Add-Aspirin: En prøve som vurderer effekten av aspirin på tilbakefall av sykdommer og overlevelse etter primærterapi i vanlige ikke-metastatiske solide svulster
En fase III, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie som vurderer effekten av aspirin på sykdomsresidiv og overlevelse etter primærterapi i vanlige ikke-metastatiske solide svulster
Add-Aspirin tar sikte på å vurdere om regelmessig bruk av aspirin etter standard kurativ terapi kan forhindre tilbakefall og forbedre overlevelse hos individer med ikke-metastatiske vanlige svulster. Spørsmålet vil bli vurdert i fire ulike tumortyper (bryst, kolorektal, gastroøsofageal og prostata) ved hjelp av parallelle kohorter innenfor en overordnet prøveprotokoll.
Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt (dobbeltblind) til enten aspirin 100 mg, aspirin 300 mg eller en matchet placebo, som skal tas daglig i minst 5 år. Sykdomsresidiv og overlevelse vil bli vurdert, sammen med adherens, toksisitet og andre potensielle effekter av aspirin (f. kardiovaskulær).
Det er en stor mengde bevis som indikerer at aspirin har anti-krefteffekter. Metaanalyser av kardiovaskulære studier av aspirin har vist kortsiktige effekter på kreftdødelighet og en reduksjon i risiko for metastaser, noe som tyder på en rolle for aspirin i behandlingen så vel som forebygging av kreft. I tillegg har store observasjonsstudier av individer som tar aspirin etter kreftbehandling vist forbedret sykdomsspesifikk og total dødelighet for spesifikke tumortyper.
I behandlingsmiljøet forventes risikoen for bivirkninger forbundet med aspirin å bli oppveid av potensielle fordeler. Dette er imidlertid ennå ikke vurdert i en randomisert studie.
Som et lavkost, generisk og allment tilgjengelig medikament, som generelt sett er trygt, hvis aspirin viser seg å være effektivt, kan det ha en enorm innvirkning på kreftutfall globalt.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase III, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert randomisert studie som tar sikte på å vurdere om regelmessig bruk av aspirin etter standardbehandling forhindrer tilbakefall og forlenger overlevelse hos deltakere med ikke-metastatiske vanlige solide svulster.
Forsøket har fire parallelle tumorstedspesifikke kohorter (bryst-, kolorektal-, gastroøsofageal- og prostatakreft). En overordnet protokoll sikrer at hver kohort er så sammenlignbar som mulig for å tillate en kombinert analyse av total overlevelse som et co-primært utfallsmål i tillegg til individuelle tumorstedspesifikke analyser av sykdomsresidiv og overlevelse.
Deltakere som har gjennomgått potensielt kurativ behandling (kirurgi eller annen radikal behandling), inkludert standard neo-adjuvant eller adjuvant terapi for bryst-, kolorektal-, gastroøsofageal eller prostatakreft eller har deltatt i forhåndsgodkjente studier og tilfredsstiller kvalifikasjonskriteriene.
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt 100 mg aspirin, 300 mg aspirin eller matchet placebo. Alle tabletter vil være enterisk belagte for å tas daglig i minst fem år. Før randomisering vil alle potensielle deltakere ta åpen 100 mg aspirin daglig i en innkjøringsperiode på omtrent 8 uker for å vurdere tolerabilitet og overholdelse.
Forsøket omfatter en gjennomførbarhetsfase der rekrutteringsgjennomførbarhet, behandlingsoverholdelse, sikkerhet og bruk av innkjøringsperioden vil bli vurdert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cork, Irland
- Bon Secours Hospital
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St Luke's Hospital
-
Dublin, Irland
- Tallaght University Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Private Hospital
-
Dublin, Irland
- St Vincent's Hospital
-
Galway, Irland
- University College Hospital Galway
-
Limerick, Irland
- University Hospital Limerick
-
Sligo, Irland
- Sligo University Hospital
-
Waterford, Irland
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Ashford, Storbritannia
- William Harvey Hospital
-
Aylesbury, Storbritannia
- Stoke Mandeville Hospital
-
Bangor, Storbritannia
- Ysbyty Gwynedd
-
Barnstaple, Storbritannia
- North Devon District Hospital
-
Basildon, Storbritannia
- Basildon Hospital
-
Bedford, Storbritannia
- Bedford Hospital
-
Blackpool, Storbritannia
- Victoria Hospital
-
Bodelwyddan, Storbritannia
- Glan Clwyd Hospital
-
Boston, Storbritannia
- Pilgrim Hospital
-
Brighton, Storbritannia
- Royal Sussex County Hospital
-
Bristol, Storbritannia
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Bury, Storbritannia
- Fairfield Hospital
-
Bury St Edmunds, Storbritannia
- West Suffolk Hospital
-
Canterbury, Storbritannia
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Storbritannia
- University Hospital of Wales
-
Cardiff, Storbritannia
- Velindre Hospital
-
Carlisle, Storbritannia
- Cumberland Infirmary
-
Cheltenham, Storbritannia
- Cheltenham General Hospital
-
Coventry, Storbritannia
- University Hospital Coventry and Warwickshire
-
Darlington, Storbritannia
- Darlington Memorial Hospital
-
Dartford, Storbritannia
- Darent Valley Hospital
-
Edinburgh, Storbritannia
- Western General Hospital
-
Edmonton, Storbritannia
- North Middlesex Hospital
-
Exeter, Storbritannia
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Storbritannia
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Storbritannia
- The New Victoria Hospital
-
Greenock, Storbritannia
- Inverclyde Royal Hospital,
-
Harlow, Storbritannia
- Princess Alexandra Hospital
-
Harrow, Storbritannia
- Northwick Park Hospital
-
High Wycombe, Storbritannia
- Wycombe Hospital
-
Huntingdon, Storbritannia
- Hinchingbrooke Hospital
-
Inverness, Storbritannia
- Raigmore Hospital
-
Ipswich, Storbritannia
- Ipswich Hospital
-
Keighley, Storbritannia
- Airedale General Hospital
-
Kidderminster, Storbritannia
- Kidderminster General Hospital
-
Kingston, Storbritannia
- Kingston Hospital
-
Lancaster, Storbritannia
- Royal Lancaster Infirmary
-
Lincoln, Storbritannia
- Lincoln County Hospital
-
London, Storbritannia
- St George's Hospital
-
London, Storbritannia
- Royal Marsden Hospital
-
Luton, Storbritannia
- Luton & Dunstable Hospital
-
Maidstone, Storbritannia
- Maidstone Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- Christie Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- North Manchester General Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- Wythenshawe Hospital,
-
Margate, Storbritannia
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
-
Milton Keynes, Storbritannia
- Milton Keynes University Hospital
-
Northallerton, Storbritannia
- Friarage Hospital
-
Northampton, Storbritannia
- Northampton General Hospital
-
Nuneaton, Storbritannia
- George Eliot Hospital
-
Oldham, Storbritannia
- Royal Oldham Hospital
-
Paisley, Storbritannia
- Royal Alexandra Hospital
-
Portsmouth, Storbritannia
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, Storbritannia
- Royal Berkshire Hospital
-
Redditch, Storbritannia
- Alexandra Hospital
-
Redhill, Storbritannia
- East Surrey Hospital
-
Romford, Storbritannia
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Storbritannia
- Salisbury District Hospital
-
Sheffield, Storbritannia
- Weston Park Hospital
-
Stevenage, Storbritannia
- Lister Hospital
-
Sutton, Storbritannia
- Royal Marsden
-
Sutton-in-Ashfield, Storbritannia
- King's Mill Hospital
-
Swansea, Storbritannia
- Singleton Hospital
-
Swindon, Storbritannia
- Great Western Hospital
-
Truro, Storbritannia
- Royal Cornwall Hospital
-
Weston Super Mare, Storbritannia
- Weston General Hospital
-
Whitehaven, Storbritannia
- West Cumberland Hospital
-
Wigan, Storbritannia
- Royal Albert Edward Infirmary
-
Worcester, Storbritannia
- Worcestershire Royal Hospital
-
Wrexham, Storbritannia
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
FELLES INKLUDERINGSKRITERIER
- Skriftlig informert samtykke
- WHO ytelsesstatus 0, 1 eller 2
- Deltakere skal ikke være og ikke ha noen intensjon om graviditet eller amming under prøvebehandling
- Tidligere eller nåværende deltakere i andre primære behandlingsforsøk hvis avtalt på forhånd mellom forsøkene
- Ingen kliniske eller radiologiske bevis på gjenværende eller fjern sykdom
INKLUSJONSKRITERIER FOR BRYSTKOHORT
- Menn eller kvinner med histologisk bekreftet invasiv brystkreft
- Gjennomgått fullstendig primær invasiv tumoreksisjon med klare marginer
- Kirurgisk stadieinndeling av aksillen må ha blitt utført ved vaktpostknutebiopsi, aksillær prøvetaking eller disseksjon
Hos de pasientene med en positiv sentinel node biopsi:
o Hvis 1, 2 eller 3 noder er positive, bør påfølgende behandling av aksillen (med kirurgi, strålebehandling eller ingen ytterligere intervensjon) fullføres før registrering
o Hvis 4 eller flere noder er involvert, må pasientene ha gjennomgått komplettering av aksillær node-disseksjon
Strålebehandling (RT)
- Pasienter som har gjennomgått brystbevarende kirurgi bør ha fått adjuvant RT
- Pasienter som har gjennomgått mastektomi bør ha fått RT hvis de har mer enn 3 aksillære lymfeknuter involvert
- Pasienter som har gjennomgått mastektomi og har T3-svulster og/eller 1, 2 eller 3 involverte lymfeknuter kan (eller ikke) ha mottatt stråling per institusjonspraksis
Endelig histologi må falle innenfor minst én av disse 3 gruppene:
- Node positiv
Node negativ med høyrisikofunksjoner 2 eller flere av:
- ER negativ
- HER2 positiv
- 3. klasse
- Lymfovaskulær invasjon tilstede
- Alder <35
- Oncotype Dx-score på >25
- Hos pasienter som har mottatt neoadjuvant kjemoterapi, er pasienter kvalifisert dersom de har både en hormonreseptornegativ/HER2-negativ svulst, en HER2-positiv svulst eller en hormonreseptorpositiv grad 3-svulst og ikke oppnådde en patologisk fullstendig respons med neoadjuvant systemisk terapi
- Kjent HER2 og ER status
Tidspunkt for innreise
o Hvis ingen adjuvant kjemoterapi eller RT: registrering innen 12 uker etter endelig kirurgi for å oppnå klare marginer
o Etter adjuvant kjemoterapi/RT: registrering innen 8 uker etter siste behandling.
- Deltakerne kan få endokrin terapi og trastuzumab. Alle ER-positive pasienter bør planlegges å gjennomgå minst 5 års adjuvant endokrin behandling.
INKLUSJONSKRITERIER FOR FARGEKOHORT
- Histologisk bekreftet stadium II eller III adenokarsinom i tykktarmen eller rektum og pasienter som har gjennomgått reseksjon av levermetastaser med klare marginer og ingen gjenværende metastatisk sykdom
- Pasienter med synkrone svulster hvis en av svulstene er minst stadium II eller III
- Serum CEA ideelt sett ≤1,5 x øvre normalgrense
- Har gjennomgått kurativ (R0) reseksjon med klare marginer
Tidspunkt for påmelding:
- Hvis ingen adjuvant behandling: registrering innen 12 uker etter endelig kirurgi for å oppnå klare marginer
- Etter adjuvant behandling: registrering innen 8 uker etter siste behandling GASTROØSOFAGEAL KOHORT INKLUSJONSKRITERIER
- Pasienter med histologisk bekreftet adenokarsinom, adenokarsinom eller plateepitelkreft i øsofagus, gastroøsofageal junction eller mage
- Har gjennomgått kurativ (R0) reseksjon med klare marginer eller primær kjemoRT gitt med kurativ hensikt
Tidspunkt for påmelding:
- Etter operasjon uten adjuvant behandling: registrering innen 12 uker etter den endelige operasjonen for å oppnå klare marginer
- Etter primær kjemoRT eller kirurgi med adjuvant behandling: registrering innen 8 uker etter siste behandling
INKLUSJONSKRITERIER FOR PROSTATAKOHORT
- Menn med histologisk bekreftet node-negativ ikke-metastatisk adenokarsinom i prostata
Har gjennomgått kurativ behandling, enten:
- Radikal prostatektomi
- Radikal RT
- Middels eller høy risiko i henhold til D'Amico-klassifiseringen Avhengig av den kurative behandlingsveien, må deltakeren i tillegg tilfredsstille følgende (a) Prostatektomipasienter
- Åpen, laparoskopisk eller robotisk radikal prostatektomi
- Menn behandlet med umiddelbar adjuvans RT
- Menn som får adjuvant hormonbehandling er planlagt for en maksimal varighet på 3 år
Tidspunkt for påmelding:
- Hvis ingen adjuvant RT: registrering innen 12 uker etter definitiv kirurgi og PSA ≥6 uker etter operasjonen må være <0,1ng/ml
- Etter adjuvans RT: registrering innen 8 uker etter levering av siste fraksjon av RT
- Menn behandlet med salvage RT etter en økning i PSA
- Menn randomisert til RADICALSHD (ISRCTN 40814031) forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt (b) Radikale RT-pasienter
- Menn som får neoadjuvant og/eller adjuvant hormonbehandling planlegges for en maksimal varighet på 3 år
- Tidspunkt for registrering innen 8 uker fra fullført RT (c) Berging RT-pasienter etter tidligere radikal prostatektomi
- Menn behandlet med salvage RT etter en økning i PSA
- Menn som får neo- og/eller adjuvant hormonbehandling er planlagt i maksimalt 3 år
VANLIGE UTSLUTTELSESKRITERIER
• Nåværende eller tidligere vanlig bruk av aspirin (i alle doser) eller nåværende bruk av et annet NSAID for enhver indikasjon.
- En tidligere historie med bivirkning eller overfølsomhet overfor NSAIDs, celecoxib, aspirin eller andre salisylater eller sulfonamider, inkludert astma, som forverres ved bruk av NSAIDs.
- Nåværende bruk av antikoagulantia.
- Nåværende eller langvarig bruk av orale kortikosteroider. Den behandlende legen bør ta den kliniske avgjørelsen om en pasient har vært utsatt for langtidsbehandling.
- Aktiv eller tidligere magesår
- Tidligere gastrointestinal blødning unntatt der årsaken til blødningen er fjernet kirurgisk.
- Aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom.
- Anamnese med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, med eGFR<45ml/min/1,73m2.
Tidligere invasiv eller ikke-invasiv malignitet unntatt:
- DCIS hvor behandlingen besto av reseksjon alene. Prostatakreft ble opprinnelig behandlet med prostatektomi og behandles nå med strålebehandling etter en økning i PSA.
- Cervical carcinoma in situ hvor behandlingen bestod av reseksjon alene.
- Basalcellekarsinom hvor behandlingen besto av reseksjon alene eller strålebehandling.
- Overfladisk blærekarsinom hvor behandlingen besto av reseksjon alene.
- Andre kreftformer hvor pasienten har vært sykdomsfri i ≥15 år.
- Enhver annen fysisk tilstand som er assosiert med økt risiko for aspirinrelatert sykelighet eller, etter etterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet for forsøket, inkludert men ikke begrenset til alvorlig astma, hemofili og andre blødende diateser, makuladegenerasjon og pasienter med en høy risiko for dødelighet av annen årsak i løpet av prøvebehandlingsperioden.
- Kjent glukose6fosfatdehydrogenase-mangel.
- LFT-er større enn 1,5x øvre grense for normalen med mindre det er avtalt med TMG.
- Forventede vanskeligheter med å overholde prøvebehandlings- eller oppfølgingsplaner.
- <16 år gammel.
- Deltakere i andre behandlingsforsøk hvor dette ikke er avtalt på forhånd av begge forsøksteamene.
EKSLUSJONSKRITERIER FOR BRYSTKOHORT
• Metastatisk eller bilateral brystkreft.
EKSLUSJONSKRITERIER FOR KOLORECTAL KOHORT • Påvist (eller klinisk mistenkt) metastatisk sykdom (pasienter som har gjennomgått reseksjon av levermetastaser med klare marginer og ingen gjenværende metastatisk sykdom er kvalifisert).
GASTROØSOFAGEAL KOHORT UTSLUTTELSESKRITERIER
• Påvist (eller klinisk mistenkt) metastatisk sykdom.
PROSTATAKOHORT EKKLUSJONSKRITERIER
- Biopsi påvist eller radiologisk mistenkt nodal involvering, eller fjernmetastaser fra prostatakreft.
- Adjuvant hormonbehandling planlagt i >3 år.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aspirin 100mg
|
Aspirin 100mg
|
|
Placebo komparator: Placebo 100 mg
100 mg placebo
|
Placebo 100 mg
|
|
Aktiv komparator: Aspirin 300mg
|
Aspirin 300mg
|
|
Placebo komparator: Placebo 300 mg
300 mg placebo
|
Placebo 300mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 års oppfølging
|
Samlet overlevelse for alle kohorter samlet
|
10 års oppfølging
|
|
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: 6 års oppfølging
|
IDFS i brystkreftkohorten
|
6 års oppfølging
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 6 års oppfølging
|
DFS i kolorektal kreftkohorten
|
6 års oppfølging
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 års oppfølging
|
Samlet overlevelse i gastroøsofageal kreftkohorten
|
5 års oppfølging
|
|
Biokjemisk residivfri overlevelse (bRFS)
Tidsramme: 5 års oppfølging
|
bRFS i prostatakreftkohorten
|
5 års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Binding
Tidsramme: 5 års oppfølging
|
Pasientrapportert etterlevelse (via dagbokkort) vil bli vurdert i løpet av innkjøringsperioden
|
5 års oppfølging
|
|
Antall deltakere med alvorlig blødning (grad 3 eller høyere) målt ved CTCAE V4.0. Data vil bli samlet inn på saksrapportskjemaer.
Tidsramme: 5 års oppfølging
|
5 års oppfølging
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte (aktive legemidler og placebo) kardiovaskulære hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 5 års oppfølging
|
5 års oppfølging
|
|
|
Antall deltakere med andre maligniteter som vurdert ved saksrapportskjema
Tidsramme: 5 års oppfølging
|
5 års oppfølging
|
|
|
Antall deltakere som viser en nedgang i kognisjon og omfanget av nedgang, vurdert av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 5 års oppfølging
|
5 års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ruth Langley, MRC CTU at UCL
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Tilbakefall
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Fibrinmodulerende midler
- Antirevmatiske midler
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Antipyretika
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Syklooksygenase-hemmere
- Fibrinolytiske midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- 14/0814
- 2013-004398-28 (EudraCT-nummer)
- 120104 (Registeridentifikator: R&D)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .