Add-Aspirin: Um estudo avaliando os efeitos da aspirina na recorrência e sobrevida da doença após terapia primária em tumores sólidos não metastáticos comuns
Um estudo randomizado de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo avaliando os efeitos da aspirina na recorrência e sobrevida da doença após terapia primária em tumores sólidos não metastáticos comuns
Add-Aspirina visa avaliar se o uso regular de aspirina após a terapia curativa padrão pode prevenir a recorrência e melhorar a sobrevida em indivíduos com tumores comuns não metastáticos. A questão será avaliada em quatro tipos diferentes de tumor (mama, colorretal, gastroesofágico e próstata) por meio de coortes paralelas dentro de um protocolo de estudo abrangente.
Os participantes elegíveis serão designados aleatoriamente (duplo-cego) para aspirina 100mg, aspirina 300mg ou um placebo combinado, a ser tomado diariamente por pelo menos 5 anos. A recorrência da doença e a sobrevida serão avaliadas, juntamente com a adesão, toxicidade e outros efeitos potenciais da aspirina (p. cardiovascular).
Há um grande corpo de evidências indicando que a aspirina tem efeitos anticancerígenos. Metanálises de ensaios cardiovasculares com aspirina mostraram efeitos de curto prazo na mortalidade por câncer e diminuição do risco de metástases, sugerindo um papel da aspirina no tratamento e na prevenção do câncer. Além disso, grandes estudos observacionais de indivíduos que tomaram aspirina após o tratamento do câncer mostraram melhora na mortalidade específica da doença e geral para tipos específicos de tumor.
No ambiente de tratamento, espera-se que os riscos de efeitos colaterais associados à aspirina sejam superados pelos benefícios potenciais. No entanto, isso ainda não foi avaliado em um estudo randomizado.
Como um medicamento genérico, de baixo custo e amplamente disponível, geralmente seguro, se a aspirina se mostrar eficaz, ela poderá ter um enorme impacto nos resultados do câncer em todo o mundo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado de fase III, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, que visa avaliar se o uso regular de aspirina após a terapia padrão previne a recorrência e prolonga a sobrevida em participantes com tumores sólidos comuns não metastáticos.
O estudo tem quatro coortes paralelas específicas do local do tumor (câncer de mama, colorretal, gastroesofágico e de próstata). Um protocolo abrangente garante que cada coorte seja o mais comparável possível para permitir uma análise combinada da sobrevida geral como uma medida de resultado coprimária, além de análises individuais específicas do local do tumor de recorrência e sobrevida da doença.
Participantes que tenham sido submetidos a tratamento potencialmente curativo (cirurgia ou outro tratamento radical), incluindo qualquer terapia neoadjuvante ou adjuvante padrão para câncer de mama, colorretal, gastroesofágico ou de próstata ou que tenham participado de qualquer estudo pré-aprovado e satisfaçam os critérios de elegibilidade.
Os participantes serão distribuídos aleatoriamente para 100 mg de aspirina, 300 mg de aspirina ou placebo correspondente. Todos os comprimidos terão revestimento entérico para serem tomados diariamente por pelo menos cinco anos. Antes da randomização, todos os participantes potenciais tomarão 100 mg de aspirina diariamente por um período inicial de aproximadamente 8 semanas para avaliar a tolerabilidade e a adesão.
O estudo incorpora uma fase de viabilidade durante a qual serão avaliadas a viabilidade de recrutamento, adesão ao tratamento, segurança e uso do período inicial.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cork, Irlanda
- Bon Secours Hospital
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Cork, Irlanda
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlanda
- St Luke's Hospital
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Dublin, Irlanda
- Tallaght University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Mater Private Hospital
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Dublin, Irlanda
- St Vincent's Hospital
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Galway, Irlanda
- University College Hospital Galway
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Limerick, Irlanda
- University Hospital Limerick
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Sligo, Irlanda
- Sligo University Hospital
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Waterford, Irlanda
- University Hospital Waterford
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Ashford, Reino Unido
- William Harvey Hospital
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Aylesbury, Reino Unido
- Stoke Mandeville Hospital
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Bangor, Reino Unido
- Ysbyty Gwynedd
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Barnstaple, Reino Unido
- North Devon District Hospital
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Basildon, Reino Unido
- Basildon Hospital
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Bedford, Reino Unido
- Bedford Hospital
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Blackpool, Reino Unido
- Victoria Hospital
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Bodelwyddan, Reino Unido
- Glan Clwyd Hospital
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Boston, Reino Unido
- Pilgrim Hospital
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Brighton, Reino Unido
- Royal Sussex County Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Bury, Reino Unido
- Fairfield Hospital
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Bury St Edmunds, Reino Unido
- West Suffolk Hospital
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Canterbury, Reino Unido
- Kent and Canterbury Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
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Cardiff, Reino Unido
- Velindre Hospital
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Carlisle, Reino Unido
- Cumberland Infirmary
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Cheltenham, Reino Unido
- Cheltenham General Hospital
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Coventry, Reino Unido
- University Hospital Coventry and Warwickshire
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Darlington, Reino Unido
- Darlington Memorial Hospital
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Dartford, Reino Unido
- Darent Valley Hospital
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Edinburgh, Reino Unido
- Western General Hospital
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Edmonton, Reino Unido
- North Middlesex Hospital
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- The New Victoria Hospital
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Greenock, Reino Unido
- Inverclyde Royal Hospital,
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Harlow, Reino Unido
- Princess Alexandra Hospital
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Harrow, Reino Unido
- Northwick Park Hospital
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High Wycombe, Reino Unido
- Wycombe Hospital
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Huntingdon, Reino Unido
- Hinchingbrooke Hospital
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Inverness, Reino Unido
- Raigmore Hospital
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Ipswich, Reino Unido
- Ipswich Hospital
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Keighley, Reino Unido
- Airedale General Hospital
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Kidderminster, Reino Unido
- Kidderminster General Hospital
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Kingston, Reino Unido
- Kingston Hospital
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Lancaster, Reino Unido
- Royal Lancaster Infirmary
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Lincoln, Reino Unido
- Lincoln County Hospital
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London, Reino Unido
- St George's Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Marsden Hospital
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Luton, Reino Unido
- Luton & Dunstable Hospital
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Maidstone, Reino Unido
- Maidstone Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Christie Hospital
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Manchester, Reino Unido
- North Manchester General Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Wythenshawe Hospital,
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Margate, Reino Unido
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
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Milton Keynes, Reino Unido
- Milton Keynes University Hospital
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Northallerton, Reino Unido
- Friarage Hospital
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Northampton, Reino Unido
- Northampton General Hospital
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Nuneaton, Reino Unido
- George Eliot Hospital
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Oldham, Reino Unido
- Royal Oldham Hospital
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Paisley, Reino Unido
- Royal Alexandra Hospital
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Portsmouth, Reino Unido
- Queen Alexandra Hospital
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Reading, Reino Unido
- Royal Berkshire Hospital
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Redditch, Reino Unido
- Alexandra Hospital
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Redhill, Reino Unido
- East Surrey Hospital
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Salisbury, Reino Unido
- Salisbury District Hospital
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Sheffield, Reino Unido
- Weston Park Hospital
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Stevenage, Reino Unido
- Lister Hospital
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Sutton, Reino Unido
- Royal Marsden
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Sutton-in-Ashfield, Reino Unido
- King's Mill Hospital
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Swansea, Reino Unido
- Singleton Hospital
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Swindon, Reino Unido
- Great Western Hospital
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Truro, Reino Unido
- Royal Cornwall Hospital
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Weston Super Mare, Reino Unido
- Weston General Hospital
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Whitehaven, Reino Unido
- West Cumberland Hospital
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Wigan, Reino Unido
- Royal Albert Edward Infirmary
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Worcester, Reino Unido
- Worcestershire Royal Hospital
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Wrexham, Reino Unido
- Wrexham Maelor Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIOS COMUNS DE INCLUSÃO
- Consentimento informado por escrito
- Status de desempenho da OMS 0, 1 ou 2
- As participantes não devem estar e não têm intenção de engravidar ou amamentar durante o tratamento experimental
- Participantes anteriores ou atuais de outros ensaios de tratamento primário, se previamente acordado entre os ensaios
- Nenhuma evidência clínica ou radiológica de doença residual ou distante
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE COORTE DE MAMA
- Homens ou mulheres com câncer de mama invasivo confirmado histologicamente
- Submetidos à excisão completa do tumor primário invasivo com margens claras
- O estadiamento cirúrgico da axila deve ter sido realizado por biópsia do linfonodo sentinela, amostragem axilar ou dissecção
Nos pacientes com biópsia de linfonodo sentinela positiva:
o Se 1, 2 ou 3 linfonodos forem positivos, o tratamento subsequente da axila (com cirurgia, radioterapia ou nenhuma outra intervenção) deve ser concluído antes do registro
o Se 4 ou mais linfonodos estiverem envolvidos, os pacientes devem ter sido submetidos à dissecção completa do linfonodo axilar
Radioterapia (RT)
- Pacientes que foram submetidas a cirurgia conservadora da mama devem ter recebido RT adjuvante
- Pacientes mastectomizadas devem ter recebido RT se tiverem mais de 3 linfonodos axilares envolvidos
- Pacientes mastectomizadas e com tumores T3 e/ou 1, 2 ou 3 linfonodos comprometidos podem (ou não) ter recebido radiação de acordo com a prática institucional
A histologia final deve estar dentro de pelo menos um destes 3 grupos:
- Nó positivo
Nó negativo com características de alto risco 2 ou mais de:
- ER negativo
- HER2 positivo
- Grau 3
- Invasão linfovascular presente
- Idade <35
- Pontuação Dx de oncotipo > 25
- Em pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante, os pacientes são elegíveis se tiverem um tumor receptor hormonal negativo/HER2 negativo, um tumor HER2 positivo ou um tumor receptor hormonal positivo grau 3 e não atingiram uma resposta patológica completa com terapia sistêmica neoadjuvante
- Status conhecido de HER2 e ER
Horário de entrada
o Se não houver quimioterapia adjuvante ou RT: registro dentro de 12 semanas após a cirurgia definitiva alcançando margens claras
o Após quimioterapia adjuvante/RT: registro dentro de 8 semanas da última terapia.
- Os participantes podem receber terapia endócrina e trastuzumab. Todos os pacientes ER positivos devem ser planejados para serem submetidos a pelo menos 5 anos de terapia endócrina adjuvante.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE COORTE COLORRETAL
- Adenocarcinoma de estágio II ou III confirmado histologicamente do cólon ou reto e pacientes submetidos à ressecção de metástases hepáticas com margens claras e sem doença metastática residual
- Pacientes com tumores sincrônicos se um dos tumores for pelo menos estágio II ou III
- CEA sérico idealmente ≤1,5 x limite superior do normal
- Foram submetidos a ressecção curativa (R0) com margens claras
Horário de entrada:
- Se não houver tratamento adjuvante: registro dentro de 12 semanas após a cirurgia definitiva, obtendo margens claras
- Após tratamento adjuvante: registro dentro de 8 semanas da última terapia CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE COORTE GASTRO-ESOFÁGICA
- Pacientes com adenocarcinoma confirmado histologicamente, carcinoma adenoescamoso ou câncer de células escamosas do esôfago, junção gastroesofágica ou estômago
- Foram submetidos a ressecção curativa (R0) com margens claras ou quimioterapia primária administrada com intenção curativa
Horário de entrada:
- Após cirurgia sem tratamento adjuvante: registro dentro de 12 semanas após a cirurgia definitiva obtendo margens claras
- Após quimioterapia primária ou cirurgia com tratamento adjuvante: registro dentro de 8 semanas da última terapia
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE COORTE DE PRÓSTATA
- Homens com adenocarcinoma não metastático de nódulo negativo confirmado histologicamente da próstata
Ter sido submetido a tratamento curativo, quer:
- prostatectomia radical
- TR radical
- Risco intermediário ou alto de acordo com a classificação D'Amico Dependendo da via de tratamento curativo, o participante também deve satisfazer o seguinte (a) Pacientes com prostatectomia
- Prostatectomia radical aberta, laparoscópica ou robótica
- Homens tratados com RT adjuvante imediato
- Homens recebendo terapia hormonal adjuvante planejada para uma duração máxima de 3 anos
Horário de entrada:
- Se não houver RT adjuvante: registro dentro de 12 semanas após a cirurgia definitiva e PSA ≥6 semanas após a cirurgia deve ser <0,1ng/ml
- Após RT adjuvante: registro dentro de 8 semanas após a entrega da fração final de RT
- Homens tratados com RT de resgate após aumento do PSA
- Homens randomizados para RADICALSHD (ISRCTN 40814031) desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos (b) Pacientes com RT radical
- Homens recebendo terapia hormonal neoadjuvante e/ou adjuvante planejada para uma duração máxima de 3 anos
- Tempo de registro dentro de 8 semanas após a conclusão da RT (c) Pacientes de RT de resgate após prostatectomia radical anterior
- Homens tratados com RT de resgate após aumento do PSA
- Homens recebendo terapia hormonal neoe/ou adjuvante planejada para um máximo de 3 anos
CRITÉRIOS COMUNS DE EXCLUSÃO
• Uso regular atual ou anterior de aspirina (em qualquer dose) ou uso atual de outro AINE para qualquer indicação.
- História pregressa de reação adversa ou hipersensibilidade a AINEs, celecoxibe, aspirina ou outros salicilatos ou sulfonamidas, incluindo asma, que é exacerbada pelo uso de AINEs.
- Uso atual de anticoagulantes.
- Uso atual ou prolongado de corticosteroides orais. O médico assistente deve tomar a decisão clínica se um paciente foi exposto a uma terapia de longo prazo.
- Ulceração péptica ativa ou prévia
- Sangramento gastrointestinal anterior, exceto quando a causa do sangramento foi removida cirurgicamente.
- História ativa ou prévia de doença inflamatória intestinal.
- História de insuficiência renal moderada ou grave, com eGFR<45ml/min/1,73m2.
Malignidade invasiva ou não invasiva anterior, exceto:
- CDIS onde o tratamento consistiu apenas na ressecção. Câncer de próstata inicialmente tratado com prostatectomia e agora sendo tratado com radioterapia de resgate após aumento do PSA.
- Carcinoma cervical in situ em que o tratamento consistiu apenas na ressecção.
- Carcinoma basocelular cujo tratamento consistiu apenas em ressecção ou radioterapia.
- Carcinoma de bexiga superficial cujo tratamento consistiu apenas em ressecção.
- Outros cânceres em que o paciente esteve livre da doença por ≥15 anos.
- Qualquer outra condição física que esteja associada ao aumento do risco de morbidade relacionada à aspirina ou, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para o estudo, incluindo, entre outros, asma grave, hemofilia e outras diáteses hemorrágicas, degeneração macular e pacientes com alto risco de mortalidade por outra causa durante o período de tratamento experimental.
- Deficiência conhecida de glicose6fosfato desidrogenase.
- LFTs superiores a 1,5x o limite superior do normal, a menos que acordado com TMG.
- Dificuldades antecipadas em cumprir o tratamento experimental ou cronogramas de acompanhamento.
- <16 anos.
- Participantes de outros estudos de tratamento em que isso não tenha sido previamente acordado por ambas as equipes do estudo.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DA COORTE DA MAMA
• Câncer de mama metastático ou bilateral.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DA COORTE COLORRETAL • Doença metastática comprovada (ou clinicamente suspeita) (pacientes submetidos à ressecção de metástases hepáticas com margens claras e sem doença metastática residual são elegíveis).
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE COORTE GASTRO-ESOFÁGICA
• Doença metastática comprovada (ou clinicamente suspeita).
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE COORTE DE PRÓSTATA
- Envolvimento nodal comprovado por biópsia ou suspeita radiologicamente, ou metástases distantes de câncer de próstata.
- Terapia hormonal adjuvante planejada para >3 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Aspirina 100mg
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Aspirina 100mg
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Comparador de Placebo: Placebo 100mg
100 mg de placebo
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Placebo 100mg
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Comparador Ativo: Aspirina 300mg
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Aspirina 300mg
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Comparador de Placebo: Placebo 300 mg
300 mg de placebo
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Placebo 300mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 10 anos de acompanhamento
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Sobrevida global de todas as coortes combinadas
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10 anos de acompanhamento
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Sobrevida livre de doença invasiva (IDFS)
Prazo: 6 anos de acompanhamento
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IDFS na coorte de câncer de mama
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6 anos de acompanhamento
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 6 anos de acompanhamento
|
DFS na coorte de câncer colorretal
|
6 anos de acompanhamento
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos de acompanhamento
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Sobrevida global na coorte de câncer gastroesofágico
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5 anos de acompanhamento
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Sobrevida livre de recorrência bioquímica (bRFS)
Prazo: 5 anos de acompanhamento
|
bRFS na coorte de câncer de próstata
|
5 anos de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aderência
Prazo: 5 anos de acompanhamento
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A adesão relatada pelo paciente (via cartão diário) será avaliada durante o período inicial
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5 anos de acompanhamento
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Número de participantes com hemorragia grave (grau 3 ou superior) medido pelo CTCAE V4.0. Os dados serão coletados em formulários de relatório de caso.
Prazo: 5 anos de acompanhamento
|
5 anos de acompanhamento
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Número de participantes com eventos cardiovasculares relacionados ao tratamento (fármaco ativo e placebo) conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: 5 anos de acompanhamento
|
5 anos de acompanhamento
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Número de participantes com segunda malignidade, conforme avaliado pelo formulário de relato de caso
Prazo: 5 anos de acompanhamento
|
5 anos de acompanhamento
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Número de participantes que mostram um declínio na cognição e extensão do declínio conforme avaliado pelo Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Prazo: 5 anos de acompanhamento
|
5 anos de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ruth Langley, MRC CTU at UCL
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Recorrência
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Inibidores da ciclooxigenase
- Agentes Fibrinolíticos
- Inibidores de agregação plaquetária
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- 14/0814
- 2013-004398-28 (Número EudraCT)
- 120104 (Identificador de registro: R&D)
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