Add-Aspirin: Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Aspirin auf das Wiederauftreten der Krankheit und das Überleben nach der Primärtherapie bei häufigen nicht metastasierten soliden Tumoren

GEMEINSAME EINSCHLUSSKRITERIEN

• Schriftliche Einverständniserklärung
• WHO-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Die Teilnehmer sollten während der Studienbehandlung nicht schwanger sein oder stillen
• Frühere oder aktuelle Teilnehmer anderer Primärbehandlungsstudien, wenn dies zwischen den Studien im Voraus vereinbart wurde
• Kein klinischer oder radiologischer Hinweis auf eine Rest- oder entfernte Erkrankung

KRITERIEN FÜR DIE EINSCHLUSSKRITERIEN DER BRUSTKOHORTE

• Männer oder Frauen mit histologisch bestätigtem invasivem Brustkrebs
• Unterzog sich einer vollständigen primären invasiven Tumorexzision mit klaren Rändern
• Die chirurgische Inszenierung der Axilla muss durch Sentinel-Node-Biopsie, axilläre Probenahme oder Dissektion durchgeführt worden sein

• Bei Patienten mit positiver Sentinel-Node-Biopsie:

  o Wenn 1, 2 oder 3 Knoten positiv sind, sollte die nachfolgende Behandlung der Achselhöhle (mit Operation, Strahlentherapie oder ohne weitere Intervention) vor der Registrierung abgeschlossen werden

  o Wenn 4 oder mehr Lymphknoten betroffen sind, müssen sich die Patienten einer vollständigen axillären Lymphknotendissektion unterzogen haben

• Strahlentherapie (RT)

  • Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Operation unterzogen haben, sollten eine adjuvante RT erhalten haben
  • Patientinnen, die sich einer Mastektomie unterzogen haben, sollten eine RT erhalten haben, wenn sie mehr als 3 axilläre Lymphknoten befallen haben
  • Patientinnen, die sich einer Mastektomie unterzogen haben und T3-Tumoren und/oder 1, 2 oder 3 befallene Lymphknoten haben, können (oder nicht) je nach institutioneller Praxis bestrahlt worden sein

• Die endgültige Histologie muss in mindestens eine dieser 3 Gruppen fallen:

  • Knoten positiv

  • Knoten negativ mit Hochrisikomerkmalen 2 oder mehr von:

    1. ER negativ
    2. HER2 positiv
    3. 3. Klasse
    4. Lymphovaskuläre Invasion vorhanden
    5. Alter <35
    6. Onkotyp-Dx-Score von >25
• Bei Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben, kommen Patienten infrage, wenn sie sowohl einen Hormonrezeptor-negativen/HER2-negativen Tumor, einen HER2-positiven Tumor oder einen Hormonrezeptor-positiven Grad-3-Tumor haben und kein pathologisches vollständiges Ansprechen mit neoadjuvanter systemischer Therapie erreicht haben
• Bekannter HER2- und ER-Status

• Zeitpunkt des Eintritts

  o Wenn keine adjuvante Chemotherapie oder RT: Registrierung innerhalb von 12 Wochen nach der endgültigen Operation mit klaren Rändern

  o Nach adjuvanter Chemotherapie/RT: Registrierung innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Therapie.

• Die Teilnehmer können eine endokrine Therapie und Trastuzumab erhalten. Bei allen ER-positiven Patienten sollte eine mindestens 5-jährige adjuvante endokrine Therapie geplant werden.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR KOLOREKTALE KOHORTEN

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom im Stadium II oder III des Kolons oder Rektums und Patienten, die sich einer Resektion von Lebermetastasen mit klaren Rändern und ohne verbleibende metastatische Erkrankung unterzogen haben
• Patienten mit synchronen Tumoren, wenn einer der Tumoren mindestens Stadium II oder III ist
• Serum-CEA idealerweise ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Haben sich einer kurativen (R0) Resektion mit klaren Rändern unterzogen

• Zeitpunkt der Einreise:

  • Wenn keine adjuvante Behandlung: Registrierung innerhalb von 12 Wochen nach der endgültigen Operation mit klaren Rändern
  • Nach adjuvanter Behandlung: Registrierung innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Therapie EINSCHLUSSKRITERIEN DER GASTROÖSOPHAGEALEN KOHORTE
• Patienten mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom, adenosquamösem Karzinom oder Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, des gastroösophagealen Übergangs oder des Magens
• sich einer kurativen (R0) Resektion mit klaren Rändern unterzogen haben oder eine primäre ChemoRT mit kurativer Absicht verabreicht wurde

• Zeitpunkt der Einreise:

  • Nach Operation ohne adjuvante Behandlung: Registrierung innerhalb von 12 Wochen nach der endgültigen Operation mit klaren Rändern
  • Nach primärer ChemoRT oder Operation mit adjuvanter Behandlung: Registrierung innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Therapie

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE PROSTATAKOHORTE

• Männer mit histologisch bestätigtem knotennegativem nichtmetastasiertem Adenokarzinom der Prostata

• sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben, entweder:

  • Radikale Prostatektomie
  • Radikale RT
• Mittleres oder hohes Risiko gemäß D'Amico-Klassifikation Je nach kurativem Behandlungspfad muss der Teilnehmer zusätzlich die folgenden Voraussetzungen erfüllen (a) Prostatektomie-Patienten
• Offene, laparoskopische oder robotergestützte radikale Prostatektomie
• Männer, die mit sofortiger adjuvanter RT behandelt wurden
• Männer, die eine adjuvante Hormontherapie erhalten, die für eine maximale Dauer von 3 Jahren geplant ist

• Zeitpunkt der Einreise:

  • Wenn keine adjuvante RT: Registrierung innerhalb von 12 Wochen nach der endgültigen Operation und PSA ≥ 6 Wochen nach der Operation muss < 0,1 ng/ml sein
  • Nach adjuvanter RT: Registrierung innerhalb von 8 Wochen nach Abgabe der letzten RT-Fraktion
  • Männer, die nach einem PSA-Anstieg mit Salvage-RT behandelt wurden
• Männer, die zu RADICALSHD (ISRCTN 40814031) randomisiert wurden, sofern alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind (b) Patienten mit radikaler RT
• Männer, die eine neoadjuvante und/oder adjuvante Hormontherapie erhalten, die für eine maximale Dauer von 3 Jahren geplant ist
• Zeitpunkt der Registrierung innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss der RT (c) Rettung von RT-Patienten nach vorheriger radikaler Prostatektomie
• Männer, die nach einem PSA-Anstieg mit Salvage-RT behandelt wurden
• Männer, die eine neo- und/oder adjuvante Hormontherapie erhalten, die für maximal 3 Jahre geplant ist

GEMEINSAME AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Aktuelle oder frühere regelmäßige Anwendung von Aspirin (in jeder Dosis) oder aktuelle Anwendung eines anderen NSAID für jede Indikation.

• Eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegenüber NSAIDs, Celecoxib, Aspirin oder anderen Salicylaten oder Sulfonamiden, einschließlich Asthma, die durch die Anwendung von NSAIDs verschlimmert wird.
• Aktuelle Verwendung von Antikoagulanzien.
• Aktuelle oder langfristige Anwendung von oralen Kortikosteroiden. Der behandelnde Arzt sollte die klinische Entscheidung treffen, ob ein Patient einer Langzeittherapie ausgesetzt war.
• Aktive oder frühere Magengeschwüre
• Frühere Magen-Darm-Blutungen, es sei denn, die Ursache der Blutung wurde chirurgisch entfernt.
• Aktive oder Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
• Vorgeschichte einer mäßigen oder schweren Nierenfunktionsstörung mit eGFR < 45 ml/min/1,73 m2.

• Frühere invasive oder nichtinvasive Malignität, außer:

  - DCIS, bei dem die Behandlung nur aus einer Resektion bestand. Prostatakrebs, der zunächst mit Prostatektomie behandelt wurde und nun nach einem PSA-Anstieg mit Salvage-Strahlentherapie behandelt wird.

  - Zervixkarzinom in situ, wenn die Behandlung nur aus einer Resektion bestand.

  • Basalzellkarzinom, bei dem die Behandlung aus einer alleinigen Resektion oder Strahlentherapie bestand.
  • Oberflächliches Blasenkarzinom, bei dem die Behandlung nur aus einer Resektion bestand.
  • Andere Krebsarten, bei denen der Patient seit ≥ 15 Jahren krankheitsfrei ist.
• Jeder andere körperliche Zustand, der mit einem erhöhten Risiko einer aspirinbedingten Morbidität verbunden ist oder den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweres Asthma, Hämophilie und andere Blutungsdiathesen, Makuladegeneration und Patienten mit a hohes Mortalitätsrisiko aufgrund einer anderen Ursache innerhalb des Studienbehandlungszeitraums.
• Bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
• LFTs größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht mit TMG vereinbart.
• Erwartete Schwierigkeiten bei der Einhaltung von Studienbehandlungs- oder Nachsorgeplänen.
• <16 Jahre alt.
• Teilnehmer an anderen Behandlungsstudien, wenn dies nicht im Voraus von beiden Studienteams vereinbart wurde.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR BRUSTKOHORTEN

• Metastasierender oder beidseitiger Brustkrebs.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR KOLOREKTALE KOHORTEN • Nachgewiesene (oder klinisch vermutete) metastatische Erkrankung (Patienten, die sich einer Resektion von Lebermetastasen mit deutlichen Rändern und ohne verbleibende metastatische Erkrankung unterzogen haben, sind geeignet).

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR GASTROOESOPHAGEAL-KOHORTEN

• Nachweisliche (oder klinisch vermutete) Metastasierung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE PROSTATAKOHORTE

• Durch Biopsie nachgewiesene oder radiologisch vermutete Lymphknotenbeteiligung oder Fernmetastasen von Prostatakrebs.
• Adjuvante Hormontherapie für > 3 Jahre geplant.