Нацеливание на микроокружение и клеточный иммунитет при саркомах Еженедельный трабектин в сочетании с метрономным циклофосфамидом (TARMIC)
Ориентация на микроокружение и клеточный иммунитет при саркомах. Еженедельный прием трабектедина в сочетании с метрономным циклофосфамидом (ЦФ) у пациентов с предварительно пролеченными саркомами мягких тканей. Исследование фазы I/II от французской группы саркомы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с саркомой мягких тканей, гистологически подтвержденной центральным обзором
- Метастатическое или нерезектабельное местнораспространенное заболевание,
- Возраст ≥ 18 лет,
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2,
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев,
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 за пределами любого ранее облученного поля,
- Для пациентов, включенных в исследование фазы II, прогрессирующее заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1, диагностированное на основании двух КТ или МРТ, полученных с интервалом менее 6 месяцев в течение 12 месяцев до включения и подтвержденных центральным обзором,
- Предыдущее использование антрациклинов,
- Предоставили ткань из архивного образца ткани,
- Не менее трех недель после последней химиотерапии, иммунотерапии или любого другого фармакологического лечения и/или лучевой терапии,
Адекватная гематологическая, почечная, метаболическая и печеночная функции:
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл (пациенты, возможно, ранее получали переливание эритроцитарной массы [эритроцитарной массы], если есть клинические показания); абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) < или = 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (< или = 5 в случае обширного поражения печени) и щелочная фосфатаза (ЩФ) < или = 2,5 x ВГН
- Общий билирубин < или = ВГН.
- Альбумин ≥ 25 г/л
- Креатинин сыворотки < или =1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (согласно формуле Кокрофта).
- Креатинфосфокиназа (КФК) < или = 2,5 x ВГН
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. Как женщины, так и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Приемлемые методы контрацепции включают внутриматочную спираль (ВМС), оральные контрацептивы, подкожные имплантаты и двойной барьер,
- Отсутствие предшествующего или сопутствующего злокачественного заболевания, диагностированного или леченного за последние 2 года, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи или переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря in situ,
- Восстановление до степени ≤ 1 после любого нежелательного явления (НЯ), связанного с предыдущим лечением (за исключением алопеции любой степени и безболезненной периферической невропатии степени ≤ 2) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 4.0),
- Пациенты с французским социальным обеспечением в соответствии с Законом о биомедицинских исследованиях (статья 1121-11 французского Кодекса общественного здравоохранения),
- Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение трабектедином,
- Текущая активная бактериальная или грибковая инфекция (> степени 2 CTC [CTCAE] ВИЧ1, ВИЧ2, инфекции гепатита В или гепатита С,
- История хронического употребления алкоголя и/или цирроз печени,
Не допускаются следующие нестабильные состояния сердца:
- Хроническая сердечная недостаточность
- Стенокардия
- Инфаркт миокарда в течение 1 года до постановки на учет
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление ≥ 150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
- Клинически значимые аритмии
- Пациенты, которые не могут получать кортикотерапию,
- Известные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС),
- Мужчины или женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции, как описано выше; женщины, которые беременны или кормят грудью,
- Участие в исследовании, включающем медицинское или терапевтическое вмешательство в течение последних 30 дней,
- Предыдущая регистрация в настоящем исследовании,
- Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, социальным или психологическим причинам,
- Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству или любому из компонентов его состава.
- Недавняя вакцинация (за последние 2 недели до включения) против желтой лихорадки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Трабектедин 0,30 мг/м2 внутривенно + CP
Трабектедин в дозе 0,30 мг/м2 будет вводиться внутривенно (в/в), 3-часовая инфузия еженедельно в течение трех последовательных недель (дни 1, 8 и 15) каждые 4 недели в группе 1 при повышении дозы. Циклофосфамид (ЦФ) будет вводиться два раза в день (50 мг x 2) и даваться неделю по графику/неделю вне графика. 1 цикл = 28 дней |
Цикл лечения состоит из 4 недель.
Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения исследования (отзыв согласия, интеркуррентное заболевание, неприемлемое нежелательное явление или любые другие изменения, неприемлемые для дальнейшего лечения и т. д.). неделя по/неделя вне расписания.
Испытание фазы I основано на дизайне исследования с повышением дозы (традиционный дизайн 3+3), в котором оцениваются четыре уровня доз трабектедина в комбинации с метрономным циклофосфамидом (ЦФ). Цикл лечения состоит из 4 недель. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения исследования (отзыв согласия, интеркуррентное заболевание, неприемлемое нежелательное явление или любые другие изменения, неприемлемые для дальнейшего лечения и т. д.). |
|
Экспериментальный: Когорта 2: трабектедин 0,40 мг/м2 внутривенно + CP
Трабектедин 0,40 мг/м2 будет вводиться внутривенно (в/в), 3-часовая инфузия еженедельно в течение трех последовательных недель (дни 1, 8 и 15) каждые 4 недели, в когорте 2 повышения дозы. Циклофосфамид (ЦФ) будет вводиться два раза в день (50 мг x 2) и даваться неделю по графику/неделю вне графика. 1 цикл = 28 дней |
Цикл лечения состоит из 4 недель.
Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения исследования (отзыв согласия, интеркуррентное заболевание, неприемлемое нежелательное явление или любые другие изменения, неприемлемые для дальнейшего лечения и т. д.). неделя по/неделя вне расписания.
Испытание фазы I основано на дизайне исследования с повышением дозы (традиционный дизайн 3+3), в котором оцениваются четыре уровня доз трабектедина в комбинации с метрономным циклофосфамидом (ЦФ). Цикл лечения состоит из 4 недель. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения исследования (отзыв согласия, интеркуррентное заболевание, неприемлемое нежелательное явление или любые другие изменения, неприемлемые для дальнейшего лечения и т. д.). |
|
Экспериментальный: Когорта 3: Трабектедин 0,50 мг/м2 внутривенно + CP
Трабектедин в дозе 0,50 мг/м2 будет вводиться внутривенно (в/в), 3-часовая инфузия еженедельно в течение трех последовательных недель (дни 1, 8 и 15) каждые 4 недели в группе 3 при повышении дозы. Циклофосфамид (ЦФ) будет вводиться два раза в день (50 мг x 2) и даваться неделю по графику/неделю вне графика. 1 цикл = 28 дней |
Цикл лечения состоит из 4 недель.
Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения исследования (отзыв согласия, интеркуррентное заболевание, неприемлемое нежелательное явление или любые другие изменения, неприемлемые для дальнейшего лечения и т. д.). неделя по/неделя вне расписания.
Испытание фазы I основано на дизайне исследования с повышением дозы (традиционный дизайн 3+3), в котором оцениваются четыре уровня доз трабектедина в комбинации с метрономным циклофосфамидом (ЦФ). Цикл лечения состоит из 4 недель. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения исследования (отзыв согласия, интеркуррентное заболевание, неприемлемое нежелательное явление или любые другие изменения, неприемлемые для дальнейшего лечения и т. д.). |
|
Экспериментальный: Группа 4: Трабектедин 0,60 мг/м2 внутривенно + CP
Трабектедин в дозе 0,60 мг/м2 будет вводиться внутривенно (в/в), 3-часовая инфузия еженедельно в течение трех последовательных недель (дни 1, 8 и 15) каждые 4 недели в группе 4 при повышении дозы. Циклофосфамид (ЦФ) будет вводиться два раза в день (50 мг x 2) и даваться неделю по графику/неделю вне графика. 1 цикл = 28 дней |
Цикл лечения состоит из 4 недель.
Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения исследования (отзыв согласия, интеркуррентное заболевание, неприемлемое нежелательное явление или любые другие изменения, неприемлемые для дальнейшего лечения и т. д.). неделя по/неделя вне расписания.
Испытание фазы I основано на дизайне исследования с повышением дозы (традиционный дизайн 3+3), в котором оцениваются четыре уровня доз трабектедина в комбинации с метрономным циклофосфамидом (ЦФ). Цикл лечения состоит из 4 недель. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или прекращения исследования (отзыв согласия, интеркуррентное заболевание, неприемлемое нежелательное явление или любые другие изменения, неприемлемые для дальнейшего лечения и т. д.). |
|
Экспериментальный: Фаза II: Трабектедин 0,50 мг/м2 в/в + CP
Трабектедин в дозе 0,50 мг/м2 будет вводиться внутривенно (в/в), 3-часовая инфузия еженедельно в течение трех последовательных недель (дни 1, 8 и 15) каждые 4 недели в фазе II исследования. Циклофосфамид (ЦФ) будет вводиться два раза в день (50 мг x 2) и даваться неделю по графику/неделю вне графика. 1 цикл = 28 дней |
Всех пациентов будут лечить метрономным циклофосфамидом по той же схеме, что и в исследовании I фазы.
Пациенты будут включены в одногрупповое исследование фазы II. Вводимая доза будет равна RP2D, определенной в части исследования, посвященной увеличению дозы. Дизайн будет следовать двухэтапному оптимальному дизайну Саймона. Всех пациентов будут лечить на уровне RP2D трабектедина, определенного в предварительном исследовании фазы I, по той же схеме, что и в исследовании фазы I. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: максимально переносимая доза (MTD) трабектедина при введении в сочетании с ХП.
Временное ограничение: В течение первого цикла (28 дней)
|
MTD определяли путем тестирования возрастающих доз трабектедина до 0,60 мг/м2 посредством внутривенного введения в когортах с повышением дозы от 1 до 4 с участием от 3 до 6 участников в каждой. MTD определяется как самая высокая доза, при которой не более 1 из 6 пациентов в когорте испытали DLT в первом цикле лечения.
См. последующую первичную меру результата для определения DLT.
|
В течение первого цикла (28 дней)
|
|
Фаза I: количество пациентов, у которых наблюдались дозолимитирующие токсические эффекты (ДЛТ)
Временное ограничение: В течение первого цикла (28 дней)
|
DLT определяли как связанное с лечением (по крайней мере, возможно связанное) нежелательное явление с использованием CTCAE V4.0, возникающее в течение первого цикла лечения (28 дней), которое соответствует одному из следующих критериев:
|
В течение первого цикла (28 дней)
|
|
Фаза II: процент пациентов с отсутствием прогрессирования через 6 месяцев (RECIST V1.1)
Временное ограничение: Фаза II: через 6 месяцев после начала лечения.
|
Отсутствие прогрессирования определяется как полный или частичный ответ (CR, PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с RECIST v1.1.
Согласно RECIST v1.1: Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR) определяется как >=30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров на исходном уровне (SSD); Стабильное заболевание (SD) определяется как недостаточное уменьшение (по сравнению с исходным уровнем), чтобы претендовать на PR или CR, или достаточное увеличение (принимая в качестве эталона SSD или во время исследования, в зависимости от того, что наименьшее), чтобы квалифицироваться как прогрессирующее заболевание (PD).
|
Фаза II: через 6 месяцев после начала лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: процент пациентов с объективным ответом (RECIST V1.1)
Временное ограничение: На протяжении всего периода лечения, в среднем 6 мес.
|
Объективный ответ определяется как полный или частичный ответ (CR, PR) в соответствии с RECIST v1.1.
Согласно RECIST v1.1: Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR) определяется как >=30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров на исходном уровне (SSD).
|
На протяжении всего периода лечения, в среднем 6 мес.
|
|
Фаза II: медиана общей выживаемости
Временное ограничение: От начала лечения и во время лечения до смерти по любой причине на срок до 12 месяцев.
|
Общая выживаемость определяется как время от начала исследования до смерти (по любой причине).
Медиану общей выживаемости рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От начала лечения и во время лечения до смерти по любой причине на срок до 12 месяцев.
|
|
Фаза II: среднее выживание без профессии
Временное ограничение: От начала лечения и во время лечения до прогрессирования или смерти по любой причине на срок до 12 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование определяется с помощью RECIST v1.1 как увеличение на 20% суммы диаметров поражений-мишеней (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании), или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, или появление одного или больше новых поражений.
Медиана ВБП была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От начала лечения и во время лечения до прогрессирования или смерти по любой причине на срок до 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Саркома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Трабектин
Другие идентификационные номера исследования
- IB 2015-04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .