Add-Aspirin : un essai évaluant les effets de l'aspirine sur la récidive de la maladie et la survie après un traitement primaire dans les tumeurs solides non métastatiques courantes
Un essai randomisé de phase III, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant les effets de l'aspirine sur la récidive de la maladie et la survie après un traitement primaire dans les tumeurs solides non métastatiques courantes
Add-Aspirin vise à évaluer si l'utilisation régulière d'aspirine après un traitement curatif standard peut prévenir les récidives et améliorer la survie des personnes atteintes de tumeurs communes non métastatiques. La question sera évaluée dans quatre types de tumeurs différents (sein, colorectal, gastro-oesophagien et prostate) au moyen de cohortes parallèles dans le cadre d'un protocole d'essai global.
Les participants éligibles seront assignés au hasard (en double aveugle) à de l'aspirine 100 mg, de l'aspirine 300 mg ou un placebo apparié, à prendre quotidiennement pendant au moins 5 ans. La récurrence de la maladie et la survie seront évaluées, ainsi que l'observance, la toxicité et d'autres effets potentiels de l'aspirine (par ex. cardiovasculaire).
Il existe un grand nombre de preuves indiquant que l'aspirine a des effets anticancéreux. Des méta-analyses d'essais cardiovasculaires sur l'aspirine ont montré des effets à court terme sur la mortalité par cancer et une diminution du risque de métastases, suggérant un rôle de l'aspirine dans le traitement ainsi que dans la prévention du cancer. De plus, de vastes études observationnelles portant sur des personnes prenant de l'aspirine après un traitement contre le cancer ont montré une amélioration de la mortalité spécifique à la maladie et globale pour des types de tumeurs spécifiques.
Dans le cadre du traitement, les risques d'effets secondaires associés à l'aspirine devraient être compensés par les avantages potentiels. Cependant, cela n'a pas encore été évalué dans un essai randomisé.
En tant que médicament générique à faible coût et largement disponible, qui est généralement sûr, si l'aspirine s'avère efficace, elle pourrait avoir un impact énorme sur les résultats du cancer à l'échelle mondiale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai randomisé de phase III, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui vise à évaluer si l'utilisation régulière d'aspirine après un traitement standard prévient la récidive et prolonge la survie chez les participants atteints de tumeurs solides communes non métastatiques.
L'essai comprend quatre cohortes parallèles spécifiques au site tumoral (cancer du sein, colorectal, gastro-œsophagien et de la prostate). Un protocole global garantit que chaque cohorte est aussi comparable que possible pour permettre une analyse combinée de la survie globale en tant que mesure de résultat co-primaire en plus des analyses individuelles spécifiques au site tumoral de la récurrence de la maladie et de la survie.
Participants ayant suivi un traitement potentiellement curatif (chirurgie ou autre traitement radical), y compris tout traitement néo-adjuvant ou adjuvant standard pour le cancer du sein, colorectal, gastro-œsophagien ou de la prostate ou ayant participé à des essais pré-approuvés et satisfaisant aux critères d'éligibilité.
Les participants seront assignés au hasard à 100 mg d'aspirine, 300 mg d'aspirine ou un placebo correspondant. Tous les comprimés seront à enrobage entérique pour être pris quotidiennement pendant au moins cinq ans. Avant la randomisation, tous les participants potentiels prendront quotidiennement 100 mg d'aspirine en ouvert pendant une période de rodage d'environ 8 semaines afin d'évaluer la tolérance et l'observance.
L'essai comprend une phase de faisabilité au cours de laquelle la faisabilité du recrutement, l'observance du traitement, la sécurité et l'utilisation de la période de rodage seront évaluées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cork, Irlande
- Bon Secours Hospital
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Cork, Irlande
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlande
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlande
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlande
- St Luke's Hospital
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Dublin, Irlande
- Tallaght University Hospital
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Dublin, Irlande
- Mater Private Hospital
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Dublin, Irlande
- St Vincent's Hospital
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Galway, Irlande
- University College Hospital Galway
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Limerick, Irlande
- University Hospital Limerick
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Sligo, Irlande
- Sligo University Hospital
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Waterford, Irlande
- University Hospital Waterford
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Ashford, Royaume-Uni
- William Harvey Hospital
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Aylesbury, Royaume-Uni
- Stoke Mandeville Hospital
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Bangor, Royaume-Uni
- Ysbyty Gwynedd
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Barnstaple, Royaume-Uni
- North Devon District Hospital
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Basildon, Royaume-Uni
- Basildon Hospital
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Bedford, Royaume-Uni
- Bedford Hospital
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Blackpool, Royaume-Uni
- Victoria Hospital
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Bodelwyddan, Royaume-Uni
- Glan Clwyd Hospital
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Boston, Royaume-Uni
- Pilgrim Hospital
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Brighton, Royaume-Uni
- Royal Sussex County Hospital
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Bristol, Royaume-Uni
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Bury, Royaume-Uni
- Fairfield Hospital
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Bury St Edmunds, Royaume-Uni
- West Suffolk Hospital
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Canterbury, Royaume-Uni
- Kent and Canterbury Hospital
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Cardiff, Royaume-Uni
- University Hospital of Wales
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Cardiff, Royaume-Uni
- Velindre Hospital
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Carlisle, Royaume-Uni
- Cumberland Infirmary
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Cheltenham, Royaume-Uni
- Cheltenham General Hospital
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Coventry, Royaume-Uni
- University Hospital Coventry and Warwickshire
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Darlington, Royaume-Uni
- Darlington Memorial Hospital
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Dartford, Royaume-Uni
- Darent Valley Hospital
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Western General Hospital
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Edmonton, Royaume-Uni
- North Middlesex Hospital
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Exeter, Royaume-Uni
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow, Royaume-Uni
- The New Victoria Hospital
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Greenock, Royaume-Uni
- Inverclyde Royal Hospital,
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Harlow, Royaume-Uni
- Princess Alexandra Hospital
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Harrow, Royaume-Uni
- Northwick Park Hospital
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High Wycombe, Royaume-Uni
- Wycombe Hospital
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Huntingdon, Royaume-Uni
- Hinchingbrooke Hospital
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Inverness, Royaume-Uni
- Raigmore Hospital
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Ipswich, Royaume-Uni
- Ipswich Hospital
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Keighley, Royaume-Uni
- Airedale General Hospital
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Kidderminster, Royaume-Uni
- Kidderminster General Hospital
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Kingston, Royaume-Uni
- Kingston Hospital
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Lancaster, Royaume-Uni
- Royal Lancaster Infirmary
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Lincoln, Royaume-Uni
- Lincoln County Hospital
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London, Royaume-Uni
- St George's Hospital
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London, Royaume-Uni
- Royal Marsden Hospital
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Luton, Royaume-Uni
- Luton & Dunstable Hospital
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Maidstone, Royaume-Uni
- Maidstone Hospital
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Manchester, Royaume-Uni
- Christie Hospital
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Manchester, Royaume-Uni
- North Manchester General Hospital
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Manchester, Royaume-Uni
- Wythenshawe Hospital,
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Margate, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
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Milton Keynes, Royaume-Uni
- Milton Keynes University Hospital
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Northallerton, Royaume-Uni
- Friarage Hospital
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Northampton, Royaume-Uni
- Northampton General Hospital
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Nuneaton, Royaume-Uni
- George Eliot Hospital
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Oldham, Royaume-Uni
- Royal Oldham Hospital
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Paisley, Royaume-Uni
- Royal Alexandra Hospital
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Portsmouth, Royaume-Uni
- Queen Alexandra Hospital
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Reading, Royaume-Uni
- Royal Berkshire Hospital
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Redditch, Royaume-Uni
- Alexandra Hospital
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Redhill, Royaume-Uni
- East Surrey Hospital
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Romford, Royaume-Uni
- Queen's Hospital
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Salisbury, Royaume-Uni
- Salisbury District Hospital
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Sheffield, Royaume-Uni
- Weston Park Hospital
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Stevenage, Royaume-Uni
- Lister Hospital
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Sutton, Royaume-Uni
- Royal Marsden
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Sutton-in-Ashfield, Royaume-Uni
- King's Mill Hospital
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Swansea, Royaume-Uni
- Singleton Hospital
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Swindon, Royaume-Uni
- Great Western Hospital
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Truro, Royaume-Uni
- Royal Cornwall Hospital
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Weston Super Mare, Royaume-Uni
- Weston General Hospital
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Whitehaven, Royaume-Uni
- West Cumberland Hospital
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Wigan, Royaume-Uni
- Royal Albert Edward Infirmary
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Worcester, Royaume-Uni
- Worcestershire Royal Hospital
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Wrexham, Royaume-Uni
- Wrexham Maelor Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRES D'INCLUSION COMMUNS
- Consentement éclairé écrit
- Statut de performance OMS 0, 1 ou 2
- Les participants ne doivent pas être et n'ont pas l'intention de tomber enceinte ou d'allaiter pendant le traitement d'essai
- Participants antérieurs ou actuels d'autres essais de traitement primaire si convenu à l'avance entre les essais
- Aucun signe clinique ou radiologique de maladie résiduelle ou à distance
CRITÈRES D'INCLUSION DE LA COHORTE MAMMAIRE
- Hommes ou femmes atteints d'un cancer du sein invasif confirmé histologiquement
- Excision complète de la tumeur invasive primaire avec des marges claires
- La stadification chirurgicale de l'aisselle doit avoir été réalisée par biopsie du ganglion sentinelle, prélèvement axillaire ou dissection
Chez les patients dont la biopsie du ganglion sentinelle est positive :
o Si 1, 2 ou 3 ganglions sont positifs, une prise en charge ultérieure de l'aisselle (avec chirurgie, radiothérapie ou aucune autre intervention) doit être effectuée avant l'enregistrement
o Si 4 ganglions ou plus sont impliqués, les patients doivent avoir subi une dissection complète des ganglions axillaires
Radiothérapie (RT)
- Les patientes ayant subi une chirurgie mammaire conservatrice doivent avoir reçu une RT adjuvante
- Les patientes qui ont subi une mastectomie doivent avoir reçu une RT si elles ont plus de 3 ganglions lymphatiques axillaires impliqués
- Les patients qui ont subi une mastectomie et qui ont des tumeurs T3 et/ou 1, 2 ou 3 ganglions lymphatiques impliqués peuvent (ou non) avoir reçu une radiothérapie selon la pratique institutionnelle
L'histologie finale doit appartenir à au moins un de ces 3 groupes :
- Nœud positif
Nœud négatif avec caractéristiques à haut risque 2 ou plus de :
- ER négatif
- HER2 positif
- 3e année
- Invasion lymphovasculaire présente
- Âge <35
- Score Oncotype Dx > 25
- Chez les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante, les patients sont éligibles s'ils ont à la fois une tumeur négative aux récepteurs hormonaux/HER2 négatif, une tumeur HER2 positive ou une tumeur de grade 3 positive aux récepteurs hormonaux et n'ont pas obtenu de réponse pathologique complète avec le traitement systémique néoadjuvant
- Statut HER2 et ER connu
Moment d'entrée
o S'il n'y a pas de chimiothérapie ou de radiothérapie adjuvante : inscription dans les 12 semaines suivant l'intervention chirurgicale définitive avec des marges nettes
o Suite à une chimiothérapie/RT adjuvante : inscription dans les 8 semaines suivant le dernier traitement.
- Les participants peuvent recevoir une hormonothérapie et du trastuzumab. Tous les patients ER positifs doivent être planifiés pour subir au moins 5 ans d'hormonothérapie adjuvante.
CRITÈRES D'INCLUSION DE LA COHORTE COLORECTALE
- Adénocarcinome histologiquement confirmé de stade II ou III du côlon ou du rectum et patients ayant subi une résection de métastases hépatiques avec des marges claires et sans maladie métastatique résiduelle
- Patients atteints de tumeurs synchrones si l'une des tumeurs est au moins de stade II ou III
- ACE sérique idéalement ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
- Avoir subi une résection curative (R0) avec des marges nettes
Moment d'entrée :
- Si pas de traitement adjuvant : enregistrement dans les 12 semaines suivant la chirurgie définitive avec des marges nettes
- Après traitement adjuvant : inscription dans les 8 semaines suivant le dernier traitement CRITÈRES D'INCLUSION DE LA COHORTE GASTRO-ŒSOPHAGEUSE
- Patients atteints d'un adénocarcinome confirmé histologiquement, d'un carcinome adénosquameux ou d'un cancer épidermoïde de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'estomac
- Avoir subi une résection curative (R0) avec des marges claires ou une chimioRT primaire administrée avec une intention curative
Moment d'entrée :
- Suite à la chirurgie sans traitement adjuvant : inscription dans les 12 semaines suivant la chirurgie définitive avec des marges nettes
- Après une chimioRT primaire ou une chirurgie avec traitement adjuvant : inscription dans les 8 semaines suivant le dernier traitement
CRITÈRES D'INCLUSION DE LA COHORTE PROSTATIQUE
- Hommes atteints d'un adénocarcinome de la prostate non métastatique à envahissement ganglionnaire confirmé histologiquement
Avoir suivi un traitement curatif, soit :
- Prostatectomie radicale
- RT radicale
- Risque intermédiaire ou élevé selon la classification D'Amico En fonction de la voie de traitement curatif, le participant doit en outre satisfaire aux critères suivants (a) Patients prostatectomie
- Prostatectomie radicale ouverte, laparoscopique ou robotisée
- Hommes traités par RT adjuvante immédiate
- Hommes recevant une hormonothérapie adjuvante prévue pour une durée maximale de 3 ans
Moment d'entrée :
- S'il n'y a pas de RT adjuvante : l'enregistrement dans les 12 semaines suivant la chirurgie définitive et le PSA à ≥ 6 semaines après la chirurgie doivent être < 0,1 ng/ml
- Après RT adjuvante : inscription dans les 8 semaines suivant l'administration de la fraction finale de RT
- Hommes traités par RT de rattrapage suite à une augmentation du PSA
- Hommes randomisés pour RADICALSHD (ISRCTN 40814031) à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis (b) Patients RT radicale
- Hommes recevant une hormonothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante prévue pour une durée maximale de 3 ans
- Moment de l'enregistrement dans les 8 semaines suivant la fin de la RT (c) Récupération des patients RT après une précédente prostatectomie radicale
- Hommes traités par RT de rattrapage suite à une augmentation du PSA
- Hommes recevant une hormonothérapie néo-et/ou adjuvante prévue pour un maximum de 3 ans
CRITÈRES COMMUNS D'EXCLUSION
• Utilisation régulière actuelle ou antérieure d'aspirine (à n'importe quelle dose) ou utilisation actuelle d'un autre AINS pour toute indication.
- Antécédents de réaction indésirable ou d'hypersensibilité aux AINS, au célécoxib, à l'aspirine ou à d'autres salicylates ou sulfamides, y compris l'asthme, exacerbés par l'utilisation d'AINS.
- Utilisation actuelle des anticoagulants.
- Utilisation actuelle ou à long terme de corticostéroïdes oraux. Le médecin traitant doit décider cliniquement si un patient a été exposé à un traitement à long terme.
- Ulcère peptique actif ou antérieur
- Hémorragie gastro-intestinale antérieure, sauf si la cause de l'hémorragie a été enlevée chirurgicalement.
- Antécédents actifs ou antérieurs de maladie inflammatoire de l'intestin.
- Antécédents d'insuffisance rénale modérée ou sévère, avec eGFR<45ml/min/1.73m2.
Malignité invasive ou non invasive antérieure, sauf :
- CCIS où le traitement consistait en une résection seule. Cancer de la prostate initialement traité par prostatectomie et actuellement traité par radiothérapie de rattrapage suite à une élévation du PSA.
- Carcinome cervical in situ dont le traitement a consisté en une résection seule.
- Carcinome basocellulaire dont le traitement a consisté en une résection seule ou une radiothérapie.
- Carcinome superficiel de la vessie dont le traitement a consisté en une résection seule.
- Autres cancers pour lesquels le patient est sans maladie depuis ≥ 15 ans.
- Toute autre condition physique associée à un risque accru de morbidité liée à l'aspirine ou, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme sévère, l'hémophilie et d'autres diathèses hémorragiques, la dégénérescence maculaire et les patients atteints d'une risque élevé de mortalité due à une autre cause pendant la période de traitement d'essai.
- Déficit connu en glucose6phosphate déshydrogénase.
- LFT supérieur à 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf accord avec TMG.
- Difficultés anticipées à se conformer au traitement d'essai ou aux calendriers de suivi.
- <16 ans.
- Participants à d'autres essais de traitement où cela n'a pas été convenu à l'avance par les deux équipes d'essai.
CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA COHORTE SEIN
• Cancer du sein métastatique ou bilatéral.
CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA COHORTE COLORECTALE • Maladie métastatique prouvée (ou suspectée cliniquement) (les patients qui ont subi une résection de métastases hépatiques avec des marges nettes et sans maladie métastatique résiduelle sont éligibles).
CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA COHORTE GASTRO-ŒSOPHAGEUSE
• Maladie métastatique avérée (ou suspectée cliniquement).
CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA COHORTE PROSTATIQUE
- Envahissement ganglionnaire prouvé par biopsie ou suspecté radiologiquement, ou métastases à distance d'un cancer de la prostate.
- Hormonothérapie adjuvante prévue depuis > 3 ans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Aspirine 100 mg
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Aspirine 100mg
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Comparateur placebo: Placebo 100 mg
100 mg Placebo
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Placebo 100mg
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Comparateur actif: Aspirine 300 mg
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Aspirine 300mg
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Comparateur placebo: Placebo 300 mg
300 mg Placebo
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Placebo 300mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 10 ans de suivi
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Survie globale toutes cohortes confondues
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10 ans de suivi
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Survie sans maladie invasive (IDFS)
Délai: 6 ans de suivi
|
IDFS dans la cohorte du cancer du sein
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6 ans de suivi
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 6 ans de suivi
|
DFS dans la cohorte du cancer colorectal
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6 ans de suivi
|
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La survie globale
Délai: 5 ans de suivi
|
Survie globale dans la cohorte du cancer gastro-oesophagien
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5 ans de suivi
|
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Survie sans récidive biochimique (bRFS)
Délai: 5 ans de suivi
|
bRFS dans la cohorte du cancer de la prostate
|
5 ans de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Adhérence
Délai: 5 ans de suivi
|
La conformité signalée par le patient (via la carte de journal) sera évaluée pendant la période de rodage
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5 ans de suivi
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|
Nombre de participants présentant une hémorragie grave (grade 3 ou supérieur) tel que mesuré par CTCAE V4.0. Les données seront recueillies sur des formulaires de rapport de cas.
Délai: 5 ans de suivi
|
5 ans de suivi
|
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Nombre de participants présentant des événements cardiovasculaires liés au traitement (médicament actif et placebo) évalués par CTCAE v4.0
Délai: 5 ans de suivi
|
5 ans de suivi
|
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Nombre de participants atteints de seconds cancers évalués par le formulaire de rapport de cas
Délai: 5 ans de suivi
|
5 ans de suivi
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Nombre de participants qui montrent un déclin de la cognition et l'étendue du déclin tel qu'évalué par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Délai: 5 ans de suivi
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5 ans de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ruth Langley, MRC CTU at UCL
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Récurrence
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents modulateurs de la fibrine
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques
- Antipyrétiques
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents fibrinolytiques
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 14/0814
- 2013-004398-28 (Numéro EudraCT)
- 120104 (Identificateur de registre: R&D)
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