Add-Aspirin: исследование по оценке влияния аспирина на рецидив заболевания и выживаемость после первичной терапии распространенных неметастатических солидных опухолей
Фаза III, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование, оценивающее влияние аспирина на рецидив заболевания и выживаемость после первичной терапии распространенных неметастатических солидных опухолей
Целью Add-Aspirin является оценка того, может ли регулярный прием аспирина после стандартной лечебной терапии предотвратить рецидив и улучшить выживаемость у людей с распространенными неметастатическими опухолями. Вопрос будет оцениваться при четырех различных типах опухолей (молочной железы, колоректальной, желудочно-пищеводной и предстательной железы) с помощью параллельных когорт в рамках всеобъемлющего протокола исследования.
Приемлемые участники будут случайным образом (двойным слепым методом) распределены либо к аспирину 100 мг, либо к 300 мг аспирина, либо к соответствующему плацебо, которые будут приниматься ежедневно в течение как минимум 5 лет. Будет оцениваться рецидив заболевания и выживаемость, а также приверженность, токсичность и другие потенциальные эффекты аспирина (например, сердечно-сосудистые).
Существует большое количество доказательств того, что аспирин обладает противораковым действием. Мета-анализ сердечно-сосудистых исследований аспирина показал краткосрочное влияние на смертность от рака и снижение риска метастазов, что указывает на роль аспирина в лечении, а также в профилактике рака. Кроме того, крупные обсервационные исследования лиц, принимающих аспирин после лечения рака, показали снижение смертности от конкретных заболеваний и общей смертности от определенных типов опухолей.
Ожидается, что в условиях лечения риски побочных эффектов, связанных с аспирином, будут перевешиваться потенциальными преимуществами. Однако это еще не было оценено в рандомизированном исследовании.
Будучи недорогим, непатентованным и широко доступным лекарством, которое в целом безопасно, аспирин, если будет доказана его эффективность, может оказать огромное влияние на исходы рака во всем мире.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза III, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, целью которого является оценка того, предотвращает ли регулярный прием аспирина после стандартной терапии рецидив и продлевает ли он выживаемость у участников с неметастатическими распространенными солидными опухолями.
В исследовании участвуют четыре параллельные когорты с локализацией опухоли (рак молочной железы, колоректальный рак, желудочно-пищеводный рак и рак предстательной железы). Всеобъемлющий протокол обеспечивает максимальную сопоставимость каждой когорты, что позволяет проводить комбинированный анализ общей выживаемости в качестве основного критерия исхода в дополнение к анализу рецидива заболевания и выживаемости в зависимости от локализации опухоли.
Участники, прошедшие потенциально излечивающее лечение (хирургическое или другое радикальное лечение), включая любую стандартную неоадъювантную или адъювантную терапию рака молочной железы, толстой кишки, желудочно-пищеводного тракта или рака предстательной железы, или участвовавшие в любых предварительно утвержденных исследованиях и удовлетворяющие критериям приемлемости.
Участникам будет случайным образом назначено 100 мг аспирина, 300 мг аспирина или соответствующее плацебо. Все таблетки будут покрыты кишечнорастворимой оболочкой для ежедневного приема в течение не менее пяти лет. Перед рандомизацией все потенциальные участники будут принимать аспирин по 100 мг ежедневно в течение примерно 8 недель для оценки переносимости и приверженности.
Испытание включает в себя фазу осуществимости, во время которой будут оцениваться осуществимость набора, приверженность лечению, безопасность и использование вводного периода.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cork, Ирландия
- Bon Secours Hospital
-
Cork, Ирландия
- Cork University Hospital
-
Dublin, Ирландия
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Ирландия
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Ирландия
- St Luke's Hospital
-
Dublin, Ирландия
- Tallaght University Hospital
-
Dublin, Ирландия
- Mater Private Hospital
-
Dublin, Ирландия
- St Vincent's Hospital
-
Galway, Ирландия
- University College Hospital Galway
-
Limerick, Ирландия
- University Hospital Limerick
-
Sligo, Ирландия
- Sligo University Hospital
-
Waterford, Ирландия
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Ashford, Соединенное Королевство
- William Harvey Hospital
-
Aylesbury, Соединенное Королевство
- Stoke Mandeville Hospital
-
Bangor, Соединенное Королевство
- Ysbyty Gwynedd
-
Barnstaple, Соединенное Королевство
- North Devon District Hospital
-
Basildon, Соединенное Королевство
- Basildon Hospital
-
Bedford, Соединенное Королевство
- Bedford Hospital
-
Blackpool, Соединенное Королевство
- Victoria Hospital
-
Bodelwyddan, Соединенное Королевство
- Glan Clwyd Hospital
-
Boston, Соединенное Королевство
- Pilgrim Hospital
-
Brighton, Соединенное Королевство
- Royal Sussex County Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Bury, Соединенное Королевство
- Fairfield Hospital
-
Bury St Edmunds, Соединенное Королевство
- West Suffolk Hospital
-
Canterbury, Соединенное Королевство
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- University Hospital of Wales
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Velindre Hospital
-
Carlisle, Соединенное Королевство
- Cumberland Infirmary
-
Cheltenham, Соединенное Королевство
- Cheltenham General Hospital
-
Coventry, Соединенное Королевство
- University Hospital Coventry and Warwickshire
-
Darlington, Соединенное Королевство
- Darlington Memorial Hospital
-
Dartford, Соединенное Королевство
- Darent Valley Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Western General Hospital
-
Edmonton, Соединенное Королевство
- North Middlesex Hospital
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- The New Victoria Hospital
-
Greenock, Соединенное Королевство
- Inverclyde Royal Hospital,
-
Harlow, Соединенное Королевство
- Princess Alexandra Hospital
-
Harrow, Соединенное Королевство
- Northwick Park Hospital
-
High Wycombe, Соединенное Королевство
- Wycombe Hospital
-
Huntingdon, Соединенное Королевство
- Hinchingbrooke Hospital
-
Inverness, Соединенное Королевство
- Raigmore Hospital
-
Ipswich, Соединенное Королевство
- Ipswich Hospital
-
Keighley, Соединенное Королевство
- Airedale General Hospital
-
Kidderminster, Соединенное Королевство
- Kidderminster General Hospital
-
Kingston, Соединенное Королевство
- Kingston Hospital
-
Lancaster, Соединенное Королевство
- Royal Lancaster Infirmary
-
Lincoln, Соединенное Королевство
- Lincoln County Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- St George's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Marsden Hospital
-
Luton, Соединенное Королевство
- Luton & Dunstable Hospital
-
Maidstone, Соединенное Королевство
- Maidstone Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Christie Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство
- North Manchester General Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Wythenshawe Hospital,
-
Margate, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
-
Milton Keynes, Соединенное Королевство
- Milton Keynes University Hospital
-
Northallerton, Соединенное Королевство
- Friarage Hospital
-
Northampton, Соединенное Королевство
- Northampton General Hospital
-
Nuneaton, Соединенное Королевство
- George Eliot Hospital
-
Oldham, Соединенное Королевство
- Royal Oldham Hospital
-
Paisley, Соединенное Королевство
- Royal Alexandra Hospital
-
Portsmouth, Соединенное Королевство
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, Соединенное Королевство
- Royal Berkshire Hospital
-
Redditch, Соединенное Королевство
- Alexandra Hospital
-
Redhill, Соединенное Королевство
- East Surrey Hospital
-
Romford, Соединенное Королевство
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Соединенное Королевство
- Salisbury District Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Weston Park Hospital
-
Stevenage, Соединенное Королевство
- Lister Hospital
-
Sutton, Соединенное Королевство
- Royal Marsden
-
Sutton-in-Ashfield, Соединенное Королевство
- King's Mill Hospital
-
Swansea, Соединенное Королевство
- Singleton Hospital
-
Swindon, Соединенное Королевство
- Great Western Hospital
-
Truro, Соединенное Королевство
- Royal Cornwall Hospital
-
Weston Super Mare, Соединенное Королевство
- Weston General Hospital
-
Whitehaven, Соединенное Королевство
- West Cumberland Hospital
-
Wigan, Соединенное Королевство
- Royal Albert Edward Infirmary
-
Worcester, Соединенное Королевство
- Worcestershire Royal Hospital
-
Wrexham, Соединенное Королевство
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
ОБЩИЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Письменное информированное согласие
- Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2
- Участники не должны быть и не иметь намерения забеременеть или кормить грудью во время пробного лечения.
- Предыдущие или текущие участники других испытаний основного лечения, если это было согласовано заранее между испытаниями
- Отсутствие клинических или рентгенологических признаков остаточного или отдаленного заболевания
ГРУДНАЯ КОГОРТА КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Мужчины или женщины с гистологически подтвержденным инвазивным раком молочной железы
- Проведено полное первично-инвазивное удаление опухоли с четкими краями.
- Хирургическое стадирование подмышечной впадины должно быть предпринято путем биопсии сторожевого лимфатического узла, забора подмышечной ткани или диссекции.
У пациентов с положительной биопсией сторожевого узла:
o Если 1, 2 или 3 узла являются положительными, последующее лечение подмышечной впадины (с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или без дальнейшего вмешательства) должно быть завершено до регистрации.
o Если вовлечены 4 или более лимфоузлов, пациенты должны пройти полную диссекцию подмышечных лимфоузлов.
Лучевая терапия (ЛТ)
- Пациентки, перенесшие органосохраняющую операцию, должны получать адъювантную лучевую терапию.
- Пациентам, перенесшим мастэктомию, следует провести лучевую терапию, если у них поражено более 3 подмышечных лимфатических узлов.
- Пациенты, перенесшие мастэктомию и имеющие опухоли Т3 и/или 1, 2 или 3 вовлеченных лимфатических узла, могли (или не) подвергаться облучению в соответствии с практикой учреждения.
Окончательная гистология должна подпадать по крайней мере в одну из этих 3 групп:
- Узел положительный
Отрицательный узел с высоким риском имеет 2 или более из следующих признаков:
- ER отрицательный
- HER2 положительный
- 3-й степени
- Наличие лимфоваскулярной инвазии
- Возраст <35
- Оценка онкотипа Dx> 25
- Пациенты, получившие неоадъювантную химиотерапию, имеют право на участие, если у них есть опухоль как с гормон-рецептор-отрицательной/HER2-отрицательной опухолью, так и с HER2-положительной опухолью или с гормоно-рецептор-положительной опухолью 3 степени, и у них не достигнут патологический полный ответ на неоадъювантную системную терапию.
- Известный статус HER2 и ER
Время входа
o Если нет адъювантной химиотерапии или ЛТ: регистрация в течение 12 недель после окончательной операции с достижением четких границ
o После адъювантной химиотерапии/ЛТ: регистрация в течение 8 недель после последней терапии.
- Участники могут получать эндокринную терапию и трастузумаб. Всем пациентам с ER-положительным статусом следует планировать адъювантную эндокринную терапию в течение как минимум 5 лет.
КОРРЕКТИЧЕСКАЯ КОГОРТА КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома II или III стадии толстой или прямой кишки и пациенты, перенесшие резекцию метастазов в печень с четкими краями и отсутствием остаточных метастазов
- Пациенты с синхронными опухолями, если одна из опухолей не ниже II или III стадии.
- СЕА в сыворотке в идеале ≤1,5 x верхний предел нормы
- Выполнена лечебная (R0) резекция с четкими краями
Время входа:
- При отсутствии адъювантного лечения: регистрация в течение 12 недель после окончательной операции с достижением четких границ.
- После адъювантного лечения: регистрация в течение 8 недель после последней терапии.
- Пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой, адено-плоскоклеточным раком или плоскоклеточным раком пищевода, желудочно-пищеводного перехода или желудка
- Перенесли лечебную (R0) резекцию с четкими краями или первичную химиоЛТ, проведенную с лечебной целью
Время входа:
- После операции без адъювантного лечения: регистрация в течение 12 недель после окончательной операции с достижением четких краев
- После первичной химиоЛТ или операции с адъювантным лечением: регистрация в течение 8 недель после последней терапии
КОГОРТЫ ПРОСТАТЫ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Мужчины с гистологически подтвержденной неметастатической аденокарциномой предстательной железы с отрицательным поражением лимфатических узлов.
Прошли лечебное лечение, либо:
- Радикальная простатэктомия
- Радикальная РТ
- Промежуточный или высокий риск в соответствии с классификацией Д'Амико. В зависимости от пути лечения участник должен дополнительно удовлетворять следующим требованиям: (а) Пациенты с простатэктомией
- Открытая, лапароскопическая или роботизированная радикальная простатэктомия
- Мужчины, получавшие немедленную адъювантную ЛТ
- Мужчины, получающие адъювантную гормональную терапию, рассчитанную на максимальную продолжительность 3 года.
Время входа:
- Если нет адъювантной ЛТ: регистрация в течение 12 недель после радикальной операции и уровень ПСА через ≥6 недель после операции должен быть <0,1 нг/мл.
- После адъювантной ЛТ: регистрация в течение 8 недель после доставки последней фракции ЛТ
- Мужчины, получавшие спасительную лучевую терапию после повышения уровня ПСА
- Мужчины, рандомизированные в группу RADICALSHD (ISRCTN 40814031), при условии соблюдения всех других критериев приемлемости (b) Пациенты с радикальной лучевой терапией
- Мужчины, получающие неоадъювантную и/или адъювантную гормональную терапию, рассчитанные на максимальную продолжительность 3 года
- Время регистрации в течение 8 недель после завершения ЛТ (c) Спасение пациентов с ЛТ после предыдущей радикальной простатэктомии
- Мужчины, получавшие спасительную лучевую терапию после повышения уровня ПСА
- Мужчины, получающие неои/или адъювантную гормональную терапию в течение максимум 3 лет
ОБЩИЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
• Текущее или предыдущее регулярное использование аспирина (в любой дозе) или текущее использование другого НПВП по любому показанию.
- Наличие в анамнезе побочных реакций или повышенной чувствительности к НПВП, целекоксибу, аспирину или другим салицилатам или сульфонамидам, включая астму, которая усугубляется применением НПВП.
- Современное использование антикоагулянтов.
- Текущее или длительное использование пероральных кортикостероидов. Лечащий врач должен принять клиническое решение о том, подвергался ли пациент длительной терапии.
- Активная или предшествующая пептическая язва
- Предшествующее желудочно-кишечное кровотечение, за исключением случаев, когда причина кровотечения была удалена хирургическим путем.
- Активное или предыдущее воспалительное заболевание кишечника.
- Умеренная или тяжелая почечная недостаточность в анамнезе с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2.
Инвазивное или неинвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:
- DCIS, где лечение состояло только из резекции. Рак предстательной железы первоначально лечили простатэктомией, а теперь лечат спасительной лучевой терапией после повышения уровня ПСА.
- Рак шейки матки in situ, где лечение состояло только из резекции.
- Базально-клеточная карцинома, где лечение состояло только из резекции или лучевой терапии.
- Поверхностная карцинома мочевого пузыря, где лечение состояло только из резекции.
- Другие виды рака, при которых пациент не имеет признаков заболевания в течение ≥15 лет.
- Любое другое физическое состояние, которое связано с повышенным риском заболеваемости, связанной с аспирином, или, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для исследования, включая, помимо прочего, тяжелую астму, гемофилию и другие геморрагические диатезы, дегенерацию желтого пятна и пациентов с высокий риск смертности от другой причины в течение пробного периода лечения.
- Известный дефицит глюкозо-6фосфатдегидрогеназы.
- LFT более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы, если это не согласовано с TMG.
- Ожидаемые трудности с соблюдением графика пробного лечения или последующего наблюдения.
- <16 лет.
- Участники других испытаний лечения, если это не было заранее согласовано обеими исследовательскими группами.
ГРУДИ КОГОРТЫ ИСКЛЮЧЕНИЯ КРИТЕРИИ
• Метастатический или двусторонний рак молочной железы.
КОРРЕКЦИОННЫЕ КОГОРТЫ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ • Подтвержденное (или клинически подозреваемое) метастатическое заболевание (пациенты, перенесшие резекцию метастазов в печени с четкими краями и без остаточных метастазов, подходят).
ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ КОГОРТА КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
• Подтвержденное (или клинически подозреваемое) метастатическое заболевание.
КОГОРТЫ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПРОСТАТЫ
- Подтвержденное биопсией или рентгенологически подозрение на поражение лимфоузлов или отдаленные метастазы рака предстательной железы.
- Адъювантная гормональная терапия запланирована на >3 года.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Аспирин 100мг
|
Аспирин 100мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 100 мг
100 мг плацебо
|
Плацебо 100 мг
|
|
Активный компаратор: Аспирин 300мг
|
Аспирин 300мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 300 мг
300 мг плацебо
|
Плацебо 300 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 10 лет наблюдения
|
Общая выживаемость всех когорт вместе взятых
|
10 лет наблюдения
|
|
Инвазивная безрецидивная выживаемость (IDFS)
Временное ограничение: 6 лет наблюдения
|
IDFS в когорте рака молочной железы
|
6 лет наблюдения
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 6 лет наблюдения
|
DFS в когорте колоректального рака
|
6 лет наблюдения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет наблюдения
|
Общая выживаемость в когорте больных раком желудочно-пищеводного тракта
|
5 лет наблюдения
|
|
Биохимическая безрецидивная выживаемость (бБРВ)
Временное ограничение: 5 лет наблюдения
|
bRFS в когорте рака предстательной железы
|
5 лет наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приверженность
Временное ограничение: 5 лет наблюдения
|
Соблюдение режима лечения, о котором сообщает пациент (через дневник), будет оцениваться в течение вводного периода.
|
5 лет наблюдения
|
|
Количество участников с серьезным кровотечением (степень 3 или выше) по данным CTCAE V4.0. Данные будут собираться в формах отчетов о случаях.
Временное ограничение: 5 лет наблюдения
|
5 лет наблюдения
|
|
|
Количество участников с сердечно-сосудистыми событиями, связанными с лечением (активным препаратом и плацебо), по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 5 лет наблюдения
|
5 лет наблюдения
|
|
|
Количество участников со вторыми злокачественными новообразованиями, оцененное по форме истории болезни
Временное ограничение: 5 лет наблюдения
|
5 лет наблюдения
|
|
|
Количество участников, демонстрирующих ухудшение когнитивных функций, и степень снижения по оценке Монреальской когнитивной оценки (MoCA)
Временное ограничение: 5 лет наблюдения
|
5 лет наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ruth Langley, MRC CTU at UCL
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Повторение
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Агенты, модулирующие фибрин
- Противоревматические средства
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики ненаркотические
- Анальгетики
- Жаропонижающие средства
- Противовоспалительные средства нестероидные
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Фибринолитические агенты
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- 14/0814
- 2013-004398-28 (Номер EudraCT)
- 120104 (Идентификатор реестра: R&D)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .