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Microambiente direcionado e imunidade celular em sarcomas Trabectedina semanal combinada com ciclofosfamida metronômica (TARMIC)

13 de junho de 2022 atualizado por: Institut Bergonié

Visando o microambiente e a imunidade celular em sarcomas Trabectedina semanal combinada com ciclofosfamida metronômica (CP) em pacientes com sarcomas de tecidos moles pré-tratados avançados. Um estudo de fase I/II do French Sarcoma Group.

Avaliação da eficácia e segurança de trabectedina e ciclofosfamida metronômica (CP) em pacientes com sarcomas de partes moles pré-tratados avançados, uma vez que a Dose Máxima Tolerada (MTD) foi determinada (estudo de fase I).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase I: Ensaio multicêntrico de Fase I com base em um desenho de estudo de escalonamento de dose (desenho tradicional 3+3). Fase II: Ensaio multicêntrico de braço único da Fase II com base no desenho ideal de Simon em dois estágios.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institut Bergonie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com sarcoma de partes moles confirmado histologicamente por revisão central
  2. Doença metastática ou irressecável localmente avançada,
  3. Idade ≥ 18 anos,
  4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
  5. Expectativa de vida > 3 meses,
  6. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 fora de qualquer campo previamente irradiado,
  7. Para pacientes incluídos no estudo de fase II, doença progressiva de acordo com os critérios RECIST v1.1 diagnosticados com base em duas tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas obtidas em um intervalo inferior a 6 meses no período de 12 meses antes da inclusão e confirmado por revisão central,
  8. Uso prévio de Antraciclinas,
  9. Forneceram tecido de uma amostra de tecido de arquivo,
  10. Pelo menos três semanas desde a última quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outro tratamento farmacológico e/ou radioterapia,

  11. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequadas:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (os pacientes podem ter recebido transfusão prévia de glóbulos vermelhos [RBC], se clinicamente indicado); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l e contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l
    2. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) < ou = 2,5 x limite superior da normalidade (LSN) (< ou = 5 em caso de envolvimento hepático extenso) e fosfatase alcalina (AP) < ou = 2,5 x LSN
    3. Bilirrubina total < ou = LSN.
    4. Albumina ≥ 25 g/l
    5. Creatinina sérica < ou = 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 30 ml/min (de acordo com a fórmula de Cockroft).
    6. Creatina Fosfoquinase (CPK) < ou = 2,5 x LSN
  12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo. Tanto mulheres quanto homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por seis meses após a descontinuação do tratamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivo oral, implante subdérmico e dupla barreira,
  13. Nenhuma doença maligna prévia ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma de células transicionais in situ da bexiga,
  14. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso (AE) derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia de qualquer grau e neuropatia periférica não dolorosa grau ≤ 2) de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versão 4.0),
  15. Pacientes com seguro social francês em conformidade com a Lei relativa à pesquisa biomédica (artigo 1121-11 do Código de Saúde Pública francês),
  16. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com Trabectedina,
  2. Infecção bacteriana ou fúngica atualmente ativa (> grau 2 CTC [CTCAE] infecções por HIV1, HIV2, hepatite B ou hepatite C,
  3. História de uso crônico de álcool e/ou cirrose,

  4. As seguintes condições cardíacas instáveis ​​não são permitidas:

    • Insuficiência cardíaca congestiva
    • Angina de peito
    • Infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes do registro
    • Hipertensão arterial não controlada definida como pressão arterial ≥ 150/100 mmHg apesar da terapia médica ideal
    • Arritmias clinicamente significativas
  5. Pacientes impossibilitados de receber corticoterapia,
  6. Malignidade conhecida do sistema nervoso central (SNC),
  7. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz conforme descrito anteriormente; mulheres que estão grávidas ou amamentando,
  8. Participação em estudo envolvendo intervenção médica ou terapêutica nos últimos 30 dias,
  9. Inscrição prévia no presente estudo,
  10. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, social ou psicológico,
  11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo envolvido ou a qualquer um de seus componentes de formulação.
  12. Vacinação recente (nas últimas 2 semanas antes da inclusão) para febre amarela.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1: Trabectedina 0,30 mg/m2 IV + CP

Trabectedina 0,30 mg/m2 será administrado por via intravenosa (IV), infusão de 3 horas semanais por três semanas consecutivas (dias 1, 8 e 15) a cada 4 semanas, na coorte 1 de escalonamento de dose.

A ciclofosfamida (CP) será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada uma semana sim/uma semana fora do horário.

1 ciclo = 28 dias
Medicamento: Fase 1: Ciclofosfamida
Um ciclo de tratamento consiste em 4 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou interrupção do estudo (retirada do consentimento, doença intercorrente, evento adverso inaceitável ou qualquer outra alteração inaceitável para tratamento adicional, etc.) A ciclofosfamida será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada em uma semana sim/semana folga.
Medicamento: Fase 1: Trabectedina

Ensaio de Fase I baseado em um projeto de estudo de escalonamento de dose (design tradicional 3+3) avaliando quatro níveis de dose de Trabectedin em combinação com ciclofosfamida metronômica (CP).

Um ciclo de tratamento consiste em 4 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou interrupção do estudo (retirada do consentimento, doença intercorrente, evento adverso inaceitável ou qualquer outra alteração inaceitável para tratamento adicional, etc.)
Experimental: Coorte 2: Trabectedina 0,40 mg/m2 IV + CP

Trabectedina 0,40 mg/m2 será administrado por via intravenosa (IV), infusão de 3 horas semanais por três semanas consecutivas (dias 1, 8 e 15) a cada 4 semanas, na coorte 2 de escalonamento de dose.

A ciclofosfamida (CP) será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada uma semana sim/uma semana fora do horário.

1 ciclo = 28 dias
Medicamento: Fase 1: Ciclofosfamida
Um ciclo de tratamento consiste em 4 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou interrupção do estudo (retirada do consentimento, doença intercorrente, evento adverso inaceitável ou qualquer outra alteração inaceitável para tratamento adicional, etc.) A ciclofosfamida será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada em uma semana sim/semana folga.
Medicamento: Fase 1: Trabectedina

Ensaio de Fase I baseado em um projeto de estudo de escalonamento de dose (design tradicional 3+3) avaliando quatro níveis de dose de Trabectedin em combinação com ciclofosfamida metronômica (CP).

Um ciclo de tratamento consiste em 4 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou interrupção do estudo (retirada do consentimento, doença intercorrente, evento adverso inaceitável ou qualquer outra alteração inaceitável para tratamento adicional, etc.)
Experimental: Coorte 3: Trabectedina 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedina 0,50 mg/m2 será administrado por via intravenosa (IV), infusão de 3 horas semanais por três semanas consecutivas (dias 1, 8 e 15) a cada 4 semanas, na coorte 3 de escalonamento de dose.

A ciclofosfamida (CP) será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada uma semana sim/uma semana fora do horário.

1 ciclo = 28 dias
Medicamento: Fase 1: Ciclofosfamida
Um ciclo de tratamento consiste em 4 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou interrupção do estudo (retirada do consentimento, doença intercorrente, evento adverso inaceitável ou qualquer outra alteração inaceitável para tratamento adicional, etc.) A ciclofosfamida será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada em uma semana sim/semana folga.
Medicamento: Fase 1: Trabectedina

Ensaio de Fase I baseado em um projeto de estudo de escalonamento de dose (design tradicional 3+3) avaliando quatro níveis de dose de Trabectedin em combinação com ciclofosfamida metronômica (CP).

Um ciclo de tratamento consiste em 4 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou interrupção do estudo (retirada do consentimento, doença intercorrente, evento adverso inaceitável ou qualquer outra alteração inaceitável para tratamento adicional, etc.)
Experimental: Coorte 4: Trabectedina 0,60 mg/m2 IV + CP

Trabectedina 0,60 mg/m2 será administrado por via intravenosa (IV), infusão de 3 horas semanais por três semanas consecutivas (dias 1, 8 e 15) a cada 4 semanas, na coorte 4 de escalonamento de dose.

A ciclofosfamida (CP) será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada uma semana sim/uma semana fora do horário.

1 ciclo = 28 dias
Medicamento: Fase 1: Ciclofosfamida
Um ciclo de tratamento consiste em 4 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou interrupção do estudo (retirada do consentimento, doença intercorrente, evento adverso inaceitável ou qualquer outra alteração inaceitável para tratamento adicional, etc.) A ciclofosfamida será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada em uma semana sim/semana folga.
Medicamento: Fase 1: Trabectedina

Ensaio de Fase I baseado em um projeto de estudo de escalonamento de dose (design tradicional 3+3) avaliando quatro níveis de dose de Trabectedin em combinação com ciclofosfamida metronômica (CP).

Um ciclo de tratamento consiste em 4 semanas. O tratamento pode continuar até a progressão da doença ou interrupção do estudo (retirada do consentimento, doença intercorrente, evento adverso inaceitável ou qualquer outra alteração inaceitável para tratamento adicional, etc.)
Experimental: Fase II: Trabectedina 0,50 mg/m2 IV + CP

Trabectedina 0,50 mg/m2 será administrado por via intravenosa (IV), infusão de 3 horas semanais por três semanas consecutivas (dias 1, 8 e 15) a cada 4 semanas, na fase II do estudo.

A ciclofosfamida (CP) será administrada duas vezes ao dia (50 mg x 2) e administrada uma semana sim/uma semana fora do horário.

1 ciclo = 28 dias
Medicamento: Fase 2: Ciclofosfamida
Todos os pacientes serão tratados com ciclofosfamida metronômica com o mesmo cronograma do estudo de fase I.
Medicamento: Fase 2: Trabectedina

Os pacientes serão incluídos em um estudo de fase II de braço único. A dose administrada será o RP2D definido na parte de escalonamento de dose do ensaio. O design seguirá o design ideal de Simon em dois estágios.

Todos os pacientes serão tratados no RP2D de trabectedina definido no estudo preliminar de fase I com o mesmo cronograma do estudo de fase I.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Trabectedina Quando Administrada em Associação com CP.
Prazo: Durante o primeiro ciclo (28 dias)
MTD foi determinado testando doses crescentes de trabectedina até 0,60 mg/m2 via IV em coortes de escalonamento de dose 1 a 4 com 3 a 6 participantes cada. O MTD é definido como a dose mais alta na qual não mais do que 1 em 6 dos pacientes na coorte experimentaram um DLT no primeiro ciclo de tratamento. Consulte a medida de resultado primário subsequente para a definição de DLT.
Durante o primeiro ciclo (28 dias)
Fase I: Número de pacientes que sofreram toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Durante o primeiro ciclo (28 dias)

Um DLT foi definido como um evento adverso relacionado ao tratamento (pelo menos possivelmente relacionado) usando o CTCAE V4.0, ocorrendo durante o primeiro ciclo de tratamento (28 dias), que atende a um dos seguintes critérios:

  • Qualquer toxicidade de grau 4 (exceto para vômito sem tratamento sintomático/profilático máximo)
  • Toxicidade não hematológica de grau 3 com duração > 7 dias (exceto para o 1º episódio de náusea sem tratamento sintomático/profilático máximo e se a toxicidade for transaminite, que pode durar > 7 dias se a bilirrubina total for normal ou grau 1)
  • Toxicidade hematológica de grau 3 com duração > 7 dias
  • Neutropenia grau 4 com febre
  • Grau > 2 trombocitopenia com sangramento
  • Não está relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes.
Durante o primeiro ciclo (28 dias)
Fase II: Porcentagem de pacientes em não progressão em 6 meses (RECIST V1.1)
Prazo: Fase II: 6 meses após o início do tratamento
A não progressão é definida como resposta completa ou parcial (CR, PR) ou doença estável (SD), conforme RECIST v1.1. De acordo com RECIST v1.1: Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; A Resposta Parcial (PR) é definida como uma diminuição >=30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros na linha de base (SSD); Doença estável (SD) é definida como Sem redução suficiente (em comparação com a linha de base) para se qualificar para PR ou CR, nem aumento suficiente (tomando como referência o SSD ou durante o estudo, o que for menor) para se qualificar para doença progressiva (DP).
Fase II: 6 meses após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Porcentagem de Pacientes com Resposta Objetiva (RECIST V1.1)
Prazo: Durante todo o período de tratamento, uma média de 6 meses
A resposta objetiva é definida como resposta completa ou parcial (CR, PR) conforme RECIST v1.1. De acordo com RECIST v1.1: Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; A Resposta Parcial (RP) é definida como uma diminuição >=30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros na linha de base (SSD).
Durante todo o período de tratamento, uma média de 6 meses
Fase II: Sobrevivência geral mediana
Prazo: Desde o início do tratamento e durante o tratamento até a morte por qualquer causa por até 12 meses.
A sobrevida global é definida como o tempo desde o início do estudo até a morte (qualquer causa). A sobrevida global mediana foi relatada usando o método de cálculo de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento e durante o tratamento até a morte por qualquer causa por até 12 meses.
Fase II: Sobrevivência mediana sem profissão
Prazo: Desde o início do tratamento e durante o tratamento até a progressão ou morte por qualquer causa por até 12 meses.
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro. A progressão é definida usando RECIST v1.1, como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo), ou uma progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões. A PFS mediana foi relatada usando o método de Kaplan-Meier para cálculo.
Desde o início do tratamento e durante o tratamento até a progressão ou morte por qualquer causa por até 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut Bergonié

Colaboradores

PharmaMar

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

20 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IB 2015-04

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Fase 1: Ciclofosfamida

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