Add-Aspirin: A Trial Assessing the Effects of Aspirin on Disease Recurrence and Survival After Primary Therapy in Common Non Metastatic Solid Tumors
En fas III, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie som utvärderar effekterna av aspirin på återfall och överlevnad av sjukdomar efter primär terapi i vanliga icke-metastaserande solida tumörer
Add-Aspirin syftar till att bedöma om regelbunden aspirinanvändning efter standardkurativ behandling kan förhindra återfall och förbättra överlevnaden hos individer med icke-metastaserande vanliga tumörer. Frågan kommer att bedömas i fyra olika tumörtyper (bröst, kolorektal, gastro-esofageal och prostata) med hjälp av parallella kohorter inom ett övergripande försöksprotokoll.
Berättigade deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas (dubbelblind) till antingen aspirin 100 mg, aspirin 300 mg eller en matchad placebo, som ska tas dagligen i minst 5 år. Återkommande och överlevnad av sjukdomen kommer att bedömas, tillsammans med vidhäftning, toxicitet och andra potentiella effekter av aspirin (t.ex. kardiovaskulär).
Det finns ett stort antal bevis som tyder på att acetylsalicylsyra har anti-cancereffekter. Metaanalyser av kardiovaskulära studier av acetylsalicylsyra har visat kortsiktiga effekter på cancerdödlighet och en minskning av risken för metastaser, vilket tyder på en roll för aspirin i behandlingen och förebyggandet av cancer. Dessutom har stora observationsstudier av individer som tagit acetylsalicylsyra efter cancerbehandling visat förbättrad sjukdomsspecifik och total dödlighet för specifika tumörtyper.
I behandlingsmiljön förväntas riskerna för biverkningar associerade med aspirin uppvägas av potentiella fördelar. Detta har dock ännu inte bedömts i en randomiserad studie.
Som ett billigt, generiskt och allmänt tillgängligt läkemedel, som i allmänhet är säkert, om aspirin visar sig vara effektivt, kan det ha en enorm inverkan på cancerutfall globalt.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En fas III, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad studie som syftar till att bedöma om regelbunden aspirinanvändning efter standardbehandling förhindrar återfall och förlänger överlevnaden hos deltagare med icke-metastaserande vanliga solida tumörer.
Studien har fyra parallella tumörplatsspecifika kohorter (bröst-, kolorektal-, gastro-esofageal och prostatacancer). Ett övergripande protokoll säkerställer att varje kohort är så jämförbar som möjligt för att möjliggöra en kombinerad analys av total överlevnad som ett co-primärt utfallsmått utöver individuella tumörplatsspecifika analyser av sjukdomsåterfall och överlevnad.
Deltagare som har genomgått potentiellt botande behandling (kirurgi eller annan radikal behandling), inklusive någon standard neo-adjuvant eller adjuvant terapi för bröst-, kolorektal-, gastro-esofageal eller prostatacancer eller som har deltagit i några förgodkända prövningar och uppfyller behörighetskriterierna.
Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt till 100 mg acetylsalicylsyra, 300 mg aspirin eller matchad placebo. Alla tabletter kommer att vara enterodragerade för att tas dagligen i minst fem år. Före randomisering kommer alla potentiella deltagare att ta öppen 100 mg acetylsalicylsyra dagligen under en inkörningsperiod på cirka 8 veckor för att bedöma tolerabilitet och följsamhet.
Försöket innehåller en genomförbarhetsfas under vilken rekryteringsgenomförbarhet, behandlingsföljsamhet, säkerhet och användning av inkörningsperioden kommer att bedömas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cork, Irland
- Bon Secours Hospital
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St Luke's Hospital
-
Dublin, Irland
- Tallaght University Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Private Hospital
-
Dublin, Irland
- St Vincent's Hospital
-
Galway, Irland
- University College Hospital Galway
-
Limerick, Irland
- University Hospital Limerick
-
Sligo, Irland
- Sligo University Hospital
-
Waterford, Irland
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Ashford, Storbritannien
- William Harvey Hospital
-
Aylesbury, Storbritannien
- Stoke Mandeville Hospital
-
Bangor, Storbritannien
- Ysbyty Gwynedd
-
Barnstaple, Storbritannien
- North Devon District Hospital
-
Basildon, Storbritannien
- Basildon Hospital
-
Bedford, Storbritannien
- Bedford Hospital
-
Blackpool, Storbritannien
- Victoria Hospital
-
Bodelwyddan, Storbritannien
- Glan Clwyd Hospital
-
Boston, Storbritannien
- Pilgrim Hospital
-
Brighton, Storbritannien
- Royal Sussex County Hospital
-
Bristol, Storbritannien
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Bury, Storbritannien
- Fairfield Hospital
-
Bury St Edmunds, Storbritannien
- West Suffolk Hospital
-
Canterbury, Storbritannien
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Storbritannien
- University Hospital of Wales
-
Cardiff, Storbritannien
- Velindre Hospital
-
Carlisle, Storbritannien
- Cumberland Infirmary
-
Cheltenham, Storbritannien
- Cheltenham General Hospital
-
Coventry, Storbritannien
- University Hospital Coventry and Warwickshire
-
Darlington, Storbritannien
- Darlington Memorial Hospital
-
Dartford, Storbritannien
- Darent Valley Hospital
-
Edinburgh, Storbritannien
- Western General Hospital
-
Edmonton, Storbritannien
- North Middlesex Hospital
-
Exeter, Storbritannien
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Storbritannien
- The New Victoria Hospital
-
Greenock, Storbritannien
- Inverclyde Royal Hospital,
-
Harlow, Storbritannien
- Princess Alexandra Hospital
-
Harrow, Storbritannien
- Northwick Park Hospital
-
High Wycombe, Storbritannien
- Wycombe Hospital
-
Huntingdon, Storbritannien
- Hinchingbrooke Hospital
-
Inverness, Storbritannien
- Raigmore Hospital
-
Ipswich, Storbritannien
- Ipswich Hospital
-
Keighley, Storbritannien
- Airedale General Hospital
-
Kidderminster, Storbritannien
- Kidderminster General Hospital
-
Kingston, Storbritannien
- Kingston Hospital
-
Lancaster, Storbritannien
- Royal Lancaster Infirmary
-
Lincoln, Storbritannien
- Lincoln County Hospital
-
London, Storbritannien
- St George's Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Marsden Hospital
-
Luton, Storbritannien
- Luton & Dunstable Hospital
-
Maidstone, Storbritannien
- Maidstone Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- Christie Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- North Manchester General Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- Wythenshawe Hospital,
-
Margate, Storbritannien
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
-
Milton Keynes, Storbritannien
- Milton Keynes University Hospital
-
Northallerton, Storbritannien
- Friarage Hospital
-
Northampton, Storbritannien
- Northampton General Hospital
-
Nuneaton, Storbritannien
- George Eliot Hospital
-
Oldham, Storbritannien
- Royal Oldham Hospital
-
Paisley, Storbritannien
- Royal Alexandra Hospital
-
Portsmouth, Storbritannien
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, Storbritannien
- Royal Berkshire Hospital
-
Redditch, Storbritannien
- Alexandra Hospital
-
Redhill, Storbritannien
- East Surrey Hospital
-
Romford, Storbritannien
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Storbritannien
- Salisbury District Hospital
-
Sheffield, Storbritannien
- Weston Park Hospital
-
Stevenage, Storbritannien
- Lister Hospital
-
Sutton, Storbritannien
- Royal Marsden
-
Sutton-in-Ashfield, Storbritannien
- King's Mill Hospital
-
Swansea, Storbritannien
- Singleton Hospital
-
Swindon, Storbritannien
- Great Western Hospital
-
Truro, Storbritannien
- Royal Cornwall Hospital
-
Weston Super Mare, Storbritannien
- Weston General Hospital
-
Whitehaven, Storbritannien
- West Cumberland Hospital
-
Wigan, Storbritannien
- Royal Albert Edward Infirmary
-
Worcester, Storbritannien
- Worcestershire Royal Hospital
-
Wrexham, Storbritannien
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
GEMENSAMMA INKLUSIONSKRITERIER
- Skriftligt informerat samtycke
- WHO prestationsstatus 0, 1 eller 2
- Deltagarna ska inte vara och inte ha för avsikt att bli gravida eller amma under försöksbehandlingen
- Tidigare eller nuvarande deltagare i andra primära behandlingsprövningar om överenskommet i förväg mellan försöken
- Inga kliniska eller radiologiska bevis på kvarvarande eller avlägsna sjukdom
INKLUSIONSKRITERIER FÖR BRÖSTKOHORT
- Män eller kvinnor med histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer
- Genomgått fullständig primär invasiv tumörexcision med tydliga marginaler
- Kirurgisk stadieindelning av axillen måste ha utförts genom sentinel node biopsi, axillär provtagning eller dissektion
Hos de patienter med en positiv sentinel node biopsi:
o Om 1, 2 eller 3 noder är positiva, bör efterföljande behandling av axillen (med kirurgi, strålbehandling eller ingen ytterligare intervention) slutföras innan registrering
o Om 4 eller fler noder är inblandade, måste patienterna ha genomgått komplettering av axillär noddissektion
Strålbehandling (RT)
- Patienter som har genomgått bröstbevarande operation bör ha fått adjuvant RT
- Patienter som har genomgått mastektomi bör ha fått RT om de har fler än 3 axillära lymfkörtlar inblandade
- Patienter som har genomgått mastektomi och har T3-tumörer och/eller 1, 2 eller 3 involverade lymfkörtlar kan (eller inte) ha fått strålning per institutionell praxis
Slutlig histologi måste falla inom minst en av dessa tre grupper:
- Nod positiv
Nodnegativ med högriskfunktioner 2 eller fler av:
- ER negativ
- HER2 positiv
- Klass 3
- Lymfovaskulär invasion närvarande
- Ålder <35
- Oncotype Dx-poäng på >25
- Hos patienter som har fått neoadjuvant kemoterapi är patienterna berättigade om de har både en hormonreceptornegativ/HER2-negativ tumör, en HER2-positiv tumör eller en hormonreceptorpositiv grad 3-tumör och inte uppnått ett patologiskt fullständigt svar med neoadjuvant systemisk terapi
- Känd HER2- och ER-status
Tidpunkt för inträde
o Om ingen adjuvant kemoterapi eller RT: registrering inom 12 veckor efter slutgiltig operation för att uppnå tydliga marginaler
o Efter adjuvant kemoterapi/RT: registrering inom 8 veckor efter senaste behandling.
- Deltagarna kan få endokrin terapi och trastuzumab. Alla ER-positiva patienter bör planeras att genomgå minst 5 års adjuvant endokrin behandling.
INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÄRGKOHORT
- Histologiskt bekräftat stadium II eller III adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen och patienter som har genomgått resektion av levermetastaser med tydliga marginaler och ingen kvarvarande metastaserande sjukdom
- Patienter med synkrona tumörer om en av tumörerna är minst stadium II eller III
- Serum CEA helst ≤1,5 x övre normalgräns
- Har genomgått kurativ (R0) resektion med tydliga marginaler
Tidpunkt för inträde:
- Om ingen adjuvant behandling: registrering inom 12 veckor efter definitiv operation för att uppnå tydliga marginaler
- Efter adjuvant behandling: registrering inom 8 veckor efter senaste behandling GASTROÖSOFAGEAL KOHORT INKLUSIONSKRITERIER
- Patienter med histologiskt bekräftat adenocarcinom, adenosquamous carcinom eller skivepitelcancer i matstrupen, gastroesofageal junction eller magsäcken
- Har genomgått kurativ (R0) resektion med tydliga marginaler eller primär kemoRT som ges med kurativ avsikt
Tidpunkt för inträde:
- Efter operation utan adjuvant behandling: registrering inom 12 veckor efter den definitiva operationen för att uppnå tydliga marginaler
- Efter primär kemoRT eller operation med adjuvant behandling: registrering inom 8 veckor efter senaste behandling
INKLUSIONSKRITERIER FÖR PROSTATAKOHORT
- Män med histologiskt bekräftade nodnegativa ickemetastaserande adenokarcinom i prostata
Har genomgått kurativ behandling, antingen:
- Radikal prostatektomi
- Radikal RT
- Mellan- eller högrisk enligt D'Amico-klassificering Beroende på den kurativa behandlingsvägen måste deltagaren dessutom tillfredsställa följande (a) Prostatektomipatienter
- Öppen, laparoskopisk eller robotisk radikal prostatektomi
- Män behandlade med omedelbar adjuvans RT
- Män som får adjuvant hormonbehandling planeras för en maximal varaktighet på 3 år
Tidpunkt för inträde:
- Om ingen adjuvant RT: registrering inom 12 veckor efter definitiv operation och PSA ≥6 veckor efter operation måste vara <0,1 ng/ml
- Efter adjuvans RT: registrering inom 8 veckor efter leverans av slutlig fraktion av RT
- Män behandlade med räddnings-RT efter en ökning av PSA
- Män randomiserade till RADICALSHD (ISRCTN 40814031) förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda (b) Radikal RT-patienter
- Män som får neoadjuvant och/eller adjuvant hormonbehandling planerad för en maximal varaktighet på 3 år
- Tidpunkt för registrering inom 8 veckor från slutförandet av RT (c) Rädda RT-patienter efter tidigare radikal prostatektomi
- Män behandlade med räddnings-RT efter en ökning av PSA
- Män som får neo- och/eller adjuvant hormonbehandling planeras för maximalt 3 år
GEMENSAMMA EXKLUSIONSKRITERIER
• Aktuell eller tidigare regelbunden användning av acetylsalicylsyra (i valfri dos) eller aktuell användning av ett annat NSAID för alla indikationer.
- En tidigare historia av biverkningar eller överkänslighet mot NSAID, celecoxib, aspirin eller andra salicylater eller sulfonamider, inklusive astma, som förvärras av användning av NSAID.
- Nuvarande användning av antikoagulantia.
- Aktuell eller långvarig användning av orala kortikosteroider. Den behandlande läkaren bör fatta det kliniska beslutet om en patient har utsatts för långtidsbehandling.
- Aktiv eller tidigare magsår
- Tidigare gastrointestinala blödningar utom där orsaken till blödningen har avlägsnats kirurgiskt.
- Aktiv eller tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom.
- Historik med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion, med eGFR<45ml/min/1,73m2.
Tidigare invasiv eller icke-invasiv malignitet förutom:
- DCIS där behandlingen bestod av enbart resektion. Prostatacancer behandlades initialt med prostatektomi och behandlas nu med räddningsstrålning efter en ökning av PSA.
- Livmoderhalscancer in situ där behandlingen bestod av enbart resektion.
- Basalcellscancer där behandlingen bestod av enbart resektion eller strålbehandling.
- Ytligt blåscancer där behandlingen bestod av enbart resektion.
- Andra cancerformer där patienten varit sjukdomsfri i ≥15 år.
- Alla andra fysiska tillstånd som är förknippade med ökad risk för aspirinrelaterad sjuklighet eller, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för prövningen, inklusive men inte begränsat till svår astma, hemofili och andra blödningsdiateser, makuladegeneration och patienter med en hög risk för dödlighet av annan orsak under försöksbehandlingsperioden.
- Känd glukos6fosfatdehydrogenasbrist.
- LFT som är större än 1,5 gånger den övre normalgränsen om inte överenskommits med TMG.
- Förväntade svårigheter att följa provbehandlings- eller uppföljningsscheman.
- <16 år gammal.
- Deltagare i andra behandlingsförsök där detta inte har avtalats i förväg av båda försöksteamen.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR BRÖSTKOHORT
• Metastaserande eller bilateral bröstcancer.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR KOLORECTAL KOHORT • Bevisad (eller kliniskt misstänkt) metastaserande sjukdom (patienter som har genomgått resektion av levermetastaser med tydliga marginaler och ingen kvarvarande metastaserande sjukdom är berättigade).
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR GASTROÖSOFAGEAL KOHORT
• Bevisad (eller kliniskt misstänkt) metastaserande sjukdom.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PROSTATAKOHORT
- Biopsi bevisad eller radiologiskt misstänkt nodal involvering, eller avlägsna metastaser från prostatacancer.
- Adjuvant hormonbehandling planerad för >3 år.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aspirin 100mg
|
Aspirin 100mg
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 100mg
100 mg placebo
|
Placebo 100mg
|
|
Aktiv komparator: Aspirin 300mg
|
Aspirin 300mg
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 300mg
300 mg placebo
|
Placebo 300mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 10 års uppföljning
|
Total överlevnad för alla kohorter tillsammans
|
10 års uppföljning
|
|
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS)
Tidsram: 6 års uppföljning
|
IDFS i bröstcancerkohorten
|
6 års uppföljning
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 6 års uppföljning
|
DFS i kohorten kolorektal cancer
|
6 års uppföljning
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 års uppföljning
|
Total överlevnad i gastro-esofageal cancerkohorten
|
5 års uppföljning
|
|
Biokemisk återfallsfri överlevnad (bRFS)
Tidsram: 5 års uppföljning
|
bRFS i prostatacancerkohorten
|
5 års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Efterlevnad
Tidsram: 5 års uppföljning
|
Patientrapporterad följsamhet (via dagbokskort) kommer att bedömas under inkörningsperioden
|
5 års uppföljning
|
|
Antal deltagare med allvarliga blödningar (grad 3 eller högre) mätt med CTCAE V4.0. Data kommer att samlas in på fallrapportformulär.
Tidsram: 5 års uppföljning
|
5 års uppföljning
|
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade (aktiva läkemedel och placebo) kardiovaskulära händelser enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 5 års uppföljning
|
5 års uppföljning
|
|
|
Antal deltagare med andra maligniteter enligt bedömning av fallrapportformulär
Tidsram: 5 års uppföljning
|
5 års uppföljning
|
|
|
Antal deltagare som visar en nedgång i kognition och omfattning av nedgång enligt bedömningen av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: 5 års uppföljning
|
5 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ruth Langley, MRC CTU at UCL
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Upprepning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinflammatoriska medel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Fibrinmodulerande medel
- Antireumatiska medel
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Analgetika
- Antipyretika
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Cyklooxygenashämmare
- Fibrinolytiska medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Aspirin
Andra studie-ID-nummer
- 14/0814
- 2013-004398-28 (EudraCT-nummer)
- 120104 (Registeridentifierare: R&D)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .