靶向肉瘤微环境和细胞免疫每周曲贝替定联合节律性环磷酰胺 (TARMIC)
针对肉瘤中的微环境和细胞免疫每周曲贝替定联合节律性环磷酰胺 (CP) 治疗晚期预处理软组织肉瘤患者。来自法国肉瘤组的 I/II 期研究。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经中央复核组织学证实的软组织肉瘤患者
- 转移性或不可切除的局部晚期疾病，
- 年龄≥18岁，
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2，
- 预期寿命> 3个月，
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病，在任何先前照射的区域之外，
- 对于纳入 II 期研究的患者，根据 RECIST v1.1 标准进行的疾病进展是根据两次 CT 扫描或 MRI 在纳入前 12 个月内以小于 6 个月的间隔获得并经中央审查确认，
- 以前使用过蒽环类药物，
- 提供了来自档案组织样本的组织，
- 自上次化疗、免疫疗法或任何其他药物治疗和/或放射疗法以来至少三周，
足够的血液学、肾、代谢和肝功能：
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dl（如果有临床指征，患者之前可能接受过红细胞 [RBC] 输注）；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/l，并且血小板计数 ≥ 100 x 10^9/l
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)< 或 = 2.5 x 正常值上限 (ULN)（< 或 = 5 在广泛肝脏受累的情况下）和碱性磷酸酶 (AP) < 或 = 2.5 x ULN
- 总胆红素 < 或 = ULN。
- 白蛋白 ≥ 25 克/升
- 血清肌酐 < 或 =1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 ml/min（根据 Cockroft 公式）。
- 肌酸磷酸激酶 (CPK) < 或 = 2.5 x ULN
- 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验。 女性和男性都必须同意在整个治疗期间和停止治疗后的六个月内使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括宫内节育器 (IUD)、口服避孕药、皮下植入物和双重屏障，
- 在过去 2 年内没有诊断或治疗过的既往或并发恶性疾病，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状皮肤细胞癌或原位移行膀胱细胞癌，
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE，版本4.0),
- 具有符合生物医学研究相关法律（法国公共卫生法第 1121-11 条）的法国社会保障的患者，
- 在任何研究特定程序之前自愿签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准：
- 以前用曲贝替定治疗，
- 当前活动性细菌或真菌感染（> 2 级 CTC [CTCAE] HIV1、HIV2、乙型肝炎或丙型肝炎感染，
- 长期饮酒和/或肝硬化史，
不允许出现以下不稳定的心脏状况：
- 充血性心力衰竭
- 心绞痛
- 注册前1年内发生过心肌梗塞
- 未控制的动脉高血压定义为尽管进行了最佳药物治疗，但血压仍≥ 150/100 mmHg
- 具有临床意义的心律失常
- 无法接受皮质治疗的患者，
- 已知的中枢神经系统恶性肿瘤 (CNS)，
- 如前所述，未使用有效避孕方法的育龄男性或女性；怀孕或哺乳的妇女，
- 在过去 30 天内参加过一项涉及医疗或治疗干预的研究，
- 以前参加本研究，
- 由于任何地理、社会或心理原因，患者无法遵循和遵守研究程序，
- 已知对任何涉及的研究药物或其任何制剂成分过敏。
- 最近接种黄热病疫苗（纳入前最后 2 周）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1：曲贝替定 0.30 mg/m2 IV + CP
在剂量递增的第 1 组中，连续三周（第 1、8 和 15 天）每 4 周每周静脉输注 0.30 mg/m2 曲贝替定（IV），输注 3 小时。 环磷酰胺 (CP) 将每天给药两次（50 毫克 x 2），并按每周开/关时间表给药。 1个周期= 28天 |
一个治疗周期为 4 周。
治疗可以持续到疾病进展或研究中止（撤回同意、并发疾病、不可接受的不良事件或任何其他不能接受进一步治疗的变化等）。环磷酰胺将每天给药两次（50 mg x 2），并按每周上/下一周的时间表。
I 期试验基于剂量递增研究设计（3+3 传统设计）评估曲贝替定与节律性环磷酰胺 (CP) 联合使用的四种剂量水平。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究中止（撤回同意、并发疾病、不可接受的不良事件或任何其他不能接受进一步治疗的变化等） |
|
实验性的：队列 2：曲贝替定 0.40 mg/m2 IV + CP
在剂量递增的队列 2 中，将连续三周（第 1、8 和 15 天）每 4 周每周静脉输注 0.40 mg/m2 曲贝替定，每次输注 3 小时。 环磷酰胺 (CP) 将每天给药两次（50 毫克 x 2），并按每周开/关时间表给药。 1个周期= 28天 |
一个治疗周期为 4 周。
治疗可以持续到疾病进展或研究中止（撤回同意、并发疾病、不可接受的不良事件或任何其他不能接受进一步治疗的变化等）。环磷酰胺将每天给药两次（50 mg x 2），并按每周上/下一周的时间表。
I 期试验基于剂量递增研究设计（3+3 传统设计）评估曲贝替定与节律性环磷酰胺 (CP) 联合使用的四种剂量水平。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究中止（撤回同意、并发疾病、不可接受的不良事件或任何其他不能接受进一步治疗的变化等） |
|
实验性的：队列 3：曲贝替定 0.50 mg/m2 IV + CP
在剂量递增的第 3 组中，连续三周（第 1、8 和 15 天）每 4 周每周静脉输注 0.50 mg/m2 曲贝替定（IV），输注 3 小时。 环磷酰胺 (CP) 将每天给药两次（50 毫克 x 2），并按每周开/关时间表给药。 1个周期= 28天 |
一个治疗周期为 4 周。
治疗可以持续到疾病进展或研究中止（撤回同意、并发疾病、不可接受的不良事件或任何其他不能接受进一步治疗的变化等）。环磷酰胺将每天给药两次（50 mg x 2），并按每周上/下一周的时间表。
I 期试验基于剂量递增研究设计（3+3 传统设计）评估曲贝替定与节律性环磷酰胺 (CP) 联合使用的四种剂量水平。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究中止（撤回同意、并发疾病、不可接受的不良事件或任何其他不能接受进一步治疗的变化等） |
|
实验性的：队列 4：曲贝替定 0.60 mg/m2 IV + CP
在剂量递增的第 4 组中，连续三周（第 1、8 和 15 天）每 4 周每周静脉输注 0.60 mg/m2 曲贝替定（IV），输注 3 小时。 环磷酰胺 (CP) 将每天给药两次（50 毫克 x 2），并按每周开/关时间表给药。 1个周期= 28天 |
一个治疗周期为 4 周。
治疗可以持续到疾病进展或研究中止（撤回同意、并发疾病、不可接受的不良事件或任何其他不能接受进一步治疗的变化等）。环磷酰胺将每天给药两次（50 mg x 2），并按每周上/下一周的时间表。
I 期试验基于剂量递增研究设计（3+3 传统设计）评估曲贝替定与节律性环磷酰胺 (CP) 联合使用的四种剂量水平。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究中止（撤回同意、并发疾病、不可接受的不良事件或任何其他不能接受进一步治疗的变化等） |
|
实验性的：II 期：曲贝替定 0.50 mg/m2 IV + CP
在研究的 II 期部分，曲贝替定 0.50 mg/m2 将连续三周（第 1、8 和 15 天）每周静脉内 (IV) 输注 3 小时，每 4 周一次。 环磷酰胺 (CP) 将每天给药两次（50 毫克 x 2），并按每周开/关时间表给药。 1个周期= 28天 |
所有患者都将按照与 I 期试验相同的时间表接受节律环磷酰胺治疗。
患者将被纳入单臂 II 期试验。 给药剂量将是试验剂量递增部分定义的 RP2D。 该设计将遵循两阶段西蒙的最优设计。 所有患者都将按照与 I 期试验相同的时间表在初步 I 期试验中定义的曲贝替定 RP2D 进行治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第一阶段：与 CP 联合给药时曲贝替定的最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：在第一个周期（28 天）
|
MTD 是通过在剂量递增队列 1 至 4 中测试增加的曲贝替定剂量至 0.60 mg/m2，每个队列有 3 至 6 名参与者来确定。MTD 被定义为最高剂量，在该剂量下，不超过六分之一的患者在队列中经历了第一个治疗周期的 DLT。
有关 DLT 的定义，请参阅后续的主要结果指标。
|
在第一个周期（28 天）
|
|
第一阶段：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：在第一个周期（28 天）
|
DLT 被定义为使用 CTCAE V4.0 的治疗相关（至少可能相关）不良事件，发生在第一个治疗周期（28 天）期间，符合以下标准之一：
|
在第一个周期（28 天）
|
|
II 期：6 个月时无进展的患者百分比 (RECIST V1.1)
大体时间：第二阶段：治疗开始后6个月
|
根据 RECIST v1.1，非进展定义为完全或部分反应（CR、PR）或疾病稳定（SD）。
根据 RECIST v1.1：完全缓解 (CR) 定义为所有靶病灶消失；部分反应 (PR) 定义为目标病灶直径总和减少 >=30%，以基线时最小直径总和 (SSD) 为参考；疾病稳定 (SD) 定义为既没有足够的收缩（与基线相比）符合 PR 或 CR 的条件，也没有足够的增加（以 SSD 为参考或在研究期间，以最小者为准）符合进行性疾病 (PD) 的条件。
|
第二阶段：治疗开始后6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第一阶段：有客观反应的患者百分比 (RECIST V1.1)
大体时间：整个治疗期，平均6个月
|
根据 RECIST v1.1，客观反应被定义为完全或部分反应（CR、PR）。
根据 RECIST v1.1：完全缓解 (CR) 定义为所有靶病灶消失；部分反应 (PR) 定义为目标病灶直径总和减少 >=30%，以基线最小直径总和 (SSD) 作为参考。
|
整个治疗期，平均6个月
|
|
第二阶段：中位总生存期
大体时间：从治疗开始到治疗期间直至因任何原因死亡长达 12 个月。
|
总生存期定义为从研究开始到死亡（任何原因）的时间。
使用用于计算的卡普兰-迈耶法报告中值总生存期。
|
从治疗开始到治疗期间直至因任何原因死亡长达 12 个月。
|
|
第二阶段：中位无职业生存期
大体时间：从治疗开始到治疗期间直至疾病进展或因任何原因死亡长达 12 个月。
|
无进展生存期定义为从研究治疗开始到疾病进展或死亡（任何原因）的时间，以先发生者为准。
使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病灶直径总和增加 20%（以研究中的最小总和作为参考），或现有非目标病灶的明确进展，或出现一个或更多的新病灶。
使用用于计算的卡普兰-迈耶方法报告中值PFS。
|
从治疗开始到治疗期间直至疾病进展或因任何原因死亡长达 12 个月。
|
合作者和调查者
合作者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
第一阶段：环磷酰胺的临床试验
-
Fudan UniversityThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Guangdong Provincial Hospital of... 和其他合作者撤销