローアップ
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浸潤性無病生存期間 (IDFS)
時間枠：6年間のフォローアップ
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乳がんコホートにおけるIDFS
|
6年間のフォローアップ
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：6年間のフォローアップ
|
大腸がんコホートにおけるDFS
|
6年間のフォローアップ
|
|
全生存
時間枠：5年間のフォローアップ
|
胃食道がんコホートにおける全生存率
|
5年間のフォローアップ
|
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生化学的無再発生存期間 (bRFS)
時間枠：5年間のフォローアップ
|
前立腺癌コホートにおける bRFS
|
5年間のフォローアップ
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
遵守
時間枠：5年間のフォローアップ
|
慣らし期間中に、患者から報告されたコンプライアンス（日誌カードを介して）が評価されます
|
5年間のフォローアップ
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CTCAE V4.0で測定された重篤な出血（グレード3以上）の参加者の数。データは症例報告フォームで収集されます。
時間枠：5年間のフォローアップ
|
5年間のフォローアップ
|
|
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CTCAE v4.0 によって評価された治療関連 (実薬およびプラセボ) 心血管イベントの参加者数
時間枠：5年間のフォローアップ
|
5年間のフォローアップ
|
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症例報告フォームによって評価された二次悪性腫瘍の参加者の数
時間枠：5年間のフォローアップ
|
5年間のフォローアップ
|
|
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA) によって評価された認知の低下と低下の程度を示す参加者の数
時間枠：5年間のフォローアップ
|
5年間のフォローアップ
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Ruth Langley、MRC CTU at UCL
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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