Add-Aspirin: un ensayo que evalúa los efectos de la aspirina en la recurrencia de la enfermedad y la supervivencia después de la terapia primaria en tumores sólidos comunes no metastásicos

CRITERIOS COMUNES DE INCLUSIÓN

• Consentimiento informado por escrito
• Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2
• Las participantes no deben estar ni tener intención de quedar embarazadas o amamantar durante el tratamiento del ensayo.
• Participantes anteriores o actuales de otros ensayos de tratamiento primario si se acordó por adelantado entre los ensayos
• Sin evidencia clínica o radiológica de enfermedad residual o a distancia

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE DE MAMA

• Hombres o mujeres con cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente
• Se sometió a una escisión tumoral invasiva primaria completa con márgenes claros
• La estadificación quirúrgica de la axila debe haberse realizado mediante biopsia de ganglio centinela, muestreo axilar o disección

• En aquellos pacientes con biopsia de ganglio centinela positiva:

  o Si 1, 2 o 3 ganglios son positivos, se debe completar el manejo posterior de la axila (con cirugía, radioterapia o ninguna otra intervención) antes del registro

  o Si hay 4 o más ganglios afectados, los pacientes deben haberse sometido a una disección completa de los ganglios axilares.

• Radioterapia (RT)

  • Las pacientes que se han sometido a cirugía conservadora de mama deberían haber recibido RT adyuvante
  • Las pacientes que se han sometido a una mastectomía deberían haber recibido RT si tienen más de 3 ganglios linfáticos axilares afectados
  • Las pacientes que se han sometido a una mastectomía y tienen tumores T3 y/o 1, 2 o 3 ganglios linfáticos afectados pueden (o no) haber recibido radiación según la práctica institucional

• La histología final debe estar dentro de al menos uno de estos 3 grupos:

  • Nodo positivo

  • Nodo negativo con características de alto riesgo 2 o más de:

    1. RE negativo
    2. HER2 positivo
    3. Grado 3
    4. Invasión linfovascular presente
    5. Edad <35
    6. Puntuación de Oncotype Dx de >25
• En pacientes que han recibido quimioterapia neoadyuvante, los pacientes son elegibles si tienen un tumor con receptor hormonal negativo/HER2 negativo, un tumor HER2 positivo o un tumor de grado 3 con receptor hormonal positivo y no lograron una respuesta patológica completa con la terapia sistémica neoadyuvante.
• Estado conocido de HER2 y ER

• Horario de entrada

  o Si no hay quimioterapia adyuvante o RT: registro dentro de las 12 semanas de la cirugía definitiva logrando márgenes claros

  o Después de quimioterapia adyuvante/RT: registro dentro de las 8 semanas de la última terapia.

• Los participantes pueden recibir terapia endocrina y trastuzumab. Se debe planificar que todos los pacientes ER positivos se sometan al menos a 5 años de terapia endocrina adyuvante.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE COLORRECTAL

• Adenocarcinoma de colon o recto en estadio II o III confirmado histológicamente y pacientes que se han sometido a resección de metástasis hepáticas con márgenes claros y sin enfermedad metastásica residual
• Pacientes con tumores sincrónicos si uno de los tumores se encuentra al menos en estadio II o III
• CEA sérico idealmente ≤1.5 x límite superior de lo normal
• Se han sometido a una resección curativa (R0) con márgenes claros

• Horario de entrada:

  • Si no hay tratamiento adyuvante: registro dentro de las 12 semanas de la cirugía definitiva logrando márgenes claros
  • Después del tratamiento adyuvante: registro dentro de las 8 semanas de la última terapia CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE GASTROESOFÁGICA
• Pacientes con adenocarcinoma, carcinoma adenoescamoso o cáncer de células escamosas de esófago, unión gastroesofágica o estómago confirmados histológicamente
• Se han sometido a resección curativa (R0) con márgenes claros o quimioterapia primaria administrada con intención curativa

• Horario de entrada:

  • Posterior a cirugía sin tratamiento adyuvante: registro dentro de las 12 semanas de la cirugía definitiva logrando márgenes claros
  • Después de quimioRT primaria o cirugía con tratamiento adyuvante: registro dentro de las 8 semanas de la última terapia

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA COHORTE DE PRÓSTATA

• Hombres con adenocarcinoma de próstata no metastásico con ganglios negativos confirmados histológicamente

• Se han sometido a un tratamiento curativo, ya sea:

  • Prostatectomía radical
  • RT Radical
• Riesgo intermedio o alto según la clasificación de D'Amico Según la vía de tratamiento curativo, el participante debe cumplir adicionalmente con lo siguiente (a) Pacientes con prostatectomía
• Prostatectomía radical abierta, laparoscópica o robótica
• Hombres tratados con RT adyuvante inmediato
• Hombres que reciben terapia hormonal adyuvante planificada para una duración máxima de 3 años

• Horario de entrada:

  • Si no hay RT adyuvante: el registro dentro de las 12 semanas de la cirugía definitiva y el PSA ≥6 semanas después de la cirugía debe ser <0,1 ng/ml
  • Después de RT adyuvante: registro dentro de las 8 semanas posteriores a la entrega de la fracción final de RT
  • Hombres tratados con RT de rescate después de un aumento del PSA
• Hombres asignados al azar a RADICALSHD (ISRCTN 40814031) siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad (b) Pacientes con RT radical
• Hombres que reciben terapia hormonal neoadyuvante y/o adyuvante planificada para una duración máxima de 3 años
• Momento del registro dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización de la RT (c) Pacientes de RT de rescate después de una prostatectomía radical previa
• Hombres tratados con RT de rescate después de un aumento del PSA
• Hombres que reciben neoterapia y/o terapia hormonal adyuvante planificada para un máximo de 3 años

CRITERIOS COMUNES DE EXCLUSIÓN

• Uso regular actual o anterior de aspirina (en cualquier dosis) o uso actual de otro AINE para cualquier indicación.

• Antecedentes de reacciones adversas o hipersensibilidad a los AINE, celecoxib, aspirina u otros salicilatos o sulfonamidas, incluido el asma, que se exacerba con el uso de AINE.
• Uso actual de anticoagulantes.
• Uso actual o a largo plazo de corticosteroides orales. El médico tratante debe tomar la decisión clínica de si un paciente ha estado expuesto a una terapia a largo plazo.
• Úlcera péptica activa o previa
• Hemorragia gastrointestinal previa, excepto cuando la causa de la hemorragia haya sido extirpada quirúrgicamente.
• Historia activa o previa de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Antecedentes de insuficiencia renal moderada o grave, con FGe < 45 ml/min/1,73 m2.

• Neoplasia maligna invasiva o no invasiva previa excepto:

  - DCIS donde el tratamiento consistió en resección sola. El cáncer de próstata se trató inicialmente con prostatectomía y ahora se trata con radioterapia de rescate luego de un aumento en el PSA.

  - Carcinoma cervical in situ donde el tratamiento consistió en resección sola.

  • Carcinoma basocelular en el que el tratamiento consistía en resección sola o radioterapia.
  • Carcinoma superficial de vejiga en el que el tratamiento consistió en resección sola.
  • Otros cánceres en los que el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥15 años.
• Cualquier otra condición física que esté asociada con un mayor riesgo de morbilidad relacionada con la aspirina o, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para el ensayo, incluidos, entre otros, asma grave, hemofilia y otras diátesis hemorrágicas, degeneración macular y pacientes con alto riesgo de mortalidad por otra causa dentro del período de tratamiento del ensayo.
• Deficiencia conocida de glucosa6fosfato deshidrogenasa.
• LFT superiores a 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se acuerde con TMG.
• Dificultades previstas para cumplir con el tratamiento del ensayo o los calendarios de seguimiento.
• <16 años.
• Participantes en otros ensayos de tratamiento en los que ambos equipos del ensayo no lo hayan acordado de antemano.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA COHORTE DE MAMA

• Cáncer de mama metastásico o bilateral.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA COHORTE COLORRECTAL • Enfermedad metastásica comprobada (o sospechada clínicamente) (los pacientes que se han sometido a una resección de metástasis hepáticas con márgenes claros y sin enfermedad metastásica residual son elegibles).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA COHORTE GASTROESOFÁGICA

• Enfermedad metastásica comprobada (o sospechada clínicamente).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA COHORTE DE PRÓSTATA

• Compromiso ganglionar comprobado por biopsia o sospecha radiológica, o metástasis a distancia de cáncer de próstata.
• Terapia hormonal adyuvante planificada para >3 años.