添加阿司匹林：一项评估阿司匹林对常见非转移性实体瘤初次治疗后疾病复发和生存影响的试验
评估阿司匹林对常见非转移性实体瘤初次治疗后疾病复发和生存影响的 III 期、双盲、安慰剂对照、随机试验
Add-Aspirin 旨在评估在标准治疗后定期使用阿司匹林是否可以预防复发并提高非转移性常见肿瘤患者的生存率。 该问题将在总体试验方案中通过平行队列在四种不同的肿瘤类型（乳腺癌、结直肠癌、胃食管癌和前列腺癌）中进行评估。
符合条件的参与者将被随机分配（双盲）服用阿司匹林 100 毫克、阿司匹林 300 毫克或匹配的安慰剂，每天服用至少 5 年。 将评估疾病复发和生存，以及依从性、毒性和阿司匹林的其他潜在影响（例如 心血管）。
有大量证据表明阿司匹林具有抗癌作用。 对阿司匹林心血管试验的荟萃分析表明，阿司匹林对癌症死亡率有短期影响，并可降低转移风险，这表明阿司匹林在治疗和预防癌症方面发挥作用。 此外，对癌症治疗后服用阿司匹林的个体进行的大型观察性研究表明，特定肿瘤类型的疾病特异性死亡率和总体死亡率有所改善。
在治疗环境中，与阿司匹林相关的副作用风险预计会被潜在益处所抵消。 然而，这尚未在随机试验中进行评估。
作为一种低成本、仿制药和广泛使用的药物，通常是安全的，如果阿司匹林被证明是有效的，它可能对全球癌症结果产生巨大影响。
研究概览
详细说明
一项 III 期、多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验，旨在评估标准治疗后定期使用阿司匹林是否可以预防复发并延长非转移性常见实体瘤参与者的生存期。
该试验有四个平行的肿瘤部位特异性队列（乳腺癌、结直肠癌、胃食管癌和前列腺癌）。 总体方案确保每个队列都尽可能具有可比性，以便除了对疾病复发和生存的个体肿瘤部位特异性分析之外，还可以将总体生存率的综合分析作为共同主要结果指标。
接受过潜在治愈性治疗（手术或其他根治性治疗）的参与者，包括针对乳腺癌、结直肠癌、胃食管癌或前列腺癌的任何标准新辅助或辅助治疗，或已参与任何预先批准的试验并满足资格标准。
参与者将被随机分配到 100 毫克阿司匹林、300 毫克阿司匹林或匹配的安慰剂组。 所有药片都将涂有肠溶衣，每天服用至少五年。 在随机化之前，所有潜在参与者将每天服用开放标签的 100 毫克阿司匹林，持续大约 8 周的磨合期，以评估耐受性和依从性。
该试验包含一个可行性阶段，在此期间将评估招募可行性、治疗依从性、安全性和磨合期的使用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Cork、爱尔兰
- Bon Secours Hospital
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Cork、爱尔兰
- Cork University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Beaumont Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St Luke's Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Tallaght University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Mater Private Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St Vincent's Hospital
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Galway、爱尔兰
- University College Hospital Galway
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Limerick、爱尔兰
- University Hospital Limerick
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Sligo、爱尔兰
- Sligo University Hospital
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Waterford、爱尔兰
- University Hospital Waterford
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Ashford、英国
- William Harvey Hospital
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Aylesbury、英国
- Stoke Mandeville Hospital
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Bangor、英国
- Ysbyty Gwynedd
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Barnstaple、英国
- North Devon District Hospital
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Basildon、英国
- Basildon Hospital
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Bedford、英国
- Bedford Hospital
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Blackpool、英国
- Victoria Hospital
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Bodelwyddan、英国
- Glan Clwyd Hospital
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Boston、英国
- Pilgrim Hospital
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Brighton、英国
- Royal Sussex County Hospital
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Bristol、英国
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Bury、英国
- Fairfield Hospital
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Bury St Edmunds、英国
- West Suffolk Hospital
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Canterbury、英国
- Kent and Canterbury Hospital
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Cardiff、英国
- University Hospital of Wales
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Cardiff、英国
- Velindre Hospital
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Carlisle、英国
- Cumberland Infirmary
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Cheltenham、英国
- Cheltenham General Hospital
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Coventry、英国
- University Hospital Coventry and Warwickshire
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Darlington、英国
- Darlington Memorial Hospital
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Dartford、英国
- Darent Valley Hospital
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Edinburgh、英国
- Western General Hospital
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Edmonton、英国
- North Middlesex Hospital
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Exeter、英国
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead、英国
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow、英国
- The New Victoria Hospital
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Greenock、英国
- Inverclyde Royal Hospital,
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Harlow、英国
- Princess Alexandra Hospital
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Harrow、英国
- Northwick Park Hospital
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High Wycombe、英国
- Wycombe Hospital
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Huntingdon、英国
- Hinchingbrooke Hospital
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Inverness、英国
- Raigmore Hospital
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Ipswich、英国
- Ipswich Hospital
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Keighley、英国
- Airedale General Hospital
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Kidderminster、英国
- Kidderminster General Hospital
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Kingston、英国
- Kingston Hospital
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Lancaster、英国
- Royal Lancaster Infirmary
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Lincoln、英国
- Lincoln County Hospital
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London、英国
- St George's Hospital
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London、英国
- Royal Marsden Hospital
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Luton、英国
- Luton & Dunstable Hospital
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Maidstone、英国
- Maidstone Hospital
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Manchester、英国
- Christie Hospital
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Manchester、英国
- North Manchester General Hospital
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Manchester、英国
- Wythenshawe Hospital,
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Margate、英国
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
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Milton Keynes、英国
- Milton Keynes University Hospital
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Northallerton、英国
- Friarage Hospital
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Northampton、英国
- Northampton General Hospital
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Nuneaton、英国
- George Eliot Hospital
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Oldham、英国
- Royal Oldham Hospital
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Paisley、英国
- Royal Alexandra Hospital
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Portsmouth、英国
- Queen Alexandra Hospital
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Reading、英国
- Royal Berkshire Hospital
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Redditch、英国
- Alexandra Hospital
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Redhill、英国
- East Surrey Hospital
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Romford、英国
- Queen's Hospital
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Salisbury、英国
- Salisbury District Hospital
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Sheffield、英国
- Weston Park Hospital
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Stevenage、英国
- Lister Hospital
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Sutton、英国
- Royal Marsden
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Sutton-in-Ashfield、英国
- King's Mill Hospital
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Swansea、英国
- Singleton Hospital
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Swindon、英国
- Great Western Hospital
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Truro、英国
- Royal Cornwall Hospital
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Weston Super Mare、英国
- Weston General Hospital
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Whitehaven、英国
- West Cumberland Hospital
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Wigan、英国
- Royal Albert Edward Infirmary
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Worcester、英国
- Worcestershire Royal Hospital
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Wrexham、英国
- Wrexham Maelor Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
共同的纳入标准
- 书面知情同意书
- 世卫组织绩效状况 0、1 或 2
- 在试验治疗期间，参与者不应也无意怀孕或哺乳
- 如果在试验之间事先达成一致，则以前或现在参加过其他主要治疗试验
- 没有残留或远处疾病的临床或放射学证据
乳腺癌队列纳入标准
- 患有经组织学证实的浸润性乳腺癌的男性或女性
- 经过完整的原发性浸润性肿瘤切除，边缘清晰
- 必须通过前哨淋巴结活检、腋窝取样或解剖进行腋窝手术分期
在那些前哨淋巴结活检阳性的患者中：
o 如果 1、2 或 3 个淋巴结呈阳性，则应在注册前完成随后的腋窝管理（手术、放疗或无进一步干预）
o 如果涉及 4 个或更多淋巴结，患者必须完成腋窝淋巴结清扫术
放疗 (RT)
- 接受过保乳手术的患者应该接受过辅助放疗
- 如果接受过乳房切除术的患者有超过 3 个腋窝淋巴结受累，则应该接受放疗
- 接受过乳房切除术并患有 T3 肿瘤和/或 1、2 或 3 个受累淋巴结的患者可能（或未）根据机构实践接受过放疗
最终组织学必须属于以下 3 组中的至少一组：
- 节点阳性
具有高风险特征的节点阴性 2 个或更多：
- 内质网阴性
- HER2阳性
- 三年级
- 存在淋巴血管侵犯
- 年龄 <35
- Oncotype Dx 评分 >25
- 在接受新辅助化疗的患者中，如果患者同时患有激素受体阴性/HER2 阴性肿瘤、HER2 阳性肿瘤或激素受体阳性 3 级肿瘤并且未通过新辅助全身治疗获得病理学完全缓解，则符合条件
- 已知的 HER2 和 ER 状态
进入时间
o 如果没有辅助化疗或放疗：在达到清晰边缘的确定性手术后 12 周内注册
o 辅助化疗/放疗后：在最后一次治疗后 8 周内注册。
- 参与者可能会接受内分泌治疗和曲妥珠单抗。 所有 ER 阳性患者都应计划接受至少 5 年的辅助内分泌治疗。
结直肠队列纳入标准
- 经组织学证实的结肠或直肠II期或III期腺癌，以及已接受肝转移切除且切缘清晰且无残留转移病灶的患者
- 如果其中一个肿瘤至少处于 II 期或 III 期，则患有同时性肿瘤的患者
- 理想情况下，血清 CEA ≤1.5 x 正常上限
- 已接受根治性 (R0) 切除且边缘清晰
入场时间：
- 如果没有辅助治疗：在获得明确边缘的确定性手术后 12 周内注册
- 辅助治疗后：在最后一次治疗后 8 周内登记 胃食管队列纳入标准
- 经组织学证实为食管、胃食管结合部或胃的腺癌、腺鳞癌或鳞状细胞癌的患者
- 已接受具有明确边缘的治愈性 (R0) 切除术或以治愈为目的的初次化放疗
入场时间：
- 无辅助治疗的手术后：在确定性手术后 12 周内注册，达到清晰的边缘
- 初次化放疗或辅助治疗手术后：在最后一次治疗后 8 周内注册
前列腺队列纳入标准
- 经组织学证实为淋巴结阴性的非转移性前列腺腺癌的男性
接受过治愈性治疗，或者：
- 根治性前列腺切除术
- 激进的RT
- 根据 D'Amico 分类的中等或高风险根据治愈性治疗途径，参与者必须另外满足以下条件 (a) 前列腺切除术患者
- 开放式、腹腔镜或机器人根治性前列腺切除术
- 接受即时辅助放疗的男性
- 计划接受最长 3 年辅助激素治疗的男性
入场时间：
- 如果没有辅助放疗：在确定性手术后 12 周内登记，术后 ≥ 6 周 PSA 必须 <0.1ng/ml
- 辅助 RT 后：在 RT 的最后部分交付后 8 周内注册
- PSA 升高后接受补救性 RT 治疗的男性
- 如果满足所有其他资格标准，随机分配至 RADICALSHD (ISRCTN 40814031) 的男性 (b) 根治性放疗患者
- 计划接受最长 3 年新辅助和/或辅助激素治疗的男性
- RT 完成后 8 周内的注册时间 (c) 既往根治性前列腺切除术后的补救性 RT 患者
- PSA 升高后接受补救性 RT 治疗的男性
- 计划接受最长 3 年的新和/或辅助激素治疗的男性
常见排除标准
• 当前或以前定期使用阿司匹林（任何剂量）或当前使用另一种非甾体抗炎药治疗任何适应症。
- 过去对非甾体抗炎药、塞来昔布、阿司匹林或其他水杨酸盐或磺胺类药物有不良反应或过敏史，包括因使用非甾体抗炎药而加重的哮喘。
- 目前使用抗凝剂。
- 当前或长期使用口服皮质类固醇。 主治医师应对患者是否接受长期治疗做出临床决定。
- 活动性或既往消化性溃疡
- 以前的胃肠道出血，除非出血原因已通过手术切除。
- 炎症性肠病的活动或既往病史。
- 中度或重度肾功能损害史，eGFR<45ml/min/1.73m2。
既往侵袭性或非侵袭性恶性肿瘤，除了：
- 治疗仅包括切除术的 DCIS。 前列腺癌最初采用前列腺切除术治疗，现在在 PSA 升高后采用挽救性放疗进行治疗。
- 原位宫颈癌，治疗仅包括切除术。
- 基底细胞癌，治疗包括单独切除或放疗。
- 治疗仅包括切除术的浅表性膀胱癌。
- 患者已无病 ≥ 15 年的其他癌症。
- 与阿司匹林相关发病率风险增加相关的任何其他身体状况，或研究者认为使患者不适合试验的任何其他身体状况，包括但不限于严重哮喘、血友病和其他出血素质、黄斑变性和患有在试验治疗期间因其他原因死亡的高风险。
- 已知葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症。
- 除非与 TMG 同意，否则 LFT 大于正常上限的 1.5 倍。
- 预计难以遵守试验治疗或随访时间表。
- <16 岁。
- 两个试验小组事先未同意的其他治疗试验的参与者。
乳腺癌队列排除标准
• 转移性或双侧乳腺癌。
结直肠队列排除标准 • 已证实（或临床怀疑）的转移性疾病（接受肝转移切除且边缘清晰且无残留转移性疾病的患者符合条件）。
胃食管队列排除标准
• 已证实（或临床怀疑）的转移性疾病。
前列腺队列排除标准
- 活检证实或放射学怀疑淋巴结受累，或前列腺癌远处转移。
- 计划进行 >3 年的辅助激素治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：阿司匹林 100mg
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阿司匹林 100 毫克
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安慰剂比较：安慰剂 100mg
100毫克安慰剂
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安慰剂 100 毫克
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有源比较器：阿司匹林 300mg
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阿司匹林 300 毫克
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安慰剂比较：安慰剂 300mg
300毫克安慰剂
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安慰剂 300 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：10年跟进
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所有队列的总生存期加起来
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10年跟进
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侵袭性无病生存 (IDFS)
大体时间：6年随访
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乳腺癌队列中的 IDFS
|
6年随访
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无病生存 (DFS)
大体时间：6年随访
|
结直肠癌队列中的 DFS
|
6年随访
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总生存期
大体时间：5年跟进
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胃食管癌队列的总生存期
|
5年跟进
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生化无复发生存期 (bRFS)
大体时间：5年跟进
|
前列腺癌队列中的 bRFS
|
5年跟进
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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坚持
大体时间：5年跟进
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将在磨合期评估患者报告的依从性（通过日记卡）
|
5年跟进
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根据 CTCAE V4.0 测量的严重出血（3 级或以上）的参与者人数。数据将收集在病例报告表上。
大体时间：5年跟进
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5年跟进
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根据 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关（活性药物和安慰剂）心血管事件的参与者人数
大体时间：5年跟进
|
5年跟进
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根据病例报告表评估的患有第二恶性肿瘤的参与者人数
大体时间：5年跟进
|
5年跟进
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评估的认知能力下降的参与者人数和下降程度
大体时间：5年跟进
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5年跟进
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Ruth Langley、MRC CTU at UCL
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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