Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning af mikromiljø og cellulær immunitet i sarkomer Ugentlig Trabectedin kombineret med metronomisk cyclophosphamid (TARMIC)

13. januar 2026 opdateret af: Institut Bergonié

Målretning af mikromiljø og cellulær immunitet i sarkomer Ugentlig trabectedin kombineret med metronomisk cyclophosphamid (CP) hos patienter med avancerede forbehandlede bløddelssarkomer. Et fase I/II-studie fra den franske sarkomgruppe.

Vurdering af virkningen og sikkerheden af ​​trabectedin og metronomisk cyclophosphamid (CP) hos patienter med fremskredne forbehandlede bløddelssarkomer, når den maksimale tolererede dosis (MTD) er blevet bestemt (fase I-forsøg).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I: Multicenter fase I forsøg baseret på et dosiseskaleringsstudiedesign (3+3 traditionelt design). Fase II: Enarms, multicenter fase II forsøg baseret på to-trins optimalt Simons design.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med bløddelssarkom histologisk bekræftet ved central gennemgang
  2. Metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden sygdom,
  3. Alder ≥ 18 år,
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2,
  5. Forventet levetid > 3 måneder,
  6. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 uden for ethvert tidligere bestrålet felt,
  7. For patienter inkluderet i fase II-studiet, progressiv sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier diagnosticeret på basis af to CT-scanninger eller MRI opnået med et interval på mindre end 6 måneder i perioden på 12 måneder før inklusion og bekræftet ved central gennemgang,
  8. Tidligere brug af antracykliner,
  9. Har leveret væv fra en arkivvævsprøve,
  10. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling,

  11. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (patienter kan have modtaget tidligere røde blodlegemer [RBC] transfusion, hvis det er klinisk indiceret); absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, og blodpladetal ≥ 100 x 10^9/l
    2. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)< eller = 2,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN) (< eller = 5 i tilfælde af omfattende leverpåvirkning) og alkalisk fosfatase (AP) < eller = 2,5 x ULN
    3. Total bilirubin < eller = ULN.
    4. Albumin ≥ 25 g/l
    5. Serumkreatinin < eller =1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (ifølge Cockrofts formel).
    6. Kreatinfosfokinase (CPK) < eller = 2,5 x ULN
  12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinder og mænd skal acceptere at anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i seks måneder efter behandlingens ophør. Acceptable præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed (IUD), oral prævention, subdermalt implantat og dobbeltbarriere,
  13. Ingen tidligere eller sideløbende malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladehudcellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom,
  14. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse (AE) afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4.0),
  15. Patienter med en fransk social sikring i overensstemmelse med loven om biomedicinsk forskning (artikel 1121-11 i den franske folkesundhedslov),
  16. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med Trabectedin,
  2. Aktuelt aktiv bakterie- eller svampeinfektion (> grad 2 CTC [CTCAE] HIV1, HIV2, hepatitis B eller hepatitis C infektioner,
  3. Anamnese med kronisk alkoholbrug og/eller skrumpelever,

  4. Følgende ustabile hjertetilstande er ikke tilladt:

    • Kongestiv hjertesvigt
    • Hjertekrampe
    • Myokardieinfarkt inden for 1 år før registrering
    • Ukontrolleret arteriel hypertension defineret som blodtryk ≥ 150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling
    • Arytmier er klinisk signifikante
  5. Patienter, der ikke kan modtage kortikoterapi,
  6. Kendt malignitet i centralnervesystemet (CNS),
  7. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; kvinder, der er gravide eller ammer,
  8. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage,
  9. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
  10. Patient ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager,
  11. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets formuleringskomponenter.
  12. Nylig vaccination (i de sidste 2 uger før inklusion) for gul feber.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Trabectedin 0,30 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,30 mg/m2 vil blive administreret intravenøst ​​(IV), 3-timers infusion ugentligt i tre på hinanden følgende uger (dag 1, 8 og 15) hver 4. uge, i kohorte 1 af dosisoptrapning.

Cyclophosphamid (CP) vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uges tidsplan.

1 cyklus = 28 dage
Medicin: Fase 1: Cyclophosphamid
En behandlingscyklus består af 4 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af studiet (tilbagetrækning af samtykke, interkurrent sygdom, uacceptabel bivirkning eller andre ændringer, der er uacceptable for yderligere behandling osv.) Cyclophosphamid vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uge på/uge uden skema.
Medicin: Fase 1: Trabectedin

Fase I forsøg baseret på et dosiseskalerende studiedesign (3+3 traditionelt design), der vurderer fire dosisniveauer af Trabectedin i kombination med metronomisk cyclophosphamid (CP).

En behandlingscyklus består af 4 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen (tilbagetrækning af samtykke, interkurrent sygdom, uacceptabel bivirkning eller andre ændringer, der er uacceptable for yderligere behandling osv.)
Eksperimentel: Kohorte 2: Trabectedin 0,40 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,40 mg/m2 vil blive administreret intravenøst ​​(IV), 3-timers infusion ugentligt i tre på hinanden følgende uger (dag 1, 8 og 15) hver 4. uge, i kohorte 2 af dosisoptrapning.

Cyclophosphamid (CP) vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uges tidsplan.

1 cyklus = 28 dage
Medicin: Fase 1: Cyclophosphamid
En behandlingscyklus består af 4 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af studiet (tilbagetrækning af samtykke, interkurrent sygdom, uacceptabel bivirkning eller andre ændringer, der er uacceptable for yderligere behandling osv.) Cyclophosphamid vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uge på/uge uden skema.
Medicin: Fase 1: Trabectedin

Fase I forsøg baseret på et dosiseskalerende studiedesign (3+3 traditionelt design), der vurderer fire dosisniveauer af Trabectedin i kombination med metronomisk cyclophosphamid (CP).

En behandlingscyklus består af 4 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen (tilbagetrækning af samtykke, interkurrent sygdom, uacceptabel bivirkning eller andre ændringer, der er uacceptable for yderligere behandling osv.)
Eksperimentel: Kohorte 3: Trabectedin 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,50 mg/m2 vil blive administreret intravenøst ​​(IV), 3-timers infusion ugentligt i tre på hinanden følgende uger (dag 1, 8 og 15) hver 4. uge, i kohorte 3 af dosisoptrapning.

Cyclophosphamid (CP) vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uges tidsplan.

1 cyklus = 28 dage
Medicin: Fase 1: Cyclophosphamid
En behandlingscyklus består af 4 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af studiet (tilbagetrækning af samtykke, interkurrent sygdom, uacceptabel bivirkning eller andre ændringer, der er uacceptable for yderligere behandling osv.) Cyclophosphamid vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uge på/uge uden skema.
Medicin: Fase 1: Trabectedin

Fase I forsøg baseret på et dosiseskalerende studiedesign (3+3 traditionelt design), der vurderer fire dosisniveauer af Trabectedin i kombination med metronomisk cyclophosphamid (CP).

En behandlingscyklus består af 4 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen (tilbagetrækning af samtykke, interkurrent sygdom, uacceptabel bivirkning eller andre ændringer, der er uacceptable for yderligere behandling osv.)
Eksperimentel: Kohorte 4: Trabectedin 0,60 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,60 mg/m2 vil blive administreret intravenøst ​​(IV), 3-timers infusion ugentligt i tre på hinanden følgende uger (dag 1, 8 og 15) hver 4. uge, i kohorte 4 af dosisoptrapning.

Cyclophosphamid (CP) vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uges tidsplan.

1 cyklus = 28 dage
Medicin: Fase 1: Cyclophosphamid
En behandlingscyklus består af 4 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af studiet (tilbagetrækning af samtykke, interkurrent sygdom, uacceptabel bivirkning eller andre ændringer, der er uacceptable for yderligere behandling osv.) Cyclophosphamid vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uge på/uge uden skema.
Medicin: Fase 1: Trabectedin

Fase I forsøg baseret på et dosiseskalerende studiedesign (3+3 traditionelt design), der vurderer fire dosisniveauer af Trabectedin i kombination med metronomisk cyclophosphamid (CP).

En behandlingscyklus består af 4 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen (tilbagetrækning af samtykke, interkurrent sygdom, uacceptabel bivirkning eller andre ændringer, der er uacceptable for yderligere behandling osv.)
Eksperimentel: Fase II: Trabectedin 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedin 0,50 mg/m2 vil blive administreret intravenøst ​​(IV), 3-timers infusion ugentligt i tre på hinanden følgende uger (dag 1, 8 og 15) hver 4. uge i fase II-delen af ​​studiet.

Cyclophosphamid (CP) vil blive administreret hver dag (50 mg x 2) og givet på en uges tidsplan.

1 cyklus = 28 dage
Medicin: Fase 2: Cyclophosphamid
Alle patienter vil blive behandlet med metronomisk cyclophosphamid med samme tidsplan som i fase I forsøget.
Medicin: Fase 2: Trabectedin

Patienter vil blive inkluderet i et enkelt-arm fase II forsøg. Administreret dosis vil være RP2D defineret i dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget. Designet vil følge et to-trins Simons optimale design.

Alle patienter vil blive behandlet ved RP2D for trabectedin defineret i det indledende fase I forsøg med samme tidsplan som i fase I forsøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD) af Trabectedin, når det administreres i forbindelse med CP.
Tidsramme: Under den første cyklus (28 dage)
MTD blev bestemt ved at teste stigende doser af trabectedin op til 0,60 mg/m2 via IV på dosiseskaleringskohorter 1 til 4 med 3 til 6 deltagere hver. MTD er defineret som den højeste dosis, hvor højst 1 ud af 6 af patienterne i kohorten oplevede en DLT i den første behandlingscyklus. Se efterfølgende primære resultatmål for DLT-definitionen.
Under den første cyklus (28 dage)
Fase I: Antal patienter, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Under den første cyklus (28 dage)

En DLT blev defineret som en behandlingsrelateret (i det mindste muligvis relateret) bivirkning ved brug af CTCAE V4.0, der opstod under den første behandlingscyklus (28 dage), der opfylder et af følgende kriterier:

  • Enhver grad-4 toksicitet (undtagen opkastning uden maksimal symptomatisk/profylaktisk behandling)
  • Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer > 7 dage (bortset fra 1. kvalmeepisode uden maksimal symptomatisk/profylaktisk behandling, og hvis toksiciteten er transaminitis, som kan vare > 7 dage, hvis total bilirubin er normal eller grad 1)
  • Grad 3 hæmatologisk toksicitet, der varer i > 7 dage
  • Grad 4 neutropeni med feber
  • Grad > 2 trombocytopeni med blødning
  • Er ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interaktuel sygdom eller samtidig medicin.
Under den første cyklus (28 dage)
Fase II: Procentdel af patienter i ikke-progression efter 6 måneder (RECIST V1.1)
Tidsramme: Fase II: 6 måneder efter behandlingsstart
Non-progression defineres som fuldstændig eller delvis respons (CR, PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST v1.1. Ifølge RECIST v1.1: Complete Response (CR) er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; Partiel respons (PR) er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametre ved baseline (SSD); Stabil sygdom (SD) er defineret som hverken tilstrækkelig svind (sammenlignet med baseline) til at kvalificere sig til PR eller CR eller tilstrækkelig stigning (ved at tage SSD'en som reference eller under undersøgelsen, alt efter hvad der er mindst) til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD).
Fase II: 6 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Procentdel af patienter med objektiv respons (RECIST V1.1)
Tidsramme: Gennem hele behandlingsperioden i gennemsnit 6 måneder
Objektiv respons er defineret som fuldstændig eller delvis respons (CR, PR) i henhold til RECIST v1.1. Ifølge RECIST v1.1: Complete Response (CR) er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; Partiel respons (PR) er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametre ved baseline (SSD).
Gennem hele behandlingsperioden i gennemsnit 6 måneder
Fase II: Median samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart og under behandlingen indtil dødsfald uanset årsag i op til 12 måneder.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra studiestart til død (enhver årsag). Median samlet overlevelse blev rapporteret ved hjælp af kaplan-Meier metode til beregning.
Fra behandlingsstart og under behandlingen indtil dødsfald uanset årsag i op til 12 måneder.
Fase II: Median professionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart og under behandlingen indtil progression eller død af enhver årsag i op til 12 måneder.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra studiebehandlingsstart til sygdomsprogression eller død (af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først. Progression defineres ved hjælp af RECIST v1.1, som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen), eller en utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner, eller udseendet af en eller flere nye læsioner. Median PFS blev rapporteret ved hjælp af kaplan-Meier metode til beregning.
Fra behandlingsstart og under behandlingen indtil progression eller død af enhver årsag i op til 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Bergonié

Samarbejdspartnere

PharmaMar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2016

Først opslået (Anslået)

20. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IB 2015-04

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt væv sarkomer

Kliniske forsøg med Fase 1: Cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner