メトロノミック シクロホスファミドと組み合わせた毎週のトラベクテジン肉腫における微小環境および細胞性免疫の標的化 (TARMIC)
肉腫における微小環境および細胞性免疫の標的化 毎週のトラベクテジンとメトロノミック シクロホスファミド (CP) の併用による前治療が進行した軟部組織肉腫患者。フランスの肉腫グループによるフェーズ I/II 試験。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonié
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -中央審査によって組織学的に確認された軟部肉腫の患者
- 転移性または切除不能な局所進行性疾患、
- 18歳以上
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2、
- 平均余命 > 3 か月、
- RECIST v1.1に従って測定可能な疾患で、以前に照射されたフィールドの外側で、
- 第II相研究に含まれる患者の場合、RECIST v1.1基準に従って進行性疾患が含まれる前の12か月の期間に6か月未満の間隔で取得され、中央レビューによって確認された2回のCTスキャンまたはMRIに基づいて診断され、
- アントラサイクリンの以前の使用、
- アーカイブ組織サンプルから組織を提供し、
- 最後の化学療法、免疫療法またはその他の薬理学的治療および/または放射線療法から少なくとも3週間、
十分な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能:
- -ヘモグロビン≥9 g / dl（臨床的に示されている場合、患者は以前に赤血球[RBC]輸血を受けている可能性があります）;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/l、および血小板数 ≥ 100 x 10^9/l
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<または= 2.5 x正常性の上限（ULN）（広範な肝臓病変の場合は<または= 5）およびアルカリホスファターゼ（AP）<または= 2.5 x ULN
- 総ビリルビン < または = ULN。
- アルブミン≧25g/l
- -血清クレアチニン<または= ULN x 1.5または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≧30 ml /分（Cockroft式による）。
- クレアチンホスホキナーゼ (CPK) < または = 2.5 x ULN
- -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性と男性の両方が、治療期間中および治療中止後 6 か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、子宮内避妊器具 (IUD)、経口避妊薬、皮下インプラント、および二重バリアが含まれます。
- -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚細胞癌、または上皮内移行膀胱細胞癌を除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
- -以前の治療に由来する有害事象（AE）からのグレード≤1への回復（あらゆるグレードの脱毛症および痛みのない末梢神経障害グレード≤2を除く）によると、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE、バージョン） 4.0)、
- 生物医学研究に関する法律（フランス公衆衛生法の第1121-11条）に準拠したフランスの社会保障を有する患者、
- -任意の研究固有の手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- トラベクテジンによる以前の治療、
- -現在活動中の細菌または真菌感染症（>グレード2 CTC [CTCAE] HIV1、HIV2、B型肝炎またはC型肝炎感染、
- -慢性的なアルコール使用および/または肝硬変の病歴、
次の不安定な心臓の状態は許可されていません。
- うっ血性心不全
- 狭心症
- 登録前1年以内の心筋梗塞
- 最適な薬物療法にもかかわらず、血圧が150/100 mmHg以上であると定義される制御されていない動脈性高血圧症
- 臨床的に重大な不整脈
- コルチコセラピーを受けられない患者、
- -既知の中枢神経系悪性腫瘍（CNS）、
- 前述の効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性または女性。妊娠中または授乳中の女性、
- -過去30日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加、
- 本研究への以前の登録、
- -地理的、社会的、または心理的な理由により、患者が研究手順に従い、遵守できない、
- -関与する治験薬またはその製剤成分に対する既知の過敏症。
- -黄熱病の最近の予防接種（含める前の過去2週間）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: トラベクテジン 0.30 mg/m2 IV + CP
トラベクテジン 0.30 mg/m2 は、用量漸増のコホート 1 で、4 週間ごとに 3 週間 (1、8、および 15 日目) 毎週 3 時間の点滴で静脈内 (IV) に投与されます。 シクロホスファミド (CP) は、2 日 1 回 (50 mg x 2) 投与され、週に 1 週間 / 週に 1 週間オフのスケジュールで投与されます。 1サイクル＝28日 |
治療サイクルは 4 週間です。
治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療のために容認できないその他の変更など) まで継続することができます。週オン/オフのスケジュール。
メトロノミック シクロホスファミド (CP) と組み合わせたトラベクテジンの 4 つの用量レベルを評価する用量漸増試験デザイン (3+3 従来のデザイン) に基づく第 I 相試験。 治療サイクルは 4 週間です。 治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療のために容認できないその他の変更など) まで継続することができます。 |
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実験的：コホート 2: トラベクテジン 0.40 mg/m2 IV + CP
トラベクテジン 0.40 mg/m2 は、用量漸増のコホート 2 で、4 週間ごとに 3 週間 (1、8、および 15 日目) 毎週 3 時間の点滴で静脈内 (IV) に投与されます。 シクロホスファミド (CP) は、2 日 1 回 (50 mg x 2) 投与され、週に 1 週間 / 週に 1 週間オフのスケジュールで投与されます。 1サイクル＝28日 |
治療サイクルは 4 週間です。
治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療のために容認できないその他の変更など) まで継続することができます。週オン/オフのスケジュール。
メトロノミック シクロホスファミド (CP) と組み合わせたトラベクテジンの 4 つの用量レベルを評価する用量漸増試験デザイン (3+3 従来のデザイン) に基づく第 I 相試験。 治療サイクルは 4 週間です。 治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療のために容認できないその他の変更など) まで継続することができます。 |
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実験的：コホート 3: トラベクテジン 0.50 mg/m2 IV + CP
トラベクテジン 0.50 mg/m2 は、用量漸増のコホート 3 で、4 週間ごとに連続 3 週間 (1、8、および 15 日目) 毎週 3 時間の点滴で静脈内 (IV) に投与されます。 シクロホスファミド (CP) は、2 日 1 回 (50 mg x 2) 投与され、週に 1 週間 / 週に 1 週間オフのスケジュールで投与されます。 1サイクル＝28日 |
治療サイクルは 4 週間です。
治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療のために容認できないその他の変更など) まで継続することができます。週オン/オフのスケジュール。
メトロノミック シクロホスファミド (CP) と組み合わせたトラベクテジンの 4 つの用量レベルを評価する用量漸増試験デザイン (3+3 従来のデザイン) に基づく第 I 相試験。 治療サイクルは 4 週間です。 治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療のために容認できないその他の変更など) まで継続することができます。 |
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実験的：コホート 4: トラベクテジン 0.60 mg/m2 IV + CP
トラベクテジン 0.60 mg/m2 は、用量漸増のコホート 4 で、4 週間ごとに 3 週間 (1、8、および 15 日目) 毎週 3 時間の点滴で静脈内 (IV) に投与されます。 シクロホスファミド (CP) は、2 日 1 回 (50 mg x 2) 投与され、週に 1 週間 / 週に 1 週間オフのスケジュールで投与されます。 1サイクル＝28日 |
治療サイクルは 4 週間です。
治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療のために容認できないその他の変更など) まで継続することができます。週オン/オフのスケジュール。
メトロノミック シクロホスファミド (CP) と組み合わせたトラベクテジンの 4 つの用量レベルを評価する用量漸増試験デザイン (3+3 従来のデザイン) に基づく第 I 相試験。 治療サイクルは 4 週間です。 治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療のために容認できないその他の変更など) まで継続することができます。 |
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実験的：フェーズ II: トラベクテジン 0.50 mg/m2 IV + CP
トラベクテジン 0.50 mg/m2 は、静脈内 (IV) に投与されます。研究のフェーズ II 部分では、4 週間ごとに連続 3 週間 (1、8、および 15 日目) 毎週 3 時間の注入が行われます。 シクロホスファミド (CP) は、2 日 1 回 (50 mg x 2) 投与され、週に 1 週間 / 週に 1 週間オフのスケジュールで投与されます。 1サイクル＝28日 |
すべての患者は、第I相試験と同じスケジュールでメトロノミックシクロホスファミドで治療されます。
患者は、単群の第 II 相試験に参加します。 投与量は、試験の用量漸増部分で定義されたRP2Dになります。 設計は 2 段階のサイモンの最適設計に従います。 すべての患者は、第I相試験と同じスケジュールで、予備第I相試験で定義されたトラベクテジンのRP2Dで治療されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: CP と併用して投与した場合のトラベクテジンの最大耐用量 (MTD)。
時間枠：最初のサイクル中 (28 日間)
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MTD は、用量漸増コホート 1 ～ 4 でそれぞれ 3 ～ 6 人の参加者を対象に、IV を介してトラベクテジンの用量を 0.60 mg/m2 まで増加させて試験することによって決定されました。コホートでは、最初の治療サイクルで DLT を経験しました。
DLT の定義については、後続の主要な結果の測定を参照してください。
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最初のサイクル中 (28 日間)
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フェーズ I: 用量制限毒性 (DLT) を経験した患者数
時間枠：最初のサイクル中 (28 日間)
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DLT は、CTCAE V4.0 を使用して、治療の最初のサイクル (28 日間) 中に発生し、以下の基準のいずれかを満たす、治療に関連する (少なくとも関連する可能性がある) 有害事象として定義されました。
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最初のサイクル中 (28 日間)
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フェーズ II: 6 か月で進行していない患者の割合 (RECIST V1.1)
時間枠：Phase II : 治療開始から6ヶ月後
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非進行は、RECIST v1.1 に従って、完全奏効または部分奏効 (CR、PR) または病勢安定 (SD) として定義されます。
RECIST v1.1 によると: 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失として定義されます。部分奏効 (PR) は、ベースライン (SSD) での直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少することとして定義されます。安定疾患 (SD) は、PR または CR の資格を得るのに十分な収縮 (ベースラインと比較して) も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加 (SSD を参照するか、研究中のいずれか小さい方) でもないと定義されます。
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Phase II : 治療開始から6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 客観的反応を示した患者の割合 (RECIST V1.1)
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
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客観的奏効は、RECIST v1.1 に従って完全奏効または部分奏効 (CR、PR) として定義されます。
RECIST v1.1 によると: 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失として定義されます。部分奏効 (PR) は、ベースライン (SSD) での直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少することとして定義されます。
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治療期間中、平均6ヶ月
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フェーズ II: 全生存期間の中央値
時間枠：治療開始から、治療中、何らかの原因で亡くなるまで、最長12ヶ月。
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全生存期間は、研究開始から死亡 (あらゆる原因) までの時間として定義されます。
全生存期間の中央値は、計算にカプラン・マイヤー法を使用して報告されました。
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治療開始から、治療中、何らかの原因で亡くなるまで、最長12ヶ月。
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フェーズ II: 無職生存期間の中央値
時間枠：治療開始から、治療中、進行または何らかの原因による死亡まで、最大 12 か月間。
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無増悪生存期間は、研究治療の開始から疾患の進行または死亡 (あらゆる原因による) のいずれか早い方までの時間として定義されます。
進行は、RECIST v1.1 を使用して、標的病変の直径の合計の 20% の増加 (研究で最小の合計を参照)、または既存の非標的病変の明確な進行、または 1 つ以上の病変の出現として定義されます。さらに新しい病変。
PFSの中央値は、計算にカプラン・マイヤー法を使用して報告されました。
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治療開始から、治療中、進行または何らかの原因による死亡まで、最大 12 か月間。
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IB 2015-04
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