Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gericht op micro-omgeving en cellulaire immuniteit bij sarcomen Wekelijks trabectedine gecombineerd met metronomisch cyclofosfamide (TARMIC)

13 juni 2022 bijgewerkt door: Institut Bergonié

Gericht op micro-omgeving en cellulaire immuniteit bij sarcomen Wekelijks trabectedine gecombineerd met metronomisch cyclofosfamide (CP) bij patiënten met geavanceerde voorbehandelde weke delen sarcomen. Een fase I/II-studie van de Franse sarcoomgroep.

Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van trabectedine en metronomisch cyclofosfamide (CP) bij patiënten met gevorderde voorbehandelde weke delen sarcomen, zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald (fase I-onderzoek).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I: Fase I-studie in meerdere centra gebaseerd op een studieopzet met dosisescalatie (3+3 traditionele opzet). Fase II: Eenarmige, multicenter Fase II-studie gebaseerd op een tweetraps optimaal Simon's design.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met wekedelensarcoom histologisch bevestigd door centrale beoordeling
  2. Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte,
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar,
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2,
  5. Levensverwachting > 3 maanden,
  6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 buiten elk eerder bestraald veld,
  7. Voor patiënten die deelnamen aan het fase II-onderzoek, progressieve ziekte volgens RECIST v1.1-criteria, gediagnosticeerd op basis van twee CT-scans of MRI verkregen met een interval van minder dan 6 maanden in de periode van 12 maanden voorafgaand aan opname en bevestigd door centrale beoordeling,
  8. Eerder gebruik van antracyclines,
  9. Weefsel hebben verstrekt van een archiefweefselmonster,
  10. Ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie of enige andere farmacologische behandeling en/of radiotherapie,

  11. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie:

    1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (patiënten kunnen eerder een transfusie met rode bloedcellen [RBC] hebben gekregen, indien klinisch geïndiceerd); absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l
    2. Alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST)< of = 2,5 x bovengrens van normaliteit (ULN) (< of = 5 in geval van uitgebreide leverbetrokkenheid) en alkalische fosfatase (AP) < of = 2,5 x ULN
    3. Totaal bilirubine < of = ULN.
    4. Albumine ≥ 25 g/l
    5. Serumcreatinine < of =1,5 x ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (volgens Cockroft-formule).
    6. Creatinefosfokinase (CPK) < of = 2,5 x ULN
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes maanden na stopzetting van de behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer intra-uterien apparaat (IUD), oraal anticonceptiemiddel, subdermaal implantaat en dubbele barrière,
  13. Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom of in situ transitioneel blaascelcarcinoom,
  14. Herstel tot graad ≤ 1 van een bijwerking afgeleid van eerdere behandeling (exclusief alopecia van elke graad en niet-pijnlijke perifere neuropathie graad ≤ 2) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 4.0),
  15. Patiënten met een Franse sociale zekerheid in overeenstemming met de wet met betrekking tot biomedisch onderzoek (artikel 1121-11 van de Franse wet op de volksgezondheid),
  16. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met Trabectedin,
  2. Momenteel actieve bacteriële of schimmelinfectie (> graad 2 CTC [CTCAE] HIV1-, HIV2-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties,
  3. Geschiedenis van chronisch alcoholgebruik en/of cirrose,

  4. De volgende onstabiele hartaandoeningen zijn niet toegestaan:

    • Congestief hartfalen
    • Angina pectoris
    • Myocardinfarct binnen 1 jaar voor aanmelding
    • Ongecontroleerde arteriële hypertensie gedefinieerd als bloeddruk ≥ 150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie
    • Aritmieën klinisch significant
  5. Patiënten die geen corticotherapie kunnen krijgen,
  6. Bekende maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS),
  7. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
  8. Deelname aan een studie met een medische of therapeutische ingreep in de laatste 30 dagen,
  9. Eerdere inschrijving in de huidige studie,
  10. Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, sociale of psychologische redenen,
  11. Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of een van de formuleringscomponenten.
  12. Recente vaccinatie (in de laatste 2 weken voor opname) tegen gele koorts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: Trabectedine 0,30 mg/m2 IV + CP

Trabectedine 0,30 mg/m2 wordt wekelijks intraveneus (IV) gedurende 3 uur toegediend gedurende drie opeenvolgende weken (dag 1, 8 en 15) elke 4 weken, in cohort 1 van dosisescalatie.

Cyclofosfamide (CP) wordt tweemaal daags toegediend (50 mg x 2) en wordt gegeven volgens een schema van een week op/week af.

1 cyclus = 28 dagen
Geneesmiddel: Fase 1: Cyclofosfamide
Een behandelcyclus duurt 4 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.) Cyclofosfamide wordt tweemaal daags (50 mg x 2) toegediend op een week aan/week af schema.
Geneesmiddel: Fase 1: trabectedine

Fase I-studie gebaseerd op een dosis-escalerende onderzoeksopzet (3+3 traditionele opzet) waarbij vier dosisniveaus van trabectedine in combinatie met metronomisch cyclofosfamide (CP) worden beoordeeld.

Een behandelcyclus duurt 4 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.)
Experimenteel: Cohort 2: Trabectedine 0,40 mg/m2 IV + CP

Trabectedine 0,40 mg/m2 wordt wekelijks intraveneus (IV) gedurende 3 uur gedurende drie opeenvolgende weken (dag 1, 8 en 15) toegediend, in cohort 2 van dosisescalatie.

Cyclofosfamide (CP) wordt tweemaal daags toegediend (50 mg x 2) en wordt gegeven volgens een schema van een week op/week af.

1 cyclus = 28 dagen
Geneesmiddel: Fase 1: Cyclofosfamide
Een behandelcyclus duurt 4 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.) Cyclofosfamide wordt tweemaal daags (50 mg x 2) toegediend op een week aan/week af schema.
Geneesmiddel: Fase 1: trabectedine

Fase I-studie gebaseerd op een dosis-escalerende onderzoeksopzet (3+3 traditionele opzet) waarbij vier dosisniveaus van trabectedine in combinatie met metronomisch cyclofosfamide (CP) worden beoordeeld.

Een behandelcyclus duurt 4 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.)
Experimenteel: Cohort 3: Trabectedine 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedine 0,50 mg/m2 wordt wekelijks intraveneus (IV) gedurende 3 uur gedurende drie opeenvolgende weken (dag 1, 8 en 15) toegediend, in cohort 3 van dosisescalatie.

Cyclofosfamide (CP) wordt tweemaal daags toegediend (50 mg x 2) en wordt gegeven volgens een schema van een week op/week af.

1 cyclus = 28 dagen
Geneesmiddel: Fase 1: Cyclofosfamide
Een behandelcyclus duurt 4 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.) Cyclofosfamide wordt tweemaal daags (50 mg x 2) toegediend op een week aan/week af schema.
Geneesmiddel: Fase 1: trabectedine

Fase I-studie gebaseerd op een dosis-escalerende onderzoeksopzet (3+3 traditionele opzet) waarbij vier dosisniveaus van trabectedine in combinatie met metronomisch cyclofosfamide (CP) worden beoordeeld.

Een behandelcyclus duurt 4 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.)
Experimenteel: Cohort 4: Trabectedine 0,60 mg/m2 IV + CP

Trabectedine 0,60 mg/m2 wordt wekelijks intraveneus (IV) gedurende 3 uur toegediend gedurende drie opeenvolgende weken (dag 1, 8 en 15) elke 4 weken, in cohort 4 van dosisescalatie.

Cyclofosfamide (CP) wordt tweemaal daags toegediend (50 mg x 2) en wordt gegeven volgens een schema van een week op/week af.

1 cyclus = 28 dagen
Geneesmiddel: Fase 1: Cyclofosfamide
Een behandelcyclus duurt 4 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.) Cyclofosfamide wordt tweemaal daags (50 mg x 2) toegediend op een week aan/week af schema.
Geneesmiddel: Fase 1: trabectedine

Fase I-studie gebaseerd op een dosis-escalerende onderzoeksopzet (3+3 traditionele opzet) waarbij vier dosisniveaus van trabectedine in combinatie met metronomisch cyclofosfamide (CP) worden beoordeeld.

Een behandelcyclus duurt 4 weken. De behandeling kan worden voortgezet tot progressie van de ziekte of stopzetting van de studie (intrekking van toestemming, bijkomende ziekte, onaanvaardbare bijwerking of andere veranderingen die onaanvaardbaar zijn voor verdere behandeling, enz.)
Experimenteel: Fase II: Trabectedine 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedine 0,50 mg/m2 zal gedurende drie opeenvolgende weken (dag 1, 8 en 15) elke 4 weken intraveneus (IV) gedurende 3 uur worden toegediend, in het fase II-deel van het onderzoek.

Cyclofosfamide (CP) wordt tweemaal daags toegediend (50 mg x 2) en wordt gegeven volgens een schema van een week op/week af.

1 cyclus = 28 dagen
Geneesmiddel: Fase 2: Cyclofosfamide
Alle patiënten zullen worden behandeld met metronomisch cyclofosfamide volgens hetzelfde schema als in de fase I-studie.
Geneesmiddel: Fase 2: trabectedine

Patiënten zullen worden opgenomen in een eenarmige fase II-studie. De toegediende dosis is de RP2D die is gedefinieerd in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Het ontwerp zal een tweetraps Simon's optimaal ontwerp volgen.

Alle patiënten zullen worden behandeld op de RP2D van trabectedine gedefinieerd in de voorbereidende fase I-studie met hetzelfde schema als in de fase I-studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: maximaal getolereerde dosis (MTD) van trabectedine indien toegediend in combinatie met CP.
Tijdsspanne: Tijdens de eerste cyclus (28 dagen)
MTD werd bepaald door het testen van toenemende doses trabectedine tot 0,60 mg/m2 via IV op dosisescalatiecohorten 1 tot 4 met elk 3 tot 6 deelnemers. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij niet meer dan 1 op de 6 patiënten in het cohort ervoer een DLT in de eerste behandelingscyclus. Zie volgende primaire uitkomstmaat voor de DLT-definitie.
Tijdens de eerste cyclus (28 dagen)
Fase I: aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste cyclus (28 dagen)

Een DLT werd gedefinieerd als een behandelingsgerelateerde (ten minste mogelijk gerelateerde) bijwerking met behulp van de CTCAE V4.0, die optreedt tijdens de eerste behandelingscyclus (28 dagen), die voldoet aan een van de volgende criteria:

  • Elke graad 4 toxiciteit (behalve braken zonder maximale symptomatische/profylactische behandeling)
  • Graad 3 niet-hematologische toxiciteit die > 7 dagen aanhoudt (behalve 1e episode van misselijkheid zonder maximale symptomatische/profylactische behandeling en als de toxiciteit transaminitis is, die > 7 dagen kan duren als het totale bilirubine normaal is of graad 1)
  • Graad 3 hematologische toxiciteit die > 7 dagen aanhoudt
  • Graad 4 neutropenie met koorts
  • Graad > 2 trombocytopenie met bloeding
  • Is niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, intercurrente ziekte of gelijktijdige medicatie.
Tijdens de eerste cyclus (28 dagen)
Fase II: Percentage patiënten bij wie geen progressie optreedt na 6 maanden (RECIST V1.1)
Tijdsspanne: Fase II: 6 maanden na aanvang van de behandeling
Non-progressie wordt gedefinieerd als volledige of gedeeltelijke respons (CR, PR) of stabiele ziekte (SD), volgens RECIST v1.1. Volgens RECIST v1.1: Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van >=30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters bij baseline (SSD) als referentie wordt genomen; Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp (vergeleken met baseline) om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch voldoende toename (rekening houdend met de SSD of tijdens studie, welke van de twee het kleinst is) om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD).
Fase II: 6 maanden na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Percentage patiënten met objectieve respons (RECIST V1.1)
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode gemiddeld 6 maanden
Objectieve respons wordt gedefinieerd als volledige of gedeeltelijke respons (CR, PR) volgens RECIST v1.1. Volgens RECIST v1.1: Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van >=30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van diameters bij baseline (SSD) als referentie wordt genomen.
Gedurende de behandelingsperiode gemiddeld 6 maanden
Fase II: mediane totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling en tijdens de behandeling tot overlijden, ongeacht de oorzaak, gedurende maximaal 12 maanden.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studie tot overlijden (ongeacht de oorzaak). De mediane totale overleving werd gerapporteerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode voor berekening.
Vanaf het begin van de behandeling en tijdens de behandeling tot overlijden, ongeacht de oorzaak, gedurende maximaal 12 maanden.
Fase II: mediane professievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling en tijdens de behandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook gedurende maximaal 12 maanden.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1, als een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies (waarbij de kleinste som in onderzoek als referentie wordt genomen), of een ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Mediane PFS werd gerapporteerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode voor berekening.
Vanaf het begin van de behandeling en tijdens de behandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook gedurende maximaal 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Bergonié

Medewerkers

PharmaMar

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IB 2015-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Wekedelensarcomen

Klinische onderzoeken op Fase 1: Cyclofosfamide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren