Add-aspirine: een proef waarin de effecten van aspirine op ziekteherhaling en overleving na primaire therapie bij veel voorkomende niet-metastatische vaste tumoren worden beoordeeld

GEMEENSCHAPPELIJKE INSLUITINGSCRITERIA

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• WHO-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Deelnemers mogen tijdens de proefbehandeling niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Eerdere of huidige deelnemers aan andere onderzoeken naar primaire behandeling, indien vooraf overeengekomen tussen onderzoeken
• Geen klinisch of radiologisch bewijs van residuele of verre ziekte

CRITERIA VOOR OPNAME VAN DE BORSTCOHORT

• Mannen of vrouwen met histologisch bevestigde invasieve borstkanker
• Volledige primaire invasieve tumorexcisie ondergaan met duidelijke marges
• Chirurgische stadiëring van de oksel moet zijn uitgevoerd door middel van schildwachtklierbiopsie, axillaire bemonstering of dissectie

• Bij die patiënten met een positieve schildwachtklierbiopsie:

  o Als 1, 2 of 3 klieren positief zijn, moet de daaropvolgende behandeling van de oksel (met chirurgie, radiotherapie of geen verdere interventie) worden afgerond vóór registratie

  o Als er 4 of meer klieren zijn aangedaan, moeten patiënten een voltooide okselklierdissectie hebben ondergaan

• Radiotherapie (RT)

  • Patiënten die een borstsparende operatie hebben ondergaan, dienen adjuvante RT te hebben gekregen
  • Patiënten die borstamputatie hebben ondergaan, zouden RT moeten hebben gekregen als er meer dan 3 axillaire lymfeklieren bij betrokken zijn
  • Patiënten die borstamputatie hebben ondergaan en T3-tumoren en/of 1, 2 of 3 betrokken lymfeklieren hebben, kunnen al dan niet bestraald zijn volgens de instellingspraktijk

• De uiteindelijke histologie moet binnen ten minste één van deze 3 groepen vallen:

  • Knoop positief

  • Knooppunt negatief met risicovolle kenmerken 2 of meer van:

    1. ER negatief
    2. HER2 positief
    3. Graad 3
    4. Lymfovasculaire invasie aanwezig
    5. Leeftijd <35
    6. Oncotype Dx-score van >25
• Bij patiënten die neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen, komen patiënten in aanmerking als ze zowel een hormoonreceptor-negatieve/HER2-negatieve tumor, een HER2-positieve tumor of een hormoonreceptor-positieve graad 3-tumor hebben en geen pathologische volledige respons bereikten met neoadjuvante systemische therapie
• Bekende HER2- en ER-status

• Tijdstip van binnenkomst

  o Indien geen adjuvante chemotherapie of RT: registratie binnen 12 weken na definitieve operatie met duidelijke marges

  o Na adjuvante chemotherapie/RT: registratie binnen 8 weken na laatste therapie.

• Deelnemers kunnen endocriene therapie en trastuzumab krijgen. Alle ER-positieve patiënten moeten worden gepland om ten minste 5 jaar adjuvante endocriene therapie te ondergaan.

CRITERIA VOOR COLORECTALE COHORTOPNAME

• Histologisch bevestigd stadium II of III adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum en patiënten die resectie van levermetastasen hebben ondergaan met duidelijke marges en geen resterende metastatische ziekte
• Patiënten met synchrone tumoren als een van de tumoren ten minste stadium II of III is
• Serum CEA idealiter ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal
• Curatieve (R0) resectie hebben ondergaan met duidelijke marges

• Tijdstip van binnenkomst:

  • Indien geen adjuvante behandeling: registratie binnen 12 weken na definitieve operatie met duidelijke marges
  • Na adjuvante behandeling: aanmelding binnen 8 weken na laatste therapie GASTRO-OESOPHAGEALE COHORTINCLUSIECRITERIA
• Patiënten met histologisch bevestigd adenocarcinoom, adenosquameus carcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, gastro-oesofageale overgang of maag
• Curatieve (R0) resectie hebben ondergaan met duidelijke marges of primaire chemoRT gegeven met curatieve intentie

• Tijdstip van binnenkomst:

  • Na operatie zonder adjuvante behandeling: registratie binnen 12 weken na de definitieve operatie met duidelijke marges
  • Na primaire chemoRT of operatie met adjuvante behandeling: aanmelding binnen 8 weken na laatste therapie

PROSTAAT COHORT INCLUSIEFCRITERIA

• Mannen met histologisch bevestigd kliernegatief niet-gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat

• Curatieve behandeling hebben ondergaan, ofwel:

  • Radicale prostatectomie
  • Radicale RT
• Middelmatig of hoog risico volgens D'Amico-classificatie Afhankelijk van het curatieve behandeltraject moet de deelnemer bovendien voldoen aan het volgende: (a) Prostatectomiepatiënten
• Open, laparoscopische of gerobotiseerde radicale prostatectomie
• Mannen behandeld met directe adjuvante RT
• Mannen die adjuvante hormoontherapie krijgen, gepland voor een maximale duur van 3 jaar

• Tijdstip van binnenkomst:

  • Indien geen adjuvante RT: registratie binnen 12 weken na definitieve operatie en PSA ≥6 weken postoperatief moet <0,1 ng/ml zijn
  • Na adjuvante RT: registratie binnen 8 weken na levering van de laatste fractie van RT
  • Mannen behandeld met bergings-RT na een stijging van de PSA
• Mannen gerandomiseerd naar RADICALSHD (ISRCTN 40814031) op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan (b) Radicale RT-patiënten
• Mannen die neoadjuvante en/of adjuvante hormoontherapie krijgen, gepland voor een maximale duur van 3 jaar
• Tijdstip van registratie binnen 8 weken na voltooiing van RT (c) Salvage RT-patiënten na eerdere radicale prostatectomie
• Mannen behandeld met bergings-RT na een stijging van de PSA
• Mannen die neo- en/of adjuvante hormoontherapie krijgen, gepland voor maximaal 3 jaar

GEMEENSCHAPPELIJKE UITSLUITINGSCRITERIA

• Huidig ​​of eerder regelmatig gebruik van aspirine (in elke dosis) of huidig ​​gebruik van een andere NSAID voor welke indicatie dan ook.

• Een voorgeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid voor NSAID's, celecoxib, aspirine of andere salicylaten of sulfonamiden, waaronder astma, die wordt verergerd door het gebruik van NSAID's.
• Huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen.
• Huidig ​​of langdurig gebruik van orale corticosteroïden. De behandelend arts moet de klinische beslissing nemen of een patiënt is blootgesteld aan langdurige therapie.
• Actieve of eerdere maagzweren
• Eerdere gastro-intestinale bloedingen behalve wanneer de oorzaak van de bloeding operatief is verwijderd.
• Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
• Voorgeschiedenis van matige of ernstige nierinsufficiëntie, met eGFR<45ml/min/1,73m2.

• Eerdere invasieve of niet-invasieve maligniteit behalve:

  - DCIS waarbij de behandeling alleen uit resectie bestond. Prostaatkanker werd aanvankelijk behandeld met prostatectomie en wordt nu behandeld met salvage-radiotherapie na een stijging van de PSA.

  - Baarmoederhalskanker in situ waarbij de behandeling alleen uit resectie bestond.

  • Basaalcelcarcinoom waarbij de behandeling bestond uit alleen resectie of radiotherapie.
  • Oppervlakkig blaascarcinoom waarbij de behandeling alleen uit resectie bestond.
  • Andere vormen van kanker waarbij de patiënt ≥15 jaar ziektevrij is.
• Elke andere fysieke aandoening die gepaard gaat met een verhoogd risico op aspirine-gerelateerde morbiditeit of, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor de studie, inclusief maar niet beperkt tot ernstige astma, hemofilie en andere bloedingsdiathesen, maculaire degeneratie en patiënten met een hoog risico op overlijden door een andere oorzaak binnen de proefbehandelingsperiode.
• Bekende glucose-6fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
• LFT's groter dan 1,5x de bovengrens van normaal, tenzij overeengekomen met TMG.
• Verwachte moeilijkheden bij het naleven van proefbehandeling of follow-upschema's.
• <16 jaar oud.
• Deelnemers aan andere behandelonderzoeken waarbij dit niet vooraf is overeengekomen door beide onderzoeksteams.

UITSLUITINGSCRITERIA BORSTCOHORT

• Gemetastaseerde of bilaterale borstkanker.

COLORECTALE COHORTUITSLUITINGSCRITERIA • Bewezen (of klinisch vermoede) metastatische ziekte (patiënten die resectie van levermetastasen met duidelijke marges hebben ondergaan en geen resterende metastatische ziekte komen in aanmerking).

GASTRO-OESOPHAGEALE COHORT UITSLUITINGSCRITERIA

• Bewezen (of klinisch vermoede) gemetastaseerde ziekte.

PROSTAAT COHORT UITSLUITINGSCRITERIA

• Biopsie bewezen of radiologisch vermoede nodale betrokkenheid, of metastasen op afstand van prostaatkanker.
• Adjuvante hormoontherapie gepland voor >3 jaar.