Add-Aspirin: Studie hodnotící účinky aspirinu na recidivu onemocnění a přežití po primární léčbě u běžných nemetastázických pevných nádorů
Fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie hodnotící účinky aspirinu na recidivu onemocnění a přežití po primární léčbě u běžných nemetastázických pevných nádorů
Add-Aspirin si klade za cíl posoudit, zda pravidelné užívání aspirinu po standardní kurativní terapii může zabránit recidivě a zlepšit přežití u jedinců s nemetastatickými běžnými nádory. Otázka bude posuzována u čtyř různých typů nádorů (prsu, kolorektálního, gastroezofageálního a prostaty) pomocí paralelních kohort v rámci zastřešujícího zkušebního protokolu.
Způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni (dvojitě zaslepení) buď k aspirinu 100 mg, aspirinu 300 mg nebo odpovídajícímu placebu, které budou užívány denně po dobu nejméně 5 let. Bude hodnocena recidiva onemocnění a přežití spolu s adherencí, toxicitou a dalšími potenciálními účinky aspirinu (např. kardiovaskulární).
Existuje velké množství důkazů o tom, že aspirin má protirakovinné účinky. Metaanalýzy kardiovaskulárních studií aspirinu prokázaly krátkodobé účinky na úmrtnost na rakovinu a snížení rizika metastáz, což naznačuje roli aspirinu v léčbě i prevenci rakoviny. Kromě toho rozsáhlé pozorovací studie jedinců užívajících aspirin po léčbě rakoviny prokázaly zlepšenou úmrtnost specifickou pro onemocnění a celkovou úmrtnost na konkrétní typy nádorů.
V léčebném prostředí se očekává, že rizika nežádoucích účinků spojených s aspirinem budou převážena potenciálními přínosy. To však dosud nebylo hodnoceno v randomizované studii.
Jako levný, generický a široce dostupný lék, který je obecně bezpečný, pokud se ukáže, že aspirin je účinný, mohl by mít obrovský dopad na výsledky rakoviny po celém světě.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze III, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie, jejímž cílem je posoudit, zda pravidelné užívání aspirinu po standardní léčbě zabraňuje recidivě a prodlužuje přežití u účastníků s nemetastatickými běžnými solidními nádory.
Studie má čtyři paralelní nádorové lokálně specifické kohorty (karcinom prsu, kolorektální karcinom, gastroezofageální karcinom a karcinom prostaty). Zastřešující protokol zajišťuje, že každá kohorta je co nejvíce srovnatelná, což umožňuje kombinovanou analýzu celkového přežití jako primární měřítko výsledku navíc k individuálním analýzám recidivy onemocnění a přežití jednotlivých nádorů.
Účastníci, kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu (chirurgickou nebo jinou radikální léčbu), včetně jakékoli standardní neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie pro rakovinu prsu, kolorektální, gastroezofageální nebo prostaty nebo se zúčastnili jakýchkoli předem schválených studií a splňují kritéria způsobilosti.
Účastníci budou náhodně rozděleni na 100 mg aspirinu, 300 mg aspirinu nebo odpovídající placebo. Všechny tablety budou enterosolventní k užívání denně po dobu nejméně pěti let. Před randomizací budou všichni potenciální účastníci užívat otevřenou 100 mg aspirinu denně po dobu přibližně 8 týdnů, aby se posoudila snášenlivost a adherence.
Zkouška zahrnuje fázi proveditelnosti, během níž bude posouzena proveditelnost náboru, dodržování léčby, bezpečnost a využití zaváděcího období.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cork, Irsko
- Bon Secours Hospital
-
Cork, Irsko
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irsko
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irsko
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irsko
- St Luke's Hospital
-
Dublin, Irsko
- Tallaght University Hospital
-
Dublin, Irsko
- Mater Private Hospital
-
Dublin, Irsko
- St Vincent's Hospital
-
Galway, Irsko
- University College Hospital Galway
-
Limerick, Irsko
- University Hospital Limerick
-
Sligo, Irsko
- Sligo University Hospital
-
Waterford, Irsko
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Ashford, Spojené království
- William Harvey Hospital
-
Aylesbury, Spojené království
- Stoke Mandeville Hospital
-
Bangor, Spojené království
- Ysbyty Gwynedd
-
Barnstaple, Spojené království
- North Devon District Hospital
-
Basildon, Spojené království
- Basildon Hospital
-
Bedford, Spojené království
- Bedford Hospital
-
Blackpool, Spojené království
- Victoria Hospital
-
Bodelwyddan, Spojené království
- Glan Clwyd Hospital
-
Boston, Spojené království
- Pilgrim Hospital
-
Brighton, Spojené království
- Royal Sussex County Hospital
-
Bristol, Spojené království
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Bury, Spojené království
- Fairfield Hospital
-
Bury St Edmunds, Spojené království
- West Suffolk Hospital
-
Canterbury, Spojené království
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Spojené království
- University Hospital of Wales
-
Cardiff, Spojené království
- Velindre Hospital
-
Carlisle, Spojené království
- Cumberland Infirmary
-
Cheltenham, Spojené království
- Cheltenham General Hospital
-
Coventry, Spojené království
- University Hospital Coventry and Warwickshire
-
Darlington, Spojené království
- Darlington Memorial Hospital
-
Dartford, Spojené království
- Darent Valley Hospital
-
Edinburgh, Spojené království
- Western General Hospital
-
Edmonton, Spojené království
- North Middlesex Hospital
-
Exeter, Spojené království
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Spojené království
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Spojené království
- The New Victoria Hospital
-
Greenock, Spojené království
- Inverclyde Royal Hospital,
-
Harlow, Spojené království
- Princess Alexandra Hospital
-
Harrow, Spojené království
- Northwick Park Hospital
-
High Wycombe, Spojené království
- Wycombe Hospital
-
Huntingdon, Spojené království
- Hinchingbrooke Hospital
-
Inverness, Spojené království
- Raigmore Hospital
-
Ipswich, Spojené království
- Ipswich Hospital
-
Keighley, Spojené království
- Airedale General Hospital
-
Kidderminster, Spojené království
- Kidderminster General Hospital
-
Kingston, Spojené království
- Kingston Hospital
-
Lancaster, Spojené království
- Royal Lancaster Infirmary
-
Lincoln, Spojené království
- Lincoln County Hospital
-
London, Spojené království
- St George's Hospital
-
London, Spojené království
- Royal Marsden Hospital
-
Luton, Spojené království
- Luton & Dunstable Hospital
-
Maidstone, Spojené království
- Maidstone Hospital
-
Manchester, Spojené království
- Christie Hospital
-
Manchester, Spojené království
- North Manchester General Hospital
-
Manchester, Spojené království
- Wythenshawe Hospital,
-
Margate, Spojené království
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
-
Milton Keynes, Spojené království
- Milton Keynes University Hospital
-
Northallerton, Spojené království
- Friarage Hospital
-
Northampton, Spojené království
- Northampton General Hospital
-
Nuneaton, Spojené království
- George Eliot Hospital
-
Oldham, Spojené království
- Royal Oldham Hospital
-
Paisley, Spojené království
- Royal Alexandra Hospital
-
Portsmouth, Spojené království
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, Spojené království
- Royal Berkshire Hospital
-
Redditch, Spojené království
- Alexandra Hospital
-
Redhill, Spojené království
- East Surrey Hospital
-
Romford, Spojené království
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Spojené království
- Salisbury District Hospital
-
Sheffield, Spojené království
- Weston Park Hospital
-
Stevenage, Spojené království
- Lister Hospital
-
Sutton, Spojené království
- Royal Marsden
-
Sutton-in-Ashfield, Spojené království
- King's Mill Hospital
-
Swansea, Spojené království
- Singleton Hospital
-
Swindon, Spojené království
- Great Western Hospital
-
Truro, Spojené království
- Royal Cornwall Hospital
-
Weston Super Mare, Spojené království
- Weston General Hospital
-
Whitehaven, Spojené království
- West Cumberland Hospital
-
Wigan, Spojené království
- Royal Albert Edward Infirmary
-
Worcester, Spojené království
- Worcestershire Royal Hospital
-
Wrexham, Spojené království
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
SPOLEČNÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ
- Písemný informovaný souhlas
- Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2
- Účastnice by neměly být a neměly by mít v úmyslu otěhotnět nebo kojit během zkušební léčby
- Předchozí nebo současní účastníci jiných studií primární léčby, pokud bylo mezi studiemi předem dohodnuto
- Žádný klinický nebo radiologický důkaz reziduálního nebo vzdáleného onemocnění
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ KOHORT PRSA
- Muži nebo ženy s histologicky potvrzeným invazivním karcinomem prsu
- Podstoupil kompletní primární invazivní nádorovou excizi s jasnými okraji
- Chirurgické stanovení stadia axily muselo být provedeno biopsií sentinelové uzliny, odběrem vzorků z axily nebo disekcí
U pacientů s pozitivní biopsií sentinelové uzliny:
o Pokud jsou 1, 2 nebo 3 uzliny pozitivní, měla by být před registrací dokončena následná léčba axily (chirurgickým zákrokem, radioterapií nebo žádnou další intervencí).
o Pokud jsou postiženy 4 nebo více uzlin, pacienti musí podstoupit kompletní disekci axilárních uzlin
Radioterapie (RT)
- Pacientky, které podstoupily prs zachovávající operaci, by měly podstoupit adjuvantní RT
- Pacienti, kteří podstoupili mastektomii, by měli dostat RT, pokud mají postiženy více než 3 axilární lymfatické uzliny
- Pacienti, kteří podstoupili mastektomii a mají nádory T3 a/nebo 1, 2 nebo 3 postižené lymfatické uzliny, mohli (nebo nemuseli) být ozařováni podle ústavní praxe
Finální histologie musí spadat alespoň do jedné z těchto 3 skupin:
- Uzel pozitivní
Negativní uzel s vysoce rizikovými funkcemi 2 nebo více z:
- ER negativní
- HER2 pozitivní
- 3. třída
- Přítomna lymfovaskulární invaze
- Věk <35
- Skóre onkotypu Dx >25
- U pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii, jsou způsobilí pacienti, kteří mají jak nádor negativní na hormonální receptory/HER2 negativní, tak HER2 pozitivní nádor nebo nádor 3. stupně s pozitivním hormonálním receptorem a nedosáhli patologické kompletní odpovědi neoadjuvantní systémovou terapií
- Známý stav HER2 a ER
Načasování vstupu
o Bez adjuvantní chemoterapie nebo RT: registrace do 12 týdnů od definitivního chirurgického zákroku s jasnými okraji
o Po adjuvantní chemoterapii/RT: registrace do 8 týdnů od poslední terapie.
- Účastníci mohou dostat endokrinní terapii a trastuzumab. U všech ER pozitivních pacientů by mělo být plánováno, že podstoupí alespoň 5letou adjuvantní endokrinní terapii.
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ BAREVNÉ KOHORT
- Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta stadia II nebo III a pacienti, kteří podstoupili resekci jaterních metastáz s jasnými okraji a bez reziduálního metastatického onemocnění
- Pacienti se synchronními nádory, pokud je jeden z nádorů alespoň ve stadiu II nebo III
- CEA v séru ideálně ≤ 1,5 x horní hranice normálu
- Prodělali kurativní (R0) resekci s jasnými okraji
Čas vstupu:
- Pokud není adjuvantní léčba: registrace do 12 týdnů od definitivního chirurgického zákroku s dosažením jasných okrajů
- Následující adjuvantní léčba: registrace do 8 týdnů od poslední terapie KRITÉRIA ZAHRNUTÍ GASTROOEZOFAGEÁLNÍ KOHORT
- Pacienti s histologicky potvrzeným adenokarcinomem, adenoskvamózním karcinomem nebo spinocelulárním karcinomem jícnu, gastroezofageální junkce nebo žaludku
- Podstoupili kurativní (R0) resekci s jasnými okraji nebo primární chemoRT podanou s kurativním záměrem
Čas vstupu:
- Po operaci bez adjuvantní léčby: registrace do 12 týdnů po definitivní operaci s dosažením jasných okrajů
- Po primární chemoRT nebo operaci s adjuvantní léčbou: registrace do 8 týdnů od poslední terapie
KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ KOHORY PROSTATY
- Muži s histologicky potvrzeným nemetastatickým adenokarcinomem prostaty negativním v uzlinách
Podstoupili léčebnou léčbu, buď:
- Radikální prostatektomie
- Radikální RT
- Střední nebo vysoké riziko podle D'Amico klasifikace V závislosti na léčebné cestě musí účastník navíc uspokojit následující (a) Pacienti s prostatektomií
- Otevřená, laparoskopická nebo robotická radikální prostatektomie
- Muži léčení okamžitou adjuvantní RT
- Muži, kteří dostávají adjuvantní hormonální terapii plánovanou na maximální dobu 3 let
Čas vstupu:
- Pokud není adjuvantní RT: registrace do 12 týdnů po definitivní operaci a PSA ≥6 týdnů po operaci musí být <0,1 ng/ml
- Následující adjuvantní RT: registrace do 8 týdnů od dodání konečné frakce RT
- Muži léčení záchrannou RT po zvýšení PSA
- Muži randomizovaní k RADICALSHD (ISRCTN 40814031) za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti (b) Pacienti s radikální RT
- Muži užívající neoadjuvantní a/nebo adjuvantní hormonální terapii plánovanou na maximální dobu 3 let
- Načasování registrace do 8 týdnů od dokončení RT (c) Záchranná RT pacientů po předchozí radikální prostatektomii
- Muži léčení záchrannou RT po zvýšení PSA
- Muži užívající neoand/nebo adjuvantní hormonální terapii plánovanou na maximálně 3 roky
SPOLEČNÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ
• Současné nebo předchozí pravidelné užívání aspirinu (v jakékoli dávce) nebo současné užívání jiného NSAID pro jakoukoli indikaci.
- Nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na NSAID, celekoxib, aspirin nebo jiné salicyláty nebo sulfonamidy, včetně astmatu, v anamnéze, která se zhoršuje užíváním NSAID.
- Současné užívání antikoagulancií.
- Současné nebo dlouhodobé užívání perorálních kortikosteroidů. Ošetřující lékař by měl učinit klinické rozhodnutí, zda byl pacient vystaven dlouhodobé léčbě.
- Aktivní nebo předchozí peptický vřed
- Předchozí gastrointestinální krvácení s výjimkou případů, kdy byla chirurgicky odstraněna příčina krvácení.
- Aktivní nebo předchozí anamnéza zánětlivého onemocnění střev.
- Středně těžké nebo těžké poškození ledvin v anamnéze s eGFR < 45 ml/min/1,73 m2.
Předchozí invazivní nebo neinvazivní malignita kromě:
- DCIS, kde léčba spočívala pouze v resekci. Karcinom prostaty byl původně léčen prostatektomií a nyní je po vzestupu PSA léčen záchrannou radioterapií.
- Karcinom děložního čípku in situ, kde léčba spočívala pouze v resekci.
- Bazaliom, kde léčba spočívala v samotné resekci nebo radioterapii.
- Povrchový karcinom močového měchýře, kde léčba spočívala pouze v resekci.
- Jiné rakoviny, kdy pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 15 let.
- Jakýkoli jiný fyzický stav, který je spojen se zvýšeným rizikem morbidity související s aspirinem nebo podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro studii, včetně, nikoli však výhradně, těžkého astmatu, hemofilie a jiných krvácivých diatéz, makulární degenerace a pacientů s vysoké riziko úmrtnosti z jiné příčiny během zkušebního období léčby.
- Známý nedostatek glukózo6fosfátdehydrogenázy.
- LFT vyšší než 1,5x horní hranice normálu, pokud není dohodnuto s TMG.
- Očekávané potíže s dodržováním zkušebních léčebných nebo následných plánů.
- <16 let.
- Účastníci jiných léčebných studií, kde to nebylo předem dohodnuto oběma zkušebními týmy.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ KOHORT PRSA
• Metastatický nebo bilaterální karcinom prsu.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ KOLORECKTÁLNÍ KOHORT • Prokázané (nebo klinicky suspektní) metastatické onemocnění (vhodní jsou pacienti, kteří podstoupili resekci jaterních metastáz s jasnými okraji a bez reziduálního metastatického onemocnění).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ GASTROOEZOFAGEÁLNÍ KOHORT
• Prokázané (nebo klinicky suspektní) metastatické onemocnění.
KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ KOHORT PROSTATY
- Biopsií prokázané nebo radiologicky suspektní postižení uzlin nebo vzdálené metastázy karcinomu prostaty.
- Adjuvantní hormonální terapie plánovaná na > 3 roky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aspirin 100 mg
|
Aspirin 100 mg
|
|
Komparátor placeba: Placebo 100 mg
100 mg placeba
|
Placebo 100 mg
|
|
Aktivní komparátor: Aspirin 300 mg
|
Aspirin 300 mg
|
|
Komparátor placeba: Placebo 300 mg
300 mg placeba
|
Placebo 300 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 10 let sledování
|
Celkové přežití všech kohort dohromady
|
10 let sledování
|
|
Přežití bez invazivních onemocnění (IDFS)
Časové okno: 6 let sledování
|
IDFS v kohortě rakoviny prsu
|
6 let sledování
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 6 let sledování
|
DFS v kohortě kolorektálního karcinomu
|
6 let sledování
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let sledování
|
Celkové přežití v kohortě gastroezofageálního karcinomu
|
5 let sledování
|
|
Přežití bez biochemické recidivy (bRFS)
Časové okno: 5 let sledování
|
bRFS v kohortě rakoviny prostaty
|
5 let sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přilnavost
Časové okno: 5 let sledování
|
Pacientem hlášená shoda (prostřednictvím deníkové karty) bude posouzena během období záběhu
|
5 let sledování
|
|
Počet účastníků se závažným krvácením (stupeň 3 nebo vyšší) měřený pomocí CTCAE V4.0. Údaje budou shromažďovány na formulářích kazuistik.
Časové okno: 5 let sledování
|
5 let sledování
|
|
|
Počet účastníků s kardiovaskulárními příhodami souvisejícími s léčbou (aktivní lék a placebo) podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 5 let sledování
|
5 let sledování
|
|
|
Počet účastníků s druhými zhoubnými nádory podle kazuistiky
Časové okno: 5 let sledování
|
5 let sledování
|
|
|
Počet účastníků, kteří vykazují pokles kognitivních funkcí a rozsah poklesu podle hodnocení Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA)
Časové okno: 5 let sledování
|
5 let sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ruth Langley, MRC CTU at UCL
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Opakování
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Činidla modulující fibrin
- Antirevmatická činidla
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Antipyretika
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Fibrinolytická činidla
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- 14/0814
- 2013-004398-28 (Číslo EudraCT)
- 120104 (Identifikátor registru: R&D)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aspirin 100 mg
-
MedDay Pharmaceuticals SANeznámýRoztroušená sklerózaSpojené království, Francie
-
MedDay Pharmaceuticals SANeznámý
-
Latigo BiotherapeuticsDokončenoPráh bolesti | Detekce bolestiNový Zéland
-
Dermavon Holdings LimitedZatím nenabírámeStředně těžká až těžká plaková psoriázaČína
-
Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd.NáborCukrovka typu 2Korejská republika
-
Nanjing Chia-tai Tianqing PharmaceuticalAktivní, ne náborParoxysmální noční hemoglobinurieČína
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdNáborMF,PMF,PPV-MF,PET-MFČína
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaAktivní, ne nábor
-
CuromeBiosciencesZatím nenabírámePrimární sklerotizující cholangitida (PSC)
-
Galapagos NVDokončeno